陳麗，吳本清，吳偉元，李志光，吳俊，唐沂，戎榮

導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥五例臨床分析

陳麗，吳本清，吳偉元，李志光，吳俊，唐沂，戎榮

目的分析新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)發(fā)生的導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥的臨床特征、防控措施、治療預(yù)后。方法回顧性分析2013年9—10月在深圳市人民醫(yī)院NICU發(fā)生的導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥5例患兒的臨床資料，記錄其臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查結(jié)果，并進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和菌株鑒定。結(jié)果5例患兒均為極低出生體質(zhì)量兒，均有外周中心靜脈置管(PICC)2周以上經(jīng)歷，部分有腸外營養(yǎng)。5例患兒均出現(xiàn)發(fā)熱，3例心率增快，1例反應(yīng)欠佳，3例出現(xiàn)發(fā)紺、呼吸暫停，3例有氣促表現(xiàn)。2例患兒出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，1例出現(xiàn)血小板減少，1例C反應(yīng)蛋白(CRP)增高，1例肺部出現(xiàn)新病灶。5例腦脊液檢查正常。該菌對氟康唑敏感?；純壕皶r(shí)拔除導(dǎo)管，采用氟康唑靜脈滴注，12 mg·kg－1·d－1，治療均痊愈。隨訪1年，5例患兒生長發(fā)育未見明顯異常。NICU經(jīng)過強(qiáng)化健康教育和管理，加強(qiáng)手衛(wèi)生等措施，未再出現(xiàn)院內(nèi)侵入性真菌感染。結(jié)論導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥病例罕見，臨床特點(diǎn)與常見真菌敗血癥相似，該病可防可控，氟康唑治療效果滿意，預(yù)后好。

早產(chǎn)兒;導(dǎo)管相關(guān)性感染;畢赤酵母;臨床特征

陳麗，吳本清，吳偉元，等．導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥五例臨床分析［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18 (29):3636－3640．［www.chinagp.net］

Chen L，Wu BQ，Wu WY，et al．Clinical analysis of five cases of catheter－related hansenula anomala fungemia［J］．Chinese General Practice，2015，18(29):3636－3640．

隨著新生兒危重癥救治水平的提高，極低出生體質(zhì)量兒和超低出生體質(zhì)量兒的存活率明顯提高，而導(dǎo)管相關(guān)性血流感染(catheter－related blood stream infection，CRBSI)已成為新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(neonatal intensive care unit，NICU)日益突出的問題，尤其是侵襲性真菌感染［1－2］。本院NICU于2013年秋季發(fā)生了1次新生兒導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥流行，由于該病原體罕見，國內(nèi)尚未見流行報(bào)道。本研究重點(diǎn)分析5例發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥患兒的臨床特征、防控措施及治療預(yù)后，以期為臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2013年9—10月在深圳市人民醫(yī)院NICU發(fā)生的導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥5例患兒。符合美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)的CRBSI定義標(biāo)準(zhǔn)［3－4］，均經(jīng)外周中心靜脈置管(PICC)2周以上?；純阂话阗Y料見表1。

表1 5例導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥患兒一般資料Table 1 General data of the 5 newborns with catheter－related hansenula anomala fungemia

1.2 研究方法回顧性分析5例患兒感染流行情況、發(fā)病時(shí)間、臨床表現(xiàn)、易感因素、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療、轉(zhuǎn)歸、防控方法、隨訪預(yù)后。

1.3 治療方法

1.3.1 臨床表現(xiàn)記錄患兒發(fā)熱、反應(yīng)、心率、發(fā)紺、呼吸暫停、氣促、喂養(yǎng)不耐受、體質(zhì)量增長、血壓等情況。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查患兒均于出現(xiàn)臨床表現(xiàn)后即從導(dǎo)管抽血培養(yǎng)，并立即拔除導(dǎo)管，行導(dǎo)管末端培養(yǎng)，同時(shí)行外周血培養(yǎng)、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血生化檢查并監(jiān)測其變化。血培養(yǎng)回報(bào)陽性者即行腦脊液檢查。

1.3.3 影像學(xué)檢查患兒發(fā)病時(shí)均行胸部X線檢查，出院前行顱腦MRI、肝膽脾泌尿系B超檢查。

1.3.4 其他檢查患兒出院前均行聽力篩查及早產(chǎn)兒眼底病篩查。

1.4 藥敏試驗(yàn)采用微量肉湯稀釋法，使用ATB FUNGUS 3酵母菌藥敏試劑條(梅里埃)，具體操作和結(jié)果判讀參見說明書。

1.5 菌株鑒定方法異常漢遜酵母菌DNA提取:使用Gentra Puregene Yeast/Bact.Kit(QIAGEN，德國)試劑盒提取，具體操作見說明書。分子鑒定方法:PCR擴(kuò)增和測序:參考文獻(xiàn)［5－6］，使用通用引物ITS1(5'－TCCGTAGGTGAACCTGCGG－3')和ITS4(5'－TCCTCCGCTTATTGATATG－3')擴(kuò)增異常漢遜酵母菌的rDNA內(nèi)轉(zhuǎn)錄間區(qū)(ITS)，擴(kuò)增產(chǎn)物DNA片段長度約600 bp。PCR條件為初始變性94℃5 min，然后94℃變性30 s，55℃退火60 s，72℃延伸1 min，進(jìn)行35個(gè)循環(huán)，最后72℃延伸10 min。將PCR產(chǎn)物送至華大基因公司純化，并使用擴(kuò)增引物進(jìn)行雙向測序，測序結(jié)果在GenBank經(jīng)BLAST系統(tǒng)與已知的異常漢遜酵母菌ITS基因序列(AY231606)比對，鑒定值≥99.9%可確定為異常漢遜酵母菌。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

2.1.1 臨床表現(xiàn)5例患兒發(fā)病時(shí)均出現(xiàn)發(fā)熱，3例心率增快，1例反應(yīng)欠佳，3例出現(xiàn)發(fā)紺、呼吸暫停，3例有氣促表現(xiàn)。均無喂養(yǎng)不耐受、體質(zhì)量不增、低血壓表現(xiàn)。

2.1.2 實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查2例患兒出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)減少，1例出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)(PLT)減少，1例CRP增高，1例肺部出現(xiàn)新病灶。5例腦脊液常規(guī)、生化、培養(yǎng)陰性。1例胸部X線示右肺出現(xiàn)新感染灶，余患兒未見明顯異常。5例出院前顱腦MRI、肝膽脾泌尿系B超均未見明顯異常。患兒實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果見表2。

表2 5例患兒實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果Table 2 Laboratory examination results and imaging examination results of the 5 newborns

2.1.3 眼底篩查1例患兒雙眼早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP): 2區(qū)2期，plus病變(+);余4例視網(wǎng)膜血管發(fā)育不全。

2.1.4 聽力篩查聽力篩查2例未通過，出院后3月齡復(fù)查均通過。

2.2 感染流行情況2013年9—10月，NICU危重患兒多，病房擁擠。感染流行時(shí)深圳氣候炎熱，室外溫度24～32℃，病房平均氣溫25.6～26.6℃，平均濕度65%～70%。從首發(fā)病例到第2例間隔22 d，接下來1周內(nèi)又發(fā)生3例確診病例和2例疑似病例?；純簻叵洳⑴欧胖?。患兒均留置胃管，部分行腸外營養(yǎng)，發(fā)病時(shí)均未使用呼吸機(jī)，未用氧。

2.3 防控與救治

2.3.1 環(huán)境培養(yǎng)研究5例確診病例同時(shí)間的PICC管抽血培養(yǎng)、導(dǎo)管末端培養(yǎng)、外周血培養(yǎng)均陽性;另外2例疑似病例，第1次血培養(yǎng)陽性，采用氟康唑治療前再復(fù)查血培養(yǎng)、取腹股溝皮膚拭子，便培養(yǎng)、咽拭子真菌培養(yǎng)均陰性。感染期間空氣、溫箱、醫(yī)療器械、治療車、嬰兒用品(奶、奶瓶、奶嘴)、PICC管、靜脈營養(yǎng)液及醫(yī)護(hù)人員手、桌面、電腦鍵盤等取樣培養(yǎng)均未發(fā)現(xiàn)該菌。

2.3.2 切斷傳播途徑集中感染患兒，成立專職醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行救治。對NICU病房進(jìn)行空氣消毒，門窗、墻角、地面、各種儀器設(shè)備探頭、沐浴池、洗手池、頭罩、輸液裝置、呼吸機(jī)管、霧化器管道等進(jìn)行徹底終末消毒，更換空氣消毒機(jī)，更換配藥室的超凈臺，適當(dāng)控制住院人數(shù)，加強(qiáng)通風(fēng)、空氣過濾消毒;醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生;嚴(yán)格無菌操作;禁止醫(yī)護(hù)人員更衣室存放食品等。

2.3.3 控制感染5例患兒均采用氟康唑靜脈滴注，12 mg· kg－1·d－1。首發(fā)病例用藥后2周血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，其余病例用藥后1周血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。臨床癥狀消失且血培養(yǎng)2次陰性停藥，總療程不超過4周。同時(shí)加強(qiáng)支持療法。

2.3.4 預(yù)防感染流行期間對同期住院的其他超低出生體質(zhì)量兒、極低出生體質(zhì)量兒或有高危因素(長期使用抗生素、使用PICC、長期腸外營養(yǎng)、有創(chuàng)機(jī)械通氣)患兒予6 mg· kg－1·d－1氟康唑預(yù)防至胎齡34周或體質(zhì)量1 800 g以上時(shí)停用所有補(bǔ)液。新入院患兒暫停行PICC置管術(shù)。

2.4 轉(zhuǎn)歸5例患兒痊愈出院。從首發(fā)病例感染至流行終止歷時(shí)28 d，從首發(fā)病例感染至最后1例血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰歷時(shí)36 d。

2.5 隨訪隨訪1年，5例患兒未見體格發(fā)育、運(yùn)動發(fā)育、智力發(fā)育明顯異常。

2.6 抗真菌藥藥敏分析參考美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(CLSI)M27－A3標(biāo)準(zhǔn)，5例患兒血培養(yǎng)均對氟康唑、5－氟胞嘧啶、兩性霉素B、伏立康唑敏感，對依曲康唑部分敏感(見表3)。

表3 5例患兒抗真菌藥敏測定(MIC，mg/L)Table 3 Sensitivitymeasurement of antifungal drug of the 5 newborns

2.7 菌株鑒定報(bào)告測序結(jié)果在GenBank經(jīng)BLAST系統(tǒng)與已知的異常漢遜酵母菌ITS基因序列(AY231606)比對，鑒定值≥99.9%，確定為異常漢遜酵母菌。

3 討論

近年來，隨著極低/超低出生體質(zhì)量兒救治水平的提高，新生兒侵襲性真菌感染是NICU日益突出的問題，發(fā)生率各地報(bào)道不一，白色假絲酵母菌是最常見的致病菌。Celik等［7］報(bào)道極低出生體質(zhì)量兒侵襲性真菌感染的患病率為2.6%～16.7%，而超低出生體質(zhì)量兒的患病率為5.5%～20.0%。浙江大學(xué)NICU報(bào)道侵襲性真菌感染發(fā)病率為0.8%，病死率為8.9%［8］。超低出生體質(zhì)量兒如發(fā)生侵襲性真菌感染病死率達(dá)30%，超過半數(shù)存在神經(jīng)發(fā)育損害后遺癥［9］。

近來非白色假絲酵母菌發(fā)生率有上升的趨勢，包括光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等。本研究5例患兒血培養(yǎng)及PICC導(dǎo)管培養(yǎng)均為異常漢遜酵母菌，原稱薄膜假絲酵母菌(candida pelliculosa)，被Redaelli于1925年發(fā)現(xiàn)。本菌可存在人的咽部、消化道，亦可見于植物和土壤中。人類感染者少見。1986年Murphy等［10］首次報(bào)道8例新生兒感染異常漢遜酵母菌，5例為菌血癥，2例為菌血癥合并腦室炎，1例為單純腦室炎。

首例感染患兒發(fā)病日齡為18 d，PICC管培養(yǎng)陽性時(shí)間為17 h，血培養(yǎng)陽性時(shí)間是2 d，考慮為CRBSI。第2例與第1例間隔22 d，然后在接下來的1周內(nèi)共4例患兒發(fā)生CRBSI。此感染流行期間，有2例可疑病例，體質(zhì)量＞1 500 g，未行PICC，第1次血培養(yǎng)結(jié)果同樣為該菌，但在使用氟康唑治療前復(fù)查血培養(yǎng)、腹股溝皮膚拭子培養(yǎng)、便培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)均為陰性結(jié)果，考慮為污染菌或真菌定植可能。

迅速切斷傳播途徑，需首先找準(zhǔn)最可能的感染源和傳播途徑。本研究多次在NICU內(nèi)和醫(yī)護(hù)人員手中采集標(biāo)本，但并未找到相同酵母菌，與多數(shù)報(bào)道一致［11－13］?；純耗赣H產(chǎn)前均無真菌性陰道炎病史。5例確診患兒同時(shí)間的PICC抽血培養(yǎng)、導(dǎo)管末端培養(yǎng)、外周血培養(yǎng)均陽性，故PICC置入是此次真菌感染最重要的因素。感染源尚不明確。有研究報(bào)道，異常漢遜酵母菌感染患者常合并嚴(yán)重消化道疾病或畸形，提示該菌可能來源于污染的食物。首發(fā)病例為胎膜早破6 d，該菌是患兒本身定植菌，還是出生后被醫(yī)護(hù)人員手污染尚不明確。接下來1周內(nèi)發(fā)生4例確診和2例疑似病例。其溫箱是并排放置。推測此次真菌感染流行可能與手傳播密切相關(guān)。全體醫(yī)護(hù)人員立即強(qiáng)化健康教育和管理，加強(qiáng)手衛(wèi)生消毒，對NICU病房進(jìn)行終末消毒，禁止醫(yī)護(hù)人員更衣室存放食品等。感染期間，對同期住院的其他極低或超低出生體質(zhì)量兒予氟康唑6 mg·kg－1· d－1預(yù)防，暫停新入院患兒行PICC等。經(jīng)過一系列措施，本院NICU未再出現(xiàn)院內(nèi)侵入性真菌感染。

嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生是醫(yī)院感染控制中最簡單卻最有效的環(huán)節(jié)。Suresh等［14］研究表明，NICU要減少中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性血行性感染(CLABSI)，首先要改變醫(yī)護(hù)人員的心里模式: CLABSI是可防的，手衛(wèi)生是首要的策略。2001年Chakrabarti等［15］報(bào)道印度北部的一家醫(yī)院兒科，在1996年4月—1998年2月379例新生兒和嬰幼兒(占住院總數(shù)4.2%)爆發(fā)異常漢遜酵母菌感染。首發(fā)病例從急診病房轉(zhuǎn)入新生兒病房、兒科重癥監(jiān)護(hù)室再到兒童病房導(dǎo)致病菌的擴(kuò)散。感染源于1位急診科醫(yī)師的手。在嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生、對高危兒和早產(chǎn)兒用制霉菌素和氟康唑預(yù)防等措施后這場暴發(fā)流行被控制。Lin等［11］報(bào)道臺中醫(yī)科大學(xué)NICU在2009年2月爆發(fā)6例異常漢遜酵母菌感染，環(huán)境培養(yǎng)和醫(yī)護(hù)人員手培養(yǎng)均陰性。通過嚴(yán)格洗手、集中感染患兒、嚴(yán)格照顧患兒，非感染患兒預(yù)防應(yīng)用氟康唑、嚴(yán)格管理母乳等措施，暴發(fā)流行最后得到控制。Pasqualotto等［12］于2005年報(bào)道巴西兒童重癥監(jiān)護(hù)室(PICU)爆發(fā)17例異常漢遜酵母菌和22例白色假絲酵母菌感染，通過同樣的控制措施感染流行終止。Arag?o等［16］于2001年報(bào)道8例真菌感染，4例為異常漢遜酵母菌，感染原因考慮是護(hù)士配置腸外營養(yǎng)時(shí)污染。

早期診斷、及時(shí)治療尤為重要。早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的臨床表現(xiàn)呈非特異性，與細(xì)菌感染或早產(chǎn)兒其他并發(fā)癥較難區(qū)別，如發(fā)熱、少哭少動、呼吸暫停、低血壓、腹脹等。本研究從第2例患兒確診后，發(fā)現(xiàn)病情變化疑似真菌感染時(shí)均立即拔除中心靜脈導(dǎo)管，應(yīng)用氟康唑抗真菌感染的同時(shí)，加強(qiáng)原有疾病的治療及綜合治療，包括輸注大劑量丙種球蛋白、血漿及輸血糾正貧血，盡可能經(jīng)胃腸道喂養(yǎng)等?；純壕诜颠蛑委?周內(nèi)血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，治療4周內(nèi)停藥。5例患兒出院前顱腦MRI未見明顯異常。隨訪1年，患兒均未見體格發(fā)育、運(yùn)動發(fā)育、智力發(fā)育明顯異常。另外2例疑似病例臨床上僅有發(fā)熱表現(xiàn)，但也采用氟康唑治療2周停藥，未見不良反應(yīng)。由此可見異常漢遜酵母菌感染后病情并不嚴(yán)重，該菌可防、可控，致病力弱，侵襲性不強(qiáng)，一般情況下在臨床上不會造成嚴(yán)重后果［11－12，15－16］。

本研究5例確診患兒均為早產(chǎn)兒或極低出生體質(zhì)量兒，具有較多易感因素，如曾使用廣譜抗生素、PICC留置2周以上、腸外營養(yǎng)、保留胃管、暖箱保暖、住院時(shí)間長等。Chakrabarti等［15］對同期感染的33例異常漢遜酵母菌、24例白色假絲酵母菌和54例非真菌感染病例研究表明，異常漢遜酵母菌感染病例較非真菌感染具有更低的出生體質(zhì)量、更小胎齡、更長的住院時(shí)間，但與白色假絲酵母菌相比病死率無差別。Pasqualotto等［12］對17例異常漢遜酵母菌、22例白色假絲酵母菌感染和68例非真菌感染的患兒進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得出結(jié)論:與非真菌感染患兒相比，PICC是異常漢遜酵母菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，病死率高。但與白色假絲酵母菌相比，危險(xiǎn)因素和病死率無差別。Arag?o等［16］對59例新生兒進(jìn)行的隊(duì)列研究表明:PICC、侵入操作和腸外營養(yǎng)是真菌尤其是異常漢遜酵母菌感染的危險(xiǎn)因素。Jiang等［17］對118例超低出生體質(zhì)量兒進(jìn)行院內(nèi)感染影響因素分析表明，CRBSI發(fā)生率為0.35%，住院時(shí)間長、PICC時(shí)間是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Durand等［18］對出生體質(zhì)量＜1 500 g和胎齡＜33周的461例新生兒進(jìn)行前瞻性研究表明，置管時(shí)間＞7 d是院內(nèi)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Milstone等［19］行多中心隊(duì)列研究表明，PICC＞2周，CLABSI風(fēng)險(xiǎn)明顯增加?？梢姡狙芯?例極低出生體質(zhì)量兒，PICC＞2周，腸外營養(yǎng)，均為發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌感染的高危因素。

值得注意的是，感染發(fā)生前，本研究5例患兒均已用制霉菌素涂口腔、靜脈用氟康唑6 mg/kg，2次/周，預(yù)防真菌感染，但并沒有阻止本次感染流行的發(fā)生。感染流行的發(fā)生可能是NICU長期用氟康唑預(yù)防真菌感染后導(dǎo)致真菌種類的變遷或新種類的出現(xiàn)。多項(xiàng)研究已證實(shí)預(yù)防性使用氟康唑可使早產(chǎn)兒假絲酵母菌定植和侵襲性假絲酵母菌感染的發(fā)病率下降［20－22］。目前是否要預(yù)防性抗真菌治療仍存在爭議，因其可增加耐藥菌的風(fēng)險(xiǎn)，而且沒有明確的指南共識建議其作為常規(guī)用藥［23］，因此預(yù)防性抗真菌治療要綜合考慮其適應(yīng)證及結(jié)合當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)情況執(zhí)行。

參考美國CLSIM27－A3標(biāo)準(zhǔn)，本研究5例患兒血培養(yǎng)均對氟康唑、5－氟胞嘧啶、兩性霉素B、伏立康唑敏感，對依曲康唑部分敏感，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致［11－12］。5例患兒采用氟康唑治療不超過4周，效果均滿意。

綜上所述，NICU發(fā)生的導(dǎo)管相關(guān)性異常漢遜酵母菌敗血癥病例罕見，臨床特點(diǎn)與常見真菌敗血癥相似，該病可防可控，氟康唑治療效果滿意，預(yù)后好。本研究不足之處是未能對該酵母菌進(jìn)行分析分型，未能找到感染源。但NICU經(jīng)過強(qiáng)化健康教育和管理，加強(qiáng)手衛(wèi)生等措施，未再出現(xiàn)院內(nèi)侵入性真菌感染。

［1］Ting JY，Goh VS，Osiovich H．Reduction of central line－associated bloodstream infection rates in a neonatal intensive care unit after implementation of a multidisciplinary evidence－based quality improvement collaborative:a four－year surveillance［J］．Can J Infect Dis Med Microbiol，2013，24(4):185－190．

［2］Williams EJ，Embleton ND，Bythell M，et al．The changing profile of infant mortality from bacterial，viral and fungal infection over two decades［J］．Acta Paediatr，2013，102(10):999－1004．

［3］Horan TC，Andrus M，Dudeck MA．CDC/NHSN surveillance definition of health care－associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting［J］．Am J Infect Control，2008，36(5):309－332．

［4］Miller DL，O'Grady NP，Society of Interventional Radiology．Guidelines for the prevention of intravascular catheter－related infections:recommendations relevant to interventional radiology for venous catheter placement and maintenance［J］．J Vasc Interv Radiol，2012，23(8):997－1007．

［5］Taylor JE，McDonald SJ，Tan K．Prevention of central venous catheter－related infection in the neonatal unit:a literature review［J］．J Matern Fetal Neonatal Med，2015，28(10):1224－1230．

［6］Sugita T，Nishikawa A，Shinoda T．Identification of Trichosporon asahii by PCR based on sequences of the internal transcribed spacer regions［J］．JClin Microbiol，1998，36(9):2742－2744．

［7］Celik IH，Demirel G，Oguz SS，et al．Compassionate use of voriconazole in newborn infants diagnosed with severe invasive fungal sepsis［J］．Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(6):729－734．

［8］Yu Y，Du L，Yuan T，et al．Risk factors and clinical analysis for invasive fungal infection in neonatal intensive care unit patients［J］．Am JPerinatol，2013，30(7):589－594．

［9］Hundalani S，Pammi M．Invasive fungal infections in newborns and current management strategies［J］．Expert Rev Anti Infect Ther，2013，11(7):709－721．

［10］Murphy N，Buchanan CR，Damjanovic V，et al．Infection and colonisation of neonates by Hansenula anomala［J］．Lancet，1986，327(8476):291－293．

［11］Lin HC，Lin HY，Su BH，et al．Reporting an outbreak of Candida pelliculosa fungemia in a neonatal intensive care unit［J］．J Microbiol Immunol Infect，2013，46(6):456－462．

［12］Pasqualotto AC，Sukiennik TC，Severo LC，et al．An outbreak of Pichia anomala fungemia in a Brazilian pediatric intensive care unit［J］．Infect Control Hosp Epidemiol，2005，26(6):553－558．

［13］Paula CR，Krebs VL，Auler ME，et al．Nosocomial infection in newborns by Pichia anomala in a Brazilian intensive care unit［J］．Med Mycol，2006，44(5):479－484．

［14］Suresh GK，Edwards WH．Central line－associated bloodstream infections in neonatal intensive care:changing thementalmodel from inevitability to preventability［J］．Am J Perinatol，2012，29 (1):57－64．

［15］Chakrabarti A，Singh K，Narang A，et al．Outbreak of Pichia anomala infection in the pediatric service of a tertiary－care center in Northern India［J］．J Clin Microbiol，2001，39(5):1702－1706．

［16］Arag?o PA，Oshiro IC，Manrique EI，et al．Pichia anomala outbreak in a nursery:exogenous source?［J］．Pediatr Infect Dis，2001，20(9):843－848．

［17］Jiang N，Wang Y，Wang Q，et al．Clinical analysis of nosocomial infection and risk factors of extremely premature infants［J］．Chinese Journal of Pediatrics，2014，52(2):137－141．

［18］Durand S，Rideau Batista Novais A，Mesnage R，et al．Validation of nosocomial infection in neonatology:a newmethod for standardized surveillance［J］．Am J Infect Control，2014，42(8):861－864．

［19］Milstone AM，Reich NG，Advani S，et al．Catheter dwell time and CLABSIs in neonates with PICCs:a multicenter cohort study［J］．Pediatrics，2013，132(6):e1609－1615．

［20］Lollis TR，Bradshaw WT．Fungal prophylaxis in neonates:a review article［J］．Adv Neonatal Care，2014，14(1):17－23．

［21］Chitnis AS，Magill SS，Edwards JR，et al．Trends in Candida central line－associated bloodstream infections among NICUs，1999－2009［J］．Pediatrics，2012，130(1):e46－52．

［22］Abou Jaoude R，Zauk A，Morel C，et al．Fluconazole prophylaxis is associated with a decreased rate of coagulase－negative Staphylococcal infections in a subset of extremely low birth weight neonates［J］．Med Microbiol Immunol，2014，203(4):251－256．

［23］Kaguelidou F，PandolfiniC，Manzoni P，et al．European survey on the use of prophylactic fluconazole in neonatal intensive care units［J］．Eur JPediatr，2012，171(3):439－445．

Clinical Analysis of Five Cases of Catheter－related Hansenula Anomala Fungem ia

CHEN Li，WU Ben－qing，WU Wei－yuan，et al．The Second Clinical Medical College，Ji'nan University，Shenzhen 518020，China

Objective To analyze the clinical features，prevention and controlmeasures，treatment and prognosis of catheter－related hansenula anomala fungemia occurring in neonatal intensive care unit(NICU)．M ethods We made a retrospective analysis of the clinical data of 5 neonates with catheter－related hansenula anomala fungemia occuring in NICU of Shenzhen People's Hospital from September to October in 2013．Clinical manifestation，laboratory examination results and imageologicalexamination resultswere recorded，and drug sensitivity testand strain identification were conducted．Results The 5 newborns were all very low birth weight infant and were all administrated with PICC for more than 2 weeks，and partial parenteral nutrition was given to severalof the newborns．The 5 newborns all had fever，3 had accelerated heart rate，1 had poor response，3 had cyanosis and apnea，and 3 had shortness of breath．Leukopenia occurred in 2 newborns，thrombocytopenia occurred in 1 newborn，elevation of CRP occurred in 1 newborn，new nidus in lungwas found in one newborn．The 5 newborns all had normal results of cerebrospinal fluid examination．The fungus showed sensitivity to fluconazole．The catheterswere timely removed in all the 5 cases，and intravenous drip of fluconazole was administrated by 12 mg·kg－1·d－1，after which all the 5 newbornswere cured．During the one－year follow－up，obvious abnormality was not noted in the 5 newborns．By improving health education，healthmanagement and hand hygiene，nosocomial fungal invasive infection on longer occurred in the NICU．Conclusion Catheter－related hansenula anomala fungemia is rare and has similar clinical featureswith common fungemia．The disease could be prevented and controlled，and fluconazole has good therapeutic effect and prognosis．

Premature infants;Catheter－related infection;Pichia;Clinical features

R 63

B

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.29.030

2015－02－18;

2015－07－25)

(本文編輯:賈萌萌)

深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目醫(yī)療衛(wèi)生類(201302023)

518020廣東省深圳市，暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，深圳市人民醫(yī)院新生兒科