龔科 鄭俊蘭

【摘要】摘要 目的：探討舒肝解郁膠囊合用坦度螺酮治療酒依賴戒斷患者情緒障礙的療效與安全性研究。方法：將60例酒依賴伴情緒障礙患者隨機(jī)分為疏肝解郁膠囊合用坦度螺酮組和疏肝解郁膠囊組，兩組共治療8周，在不同治療階段采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）以及不良反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果作前后及兩組對(duì)照。結(jié)果：兩組HAMD與HAMA評(píng)分，在治療后的第2、4、6、8周與治療前比較有差異性（P<0.05）；兩組間HAMD比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）；兩組在第4、6、8周后HAMA比較有差異性（P<0.05）；兩組治療后TESS評(píng)分比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。結(jié)論：疏肝解郁膠囊合用坦度螺酮與單用疏肝解郁膠囊在治療酒依賴戒斷情緒障礙患者的焦慮癥狀中具有更好的療效，并不明顯增加副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】疏肝解郁膠囊 坦度螺酮 酒依賴 抑郁 焦慮

【中圖分類號(hào)】R969 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）03-0074-02

情緒障礙既是酒精依賴發(fā)生的主要原因，也可能是酒依賴發(fā)生的結(jié)果。在酒精依賴患者的情緒治療方便，探討較多，既有軀體的治療，也有心理的治療。軀體的治療一般采用藥物及物理治療，其中以藥物治療研究較多。本研究的目的是探討中成藥物舒肝解郁膠囊合用坦度螺酮與單用疏肝解郁膠囊治療酒依賴戒斷患者情緒障礙療效與安全性的比較。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

病例均是2010年1月-2014年10月在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院精神科住院酒精依賴患者60例（均為男性），年齡32-65歲，平均（42±4）歲。文化程度：文盲3例，小學(xué)32例，初、高中17例，大專6例，本科2例。研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類第十版（ICD—10）中酒依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)；②酒依賴戒斷癥狀消失一周以上患者；③患者及家屬均自愿參加該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①伴有智能障礙患者；②有嚴(yán)重的軀體疾病患者；③有嚴(yán)重自殺危險(xiǎn)患者；④入組前兩周服過(guò)任何抗抑郁劑者；⑤患其他精神障礙患者。

1.3 方法

把60例酒依賴戒斷癥狀消失一周患者使用數(shù)字隨機(jī)表隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。其中實(shí)驗(yàn)組28例，對(duì)照組32例。實(shí)驗(yàn)組使用疏肝解郁膠囊合用枸櫞酸坦度螺酮膠囊，給藥方法：疏肝解郁膠囊每日兩次，每次兩粒，枸櫞酸坦度螺酮膠囊每日三次，每次兩粒；對(duì)照組使用單用疏肝解郁膠囊，給藥方法：每日兩次，每次兩粒。兩組如有夜間睡眠障礙則加用勞拉西泮0.5mg-1mg改善睡眠。于治療前及治療后2周、4周、6周、8周分別使用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表、漢密爾頓焦慮量表以及不良反應(yīng)量表評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)軟件使用SPSS17.0處理，計(jì)量資料用X±s表示，兩組治療前后HAMD-17和HAMA評(píng)分比較以及組間比較采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1在第2周、4周、6周、8周后，兩組的HAMD-17評(píng)分開(kāi)始逐漸下降，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），在治療前、治療后2周、4周、6周、8周后，兩組間HAMD-17評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；兩組的HAMA評(píng)分在第2周、4周、6周、8周后開(kāi)始逐漸下降，實(shí)驗(yàn)組在第2周后起與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），而對(duì)照組在第4周后起與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），兩組間HAMA評(píng)分在第2周起比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表1

表1 兩組治療前后以及兩組間HAMD-17和HAMA評(píng)分比較

時(shí)間 實(shí)驗(yàn)組 對(duì)照組 HAMD HAMA HAMD HAMA治療前 6.87±4.13 7.19±4.25 6.94±4.33 7.25±4.142周 4.13±3.15△ 3.55±3.11△☆ 4.42±3.05△ 6.07±4.214周3.22±2.31△ 3.10±2.56△☆ 3.46±2.56△ 5.21±3.77△6周 2.99±1.95△ 2.76±1.93△☆ 2.83±1.77△ 5.17±3.78△8周2.88±2.01△ 2.77±1.83△☆ 2.89±1.89△ 4.85±3.75△注：與治療前比較，△P<0.05；兩組比較，☆P<0.05

2.2 本研究未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)及死亡患者。兩組不良反應(yīng)比較對(duì)照組治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)為惡心嘔吐2例，頭痛2例。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)依次為惡心嘔吐3例，頭暈2例，失眠1例。兩組治療第2周、4周、6周、8周后TESS評(píng)分無(wú)顯著差異（P>0.05）。

3 討論

酒精所致情緒障礙多在嚴(yán)重酒依賴后出現(xiàn)，明顯的情緒低落與飲酒互為相關(guān)。有人報(bào)道80%的酒精依賴者有強(qiáng)烈的抑郁情緒體驗(yàn)[1]。慢性飲酒者的乙醇代謝產(chǎn)物與機(jī)體的5-羥色胺（5-HT）相互作用生成5-羥色胺酸，此物質(zhì)有與利血平類似的作用，使大腦釋放出5-HT和去甲腎上腺素（NA），這種物質(zhì)的枯竭，成為不眠和抑郁的主要原因。過(guò)去10年多，酒依賴以及與酒依賴伴發(fā)的精神障礙的中樞神經(jīng)的生化機(jī)制的研究取得了許多成果，多巴胺（DA）、阿片受體、γ-氨基丁酸（GABA）、5-HT、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)與酒問(wèn)題的關(guān)系日益受到重視，尤其是5-HT的作用更是已得到肯定，發(fā)現(xiàn)患者大腦中某些區(qū)域的5-HT的含量下降[2-3]。而第3代抗焦慮藥物坦度螺酮是5-HT受體激動(dòng)劑，坦度螺酮能選擇性的與5-羥色胺1A受體結(jié)合，它的主要作用部位集中在海馬和杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)以及投射5-HT能神經(jīng)的中縫核[4]。坦度螺酮通過(guò)激動(dòng)5-HT1A自身受體，調(diào)節(jié)從中縫核投射至海馬的5-HT，抑制行動(dòng)抑制系統(tǒng)的5-HT效應(yīng)，從而發(fā)揮抗焦慮作用[5]。相比較而言，坦度螺酮的受體結(jié)合部位分布相對(duì)集中，因此它不具有苯二氮卓類藥物的缺點(diǎn)，同時(shí)還具有一定的抗抑郁作用，因此對(duì)于混合有焦慮和抑郁的患者可以發(fā)揮更好的作用。

從中醫(yī)學(xué)的角度而言，抑郁癥是一種中醫(yī)郁癥，該病的病理機(jī)制為陰陽(yáng)平衡失調(diào)，肝氣郁結(jié)，氣血逆亂，氣機(jī)不暢，所以應(yīng)以疏肝理氣的治療方式著手。疏肝解郁膠囊主要成分為刺五加和貫葉金絲桃兩味藥所組成。貫葉金絲桃的提取物抗抑郁療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相等，且不良反應(yīng)較少[5]；其次，刺五加有著促進(jìn)體液免疫和細(xì)胞免疫以及抗疲勞、鎮(zhèn)靜等功效，將刺五加和貫葉金絲桃合并使用，能夠發(fā)揮出良好的協(xié)同作用。疏肝解郁膠囊的抗抑郁機(jī)制也許是貫葉金絲桃可對(duì)機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取進(jìn)行抑制，從而起到抗抑郁的功效；也可能是因?yàn)橐种茊伟费趸傅淖饔?，進(jìn)而發(fā)揮出抗抑郁的功效。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，疏肝解郁膠囊合用坦度螺酮的抗焦慮作用不僅明顯強(qiáng)于單用疏肝解郁膠囊，而且作用效果也早于單用疏肝解郁膠囊。兩者合用出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較少，患者基本能夠耐受。因此本研究顯示：疏肝解郁膠囊合用坦度螺酮治療酒依賴戒斷患者情緒問(wèn)題不僅是有效的，而且是安全的。

參考文獻(xiàn)

[1]沈漁郵. 精神病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001： 360

[2]Myrick H，Anton R.Recent advances in the pharmacotherapy of alcoholism[J].Curr Psychiatry Rep，2004，6（5）：332-328

[3]Sasa M. A new approach to innovating selective anxiolytics： pharmacological profile of a novel 5-HT1A agonist （ tandospirone） . Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi， 1997， 17 （ 2 ） ： 53-59. PMID： 9201724.

[4]Amano T，Akbar M，Matsubayashi H，et al. Inhibitory effects of tandospirone，a 5-HT1A agonist，on medial vestibular nucleus neurons responding to lateral roll tilt stimulation in rats. Brain Res，200，910（ 1-2） ： 195-198. PMID： 11489272.

[5]杜波，張鴻燕，黃淑珍，等.安佳欣膠囊治療輕中度抑郁癥療效和安全性研究[J].中國(guó)新藥雜志，2007，16（ 9） ： 719 - 723