貝伐單抗在中晚期腫瘤治療中的療效與安全性評(píng)價(jià)

徐留美

（中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)專業(yè)，江蘇 南京 211198）

貝伐單抗在中晚期腫瘤治療中的療效與安全性評(píng)價(jià)

徐留美

（中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)專業(yè)，江蘇 南京 211198）

目的 觀察貝伐單抗在中晚期腫瘤治療中的臨床療效，并對(duì)其安全性進(jìn)行探討。方法 按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所制定的通用毒性標(biāo)準(zhǔn)對(duì)貝伐單抗在治療中的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 ①經(jīng)治療后，無完全緩解患者，部分緩解3例（12.00%），穩(wěn)定11例（44.00%），進(jìn)展11例（44.00%），治療的總有效率為12.00%，疾病控制率為（56.00%）。②共有34例患者在采用貝伐單抗后表現(xiàn)出了不同程度的骨髓抑制：其中白細(xì)胞數(shù)目減少34例，占70.83%；粒細(xì)胞數(shù)目減少25例，占52.08%；血小板減少8例，占16.67%。有14例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，占29.17%。有15例患者出現(xiàn)惡心癥狀，占31.25%。共10例患者出現(xiàn)嘔吐癥狀，占20.83%。本次研究中治療后出現(xiàn)的與貝伐單抗毒性有關(guān)的不良反應(yīng)包括尿蛋白5例，占10.42%；鼻衄4例，占8.33%；血管栓塞3例，占6.25%；尿血2例，占4.17%。結(jié)論 對(duì)中晚期腫瘤患者采用貝伐單抗聯(lián)合化療藥物進(jìn)行治療具有一定的臨床療效，但患者治療后的不良反應(yīng)依然是無法避免的，因此在臨床治療時(shí)需慎用。

貝伐單抗；中晚期腫瘤；臨床療效；安全性

腫瘤是一種非遺傳性基因病，其是指機(jī)體的細(xì)胞在各種致癌因素的影響下，基因產(chǎn)生了改變而喪失了正常生長(zhǎng)的能力，從而出現(xiàn)單克隆性異常增生，最終產(chǎn)生的新生物［1］。近年來，腫瘤的發(fā)病率逐年上升，每年因腫瘤而死亡的患者亦在逐漸增加，因此對(duì)于腫瘤的治療也受到越來越多人的關(guān)注?，F(xiàn)今臨床上主要應(yīng)用的抗腫瘤藥物主要分為激素類藥物、細(xì)胞毒類藥物、單克隆抗體及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等幾種。貝伐單抗是臨床上一種常用的單克隆抗體，其是一種靶向藥物，主要針對(duì)于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，其和化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤治療中的效果逐漸受到臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注［2］。大量的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在各種腫瘤患者進(jìn)行化療時(shí)聯(lián)用貝伐單抗可明顯提高治療效果，且延長(zhǎng)患者的生存期，但是患者在治療后往往會(huì)產(chǎn)生如高血壓、胃腸道穿孔、血管栓塞及蛋白尿等不良反應(yīng)［3］。本次研究中，筆者通過回顧性分析我院2012年1月至2014年8月收治的采用貝伐單抗進(jìn)行治療的48例中晚期腫瘤患者的臨床資料，旨在探討貝伐單抗在中晚期腫瘤治療中的臨床療效和安全性，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本次研究選取我院2012年1月至2014年8月收治的采用貝伐單抗進(jìn)行治療的48例中晚期腫瘤患者作為研究對(duì)象，包括正在進(jìn)行治療和治療完畢的患者。48例患者中，男性患者26例，女性患者22例；年齡21～79歲，平均年齡（53.7±8.4）歲，其中年齡＜50歲的患者共15例，年齡＞50歲的患者共33例；其中結(jié)直腸癌患者16例，非小細(xì)胞肺癌患者14例，乳腺癌患者6例，子宮內(nèi)膜癌患者5例，卵巢癌患者4例，胃癌患者2例，膀胱癌和膽囊癌患者各1例。48例患者中，有26例患者首次進(jìn)行化療的藥物即為貝伐單抗。其中25例患者可正常進(jìn)行隨訪；14例患者已死亡，其中死于腦栓塞1例。共有8例患者因受經(jīng)濟(jì)原因或嚴(yán)重不良反應(yīng)的影響而停止繼續(xù)采用貝伐單抗進(jìn)行治療，6例患者正繼續(xù)使用貝伐單抗聯(lián)合化療藥物進(jìn)行治療；另有9例患者失訪。所有患者治療前常規(guī)檢查血尿常規(guī)和肝腎功能結(jié)果均為正常，均按照藥物的標(biāo)準(zhǔn)劑量和用藥方法采用貝伐單抗聯(lián)合化療藥物進(jìn)行治療。

1.2方法：按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］（RECIST）將患者的化療效果分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解及完全緩解等4個(gè)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療的總有效率=部分緩解率+完全緩解率。疾病控制率=穩(wěn)定率+部分緩解率+完全緩解率。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所制定的通用毒性標(biāo)準(zhǔn)［5］，觀察患者的中粒細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的減少情況及惡心、嘔吐和肝功能異常等情況，根據(jù)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進(jìn)行相應(yīng)的平均。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將數(shù)據(jù)納入SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2比較，以率（%）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（）表示，若P＜0.05則差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1臨床療效評(píng)價(jià)：對(duì)接受化療2個(gè)周期以上的25例患者（排除無法進(jìn)行評(píng)價(jià)及正在使用貝伐單抗進(jìn)行治療的患者）的化療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)：從表1可以看出，經(jīng)治療后無完全緩解的患者，部分緩解3例（12.00%），穩(wěn)定11例（44.00%），進(jìn)展11例（44.00%），治療的總有效率為12.00%，疾病控制率為（56.00%）。而在部分緩解的患者中，結(jié)腸癌占66.67%，肺癌占33.33%；在穩(wěn)定的患者中，肺癌占45.45%，結(jié)腸癌和卵巢癌各占18.18%，子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌各占9.09%；在進(jìn)展的患者中胃癌占36.36%，肺癌占27.27%，子宮內(nèi)膜癌占18.18%，結(jié)腸癌和乳腺癌各占9.09%。

2.2不良反應(yīng)情況：本組48例患者中，共有34例患者在采用貝伐單抗后表現(xiàn)出了不同程度的骨髓抑制：其中白細(xì)胞數(shù)目減少34例，占70.83%，其中Ⅰ度15例，Ⅱ度14例，Ⅲ度5例；粒細(xì)胞數(shù)目減少25例，占52.08%；血小板減少8例，占16.67%，其中Ⅰ度2例，Ⅱ度4例，Ⅲ度2例。同時(shí)，共有14例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，占29.17%，均為Ⅰ度。共有15例患者出現(xiàn)惡心癥狀，占31.25%，共10例患者出現(xiàn)嘔吐癥狀，占20.83%。此外，本次研究中治療后出現(xiàn)的與貝伐單抗毒性相關(guān)性比較大的不良反應(yīng)還有尿蛋白5例，占10.42%；鼻衄4例，占8.33%；血管栓塞3例，占6.25%；尿血2例，占4.17%。

表1　25例中晚期腫瘤患者治療后的臨床療效［n（%）］

3　討　論

貝伐單抗是一種小分子表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，其是針對(duì)小分子表皮生長(zhǎng)因子的一種單克隆抗體，能夠與機(jī)體中小分子表皮生長(zhǎng)因子靶向相結(jié)合，從而有效抑制小分子表皮生長(zhǎng)因子和其受體之間的結(jié)合作用［6］。大量的臨床研究表明，在對(duì)各種腫瘤進(jìn)行化療的過程中聯(lián)合應(yīng)用貝伐單抗可以明顯提高治療的總有效率，并且可以明顯延長(zhǎng)患者的總生存期和無進(jìn)展生存期［7］。本次研究結(jié)果顯示，進(jìn)行評(píng)價(jià)的25例患者中，經(jīng)治療后無完全緩解的患者，部分緩解3例（12.00%），穩(wěn)定11例（44.00%），進(jìn)展11例（44.00%），治療的總有效率為12.00%，疾病控制率為56.00%。

中晚期腫瘤患者采用貝伐單抗治療后容易出現(xiàn)高血壓、出血、胃腸道穿孔、血管栓塞及蛋白尿等不良反應(yīng)。相關(guān)報(bào)道顯示，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者采用貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑和多西紫杉醇進(jìn)行治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)不同程度的疲乏、腹瀉及中粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)［8］。本次研究中，我們對(duì)不同的中晚期腫瘤患者采用貝伐單抗進(jìn)行治療后出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，治療后出現(xiàn)的與貝伐單抗毒性相關(guān)性比較大的不良反應(yīng)還有尿蛋白5例，占10.42%；鼻衄4例，占8.33%；血管栓塞3例，占6.25%；尿血2例，占4.17%。同時(shí)，治療后出現(xiàn)的與化療有關(guān)的不良反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少、惡心和嘔吐等情況。

由此可見，對(duì)中晚期腫瘤患者采用貝伐單抗聯(lián)合化療藥物進(jìn)行治療具有一定的臨床療效，但患者治療后的不良反應(yīng)依然是無法避免的，因此在臨床治療時(shí)需慎用。

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1671-8194（2015）17-0103-02