專利信息挖掘與利用

曲凱，張麗穎

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專利信息挖掘與利用

曲凱，張麗穎

編者按

近年，知識產(chǎn)權(quán)，特別是專利在促進我國醫(yī)藥生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的作用越來越大。隨著我國國家知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略的逐步推進，醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)由仿制向自主創(chuàng)新的模式轉(zhuǎn)變將成為大勢所趨。為了能及時有效地保護科研人員的智力成果，申請專利是最佳選擇。為了幫助廣大醫(yī)藥工作者進一步了解醫(yī)藥及生物領(lǐng)域知識產(chǎn)權(quán)保護的政策和法律法規(guī)，提高發(fā)明專利申請文件的質(zhì)量，了解專利局的審查實踐，更好地做好專利申請工作。我刊特邀了國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心相關(guān)專家撰寫了系列講座，希望能夠?qū)︶t(yī)藥企業(yè)，科研院所的相關(guān)工作人員提供一定的幫助。

專利信息是重要的競爭性情報資源。對專利信息的挖掘與利用，是提高企業(yè)創(chuàng)新水平、把握市場方向的重要途徑，也是避免專利糾紛、規(guī)避經(jīng)營風(fēng)險的有效手段［1］。

對于中國生物醫(yī)藥行業(yè)來說，“專利懸崖”期已經(jīng)到來。從 2012年開始，全球有 600余種藥物在中國的專利相繼到期，到 2020年，價值約 2590億美元的藥品專利將失效，這對“仿研結(jié)合”為主要發(fā)展方式的中國生物醫(yī)藥行業(yè)來說是絕佳發(fā)展機會。而“首仿藥”由于具有優(yōu)先獲得 SFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）審評、優(yōu)先搶占市場的可能性而成為國內(nèi)企業(yè)角逐的對象。在“仿研結(jié)合”的過程中，如能對專利信息加以合理、有效利用，將對縮短研發(fā)進程、提高成功比率、降低市場風(fēng)險大有助益。

1 專利信息的含義與價值

對于專利信息，其與專利文獻信息之間既有聯(lián)系又有區(qū)別。

狹義的專利信息可以理解為專利文獻本身所反映的信息，包括優(yōu)先權(quán)日/申請日、公開日/公告日的時間信息；申請人、發(fā)明人的人物信息；申請國、指定國的地域信息；分類號、發(fā)明名稱、摘要的技術(shù)分類信息；以及反映發(fā)明實質(zhì)的權(quán)利要求書、說明書、附圖等信息。

廣義的專利信息則進一步包含了技術(shù)、法律、經(jīng)濟信息，是一種復(fù)合的信息［2］。對于技術(shù)信息，專利制度本身的特點決定了專利文獻是傳播最新科技信息的媒介，這是因為，“先申請制”使得發(fā)明人必須搶占申請的先機，發(fā)明創(chuàng)造總是先以專利文獻而非其他科技文獻的形式向外界公布，否則會影響其專利性。經(jīng)世界知識產(chǎn)權(quán)組織的統(tǒng)計顯示，專利文獻中包含了世界上 90%～95%的研發(fā)成果，且許多成果僅通過專利文獻公開，并不會見諸于其他科技文獻。因此，從技術(shù)信息能夠跟蹤本行業(yè)的技術(shù)動態(tài)、發(fā)掘技術(shù)空白區(qū)、判斷在研產(chǎn)品的市場前景，必要時可以結(jié)合、吸收他人成果以指導(dǎo)自身研發(fā)。對于法律信息，授權(quán)后的權(quán)利要求書是判斷是否發(fā)生侵權(quán)的法律依據(jù)，其劃定了一項專利技術(shù)的時效性、地域性，因此，企業(yè)欲將一項技術(shù)或產(chǎn)品投入市場時，應(yīng)當(dāng)首先關(guān)注目標市場中相關(guān)專利的法律信息。對于經(jīng)濟信息，其能夠指導(dǎo)企業(yè)在國際貿(mào)易、技術(shù)引進中規(guī)避侵權(quán)、掌握主動，分析和預(yù)測整個行業(yè)的發(fā)展態(tài)勢，了解競爭對手的研發(fā)動向和專利戰(zhàn)略，以及挖掘潛在的合作伙伴。

2 專利信息的檢索

對專利信息進行分析之前，應(yīng)當(dāng)先獲得目標技術(shù)領(lǐng)域的目標專利文獻，所述文獻應(yīng)當(dāng)具有相對清晰的邊界，盡量不遺漏有用文獻但又不包含噪聲文獻。檢索是獲得目標專利文獻的主要手段，以下從檢索數(shù)據(jù)庫、檢索入口、檢索式進行簡要介紹。

首先，應(yīng)當(dāng)根據(jù)需求和目的選擇數(shù)據(jù)庫，如需要進行的是一項技術(shù)的專利性分析還是侵權(quán)分析，是對一項專利進行穩(wěn)定性分析還是對一個領(lǐng)域的技術(shù)現(xiàn)狀進行分析等。涉及專利基礎(chǔ)數(shù)據(jù)資源檢索時，除國際局（www.wipo.int）以及美局（www.uspto.gov）、歐洲局（www.epo.org）、日本局（aipin. ipdl.inpit.go.jp）等他國專利局的官方檢索系統(tǒng)外，我國國家知識產(chǎn)權(quán)局（www.sipo.gov.cn）還開通了專利數(shù)據(jù)服務(wù)試驗系統(tǒng)，該系統(tǒng)已于 2014年 12月10日正式對外開放，免費提供中、美、歐、日、韓 5個國家和組織專利數(shù)據(jù)下載和更新，數(shù)據(jù)約占世界專利現(xiàn)檔數(shù)據(jù)的 80%，因此是專利基礎(chǔ)檢索的有力工具。涉及專利法律信息檢索時，可以使用的數(shù)據(jù)庫包括 Westlaw（www.westlaw.com）、Lexis（www. Lexisnexis.com）和中文界面的萬律（www.westlawchina. com/index_cn.html）等。另外，還可以使用專用商業(yè)工具，包括 Derwent World Patents Index（DWPI，德溫特世界專利索引）、Thomson innovation、STN、CA等，STN和 CA主要用于化合物檢索。其中特別要對 DWPI進行介紹，其由湯森路透公司于 1951年創(chuàng)立，收錄了全球 49個主要專利授權(quán)機構(gòu)的專利文檔，包括 2510萬件同族發(fā)明，每 3～4個工作日更新一次。該數(shù)據(jù)庫的主要特點是通過人工標引來確保檢索的更一致性和精確性，使用有限文字盡量完整覆蓋專利重要信息點，其經(jīng)過人工重新標引后的標題和摘要能夠有效體現(xiàn)發(fā)明的范圍、用途和新穎性。

其次，確定了目標數(shù)據(jù)庫之后，需要根據(jù)分析的角度確定檢索入口。常規(guī)檢索入口包括標題、摘要、申請人、發(fā)明人、專利號、分類號等。不同的數(shù)據(jù)庫的檢索入口各有特點，例如我國知識產(chǎn)權(quán)局自主加工整合的世界專利文摘數(shù)據(jù)庫（SIPOABS）能夠使用英、德、法三語在摘要中檢索。特別需要說明的是對專利文獻引用狀況的檢索，通常情況下，一篇專利文獻被引用的次數(shù)越多說明該專利在領(lǐng)域中的地位越重要，因此，可以通過對專利被引頻次檢索獲得核心專利。此外，分類號也是有效提高檢索效率的入口之一。一個分類號如同一個“抽屜”，把相同或相近領(lǐng)域的專利文獻歸納到一起，以 IPC中的 A61L15/00為例，其涉及繃帶、敷料、吸收墊的化學(xué)方面及應(yīng)用，該分類號下有 24 500余篇專利文獻，如需要分析該領(lǐng)域的某項技術(shù)，可以先使用分類號劃定范圍，有利于明晰檢索邊界、降低檢索噪音。并且分類號作為專利的分類體系有多種，包括 IPC（國際通用分類號）、UC（美國分類號）、ECLA、DC、MC（德溫特手工代碼）、FI/FT、CPC等。不同的分類體系各有特點，IPC偏向功能分類，MC則以應(yīng)用為主，與現(xiàn)有技術(shù)有很好的對應(yīng)，因此，在檢索的時候應(yīng)根據(jù)需要選擇使用。

再次，需要結(jié)合檢索數(shù)據(jù)庫、檢索入口構(gòu)建檢索式。所謂檢索式是對檢索思路的表達，由關(guān)鍵詞、分類號、邏輯運算符等構(gòu)成。其中，布爾邏輯運算符中的AND、OR、NOT分別代表了關(guān)鍵詞之間的與、或、非關(guān)系，一般在各數(shù)據(jù)庫中是通用的，通配符或截詞符則可能在各數(shù)據(jù)庫之間有所不同。如在 DWPI中，w代表兩個關(guān)鍵詞之間緊鄰；？代表0～1個字符；#代表 1個字符；+代表任意個字符。在檢索式的構(gòu)建中，除了邏輯關(guān)系的表達外，檢索詞的拓展對于檢全、檢準也十分重要。如在 DWPI中，對于“抗體”的英文關(guān)鍵詞可以拓展為 antibody、antibodies、anti w body、anti w bodies、immunoglobulin？、immuno w globulin？、IgA、IgG、IgM、IgD、IgE等。

最后，檢索是一個動態(tài)調(diào)整、不斷修正的過程。對于競爭對手、目標專利等則需要持續(xù)跟蹤，關(guān)注其專利申請和審查狀況，部分數(shù)據(jù)庫和專用工具（如 Westlaw）能夠以郵件的方式定期發(fā)送所關(guān)注專利的狀況。

3 專利信息的分析與解讀

對專利信息進行分析的目的在于將檢索獲得專利文獻通過加工、分析、整理、提煉出直觀有序的專利數(shù)據(jù)，并進一步解讀出專利數(shù)據(jù)中規(guī)律性、趨勢性的信息，包括技術(shù)、法律、戰(zhàn)略情報信息。

對專利信息進行分析的流程包括，首先應(yīng)當(dāng)對于檢索獲得的專利文獻進行信息采集、清理和標引，再根據(jù)需求對專利數(shù)據(jù)進行不同維度的分析，最后對專利數(shù)據(jù)進行解讀，其中可視化的圖表是更直觀解讀專利數(shù)據(jù)的方式［1］。對專利信息進行分析的方法有許多種，常見的有定性、定量、擬定量分析方法，涉及對申請量、IPC分布、申請人、發(fā)明人、區(qū)域、引證關(guān)系等分析［2］。

對專利信息分析結(jié)果進行解讀的維度也有多種，舉例來說，對申請量的分析能夠用于解讀申請趨勢和技術(shù)生命周期之間的關(guān)系，對申請人的分析能夠解讀競爭對手狀況，對發(fā)明人的分析能夠解讀該技術(shù)的研發(fā)團隊，對技術(shù)輸出國和輸入國的分析能夠解讀專利技術(shù)流向，對引證關(guān)系的分析能夠解讀該技術(shù)的核心專利以及各公司間的競爭關(guān)系。

以下舉例具體說明。

比如專利申請量與技術(shù)生命周期的相關(guān)性。專利技術(shù)生命周期可分為技術(shù)引入期、發(fā)展期、成熟期、淘汰期，對專利技術(shù)生命周期的測算方法包括生長模型（珀爾曲線、飽和指數(shù)曲線等）、專利數(shù)量測算法、TCT計算法等［2］。專利技術(shù)生命周期的不同階段具有不同特點，處于萌芽期時，企業(yè)的投入意愿較低，專利申請量與申請人數(shù)均較少、變化起伏大，專利共有或委托研究的狀況較多；處于成長期時，技術(shù)有所突破，企業(yè)對于技術(shù)的市場價值有所認知而競相投入發(fā)展，專利申請量與申請人數(shù)均快速增加，專利共有情況較少；處于成熟期時，技術(shù)和資本集中到少數(shù)巨頭企業(yè)中，其大肆擴張專利申請、構(gòu)筑專利壁壘，申請量激增但申請人數(shù)增加較緩；處于衰退期時，研發(fā)投入縮減，申請量與申請人數(shù)均降低。圖 1例示了抗體藥物在全球的申請量趨勢分布，能夠看出，其申請量在 20世紀 80年代開始大幅增長，90年代中期進入爆發(fā)式增長，21世紀至今都屬于穩(wěn)定期，其市場情況也基本符合專利技術(shù)生命周期的規(guī)律。因此，對專利申請量的分析能夠解讀出技術(shù)生命周期，進一步用于合理評估市場，選擇進入與否和進入方式等。

圖1 全球抗體藥物專利申請量年度分布［3］

再如專利的引用與被引用關(guān)系分析。圖 2例示了仿制藥企（蘭伯西、梯瓦）對原研藥企（輝瑞）的專利引用關(guān)系分析，其中包括共同引用關(guān)系分析。共同引用往往意味著同質(zhì)化競爭，因此，將共同引用專利作為重點，進一步分析蘭伯西、梯瓦分別基于共同引用專利而新提出的專利申請，能夠獲知兩個公司分別的仿、創(chuàng)方向?？梢?，引用與被引用關(guān)系可以用于分析技術(shù)發(fā)展的方向或技術(shù)分支。此外，引用與非引用關(guān)系也可以用于分析潛在的合作和競爭關(guān)系，譬如一個企業(yè)長期對另一個企業(yè)的專利存在引用關(guān)系，不排除之間存在合并或收購的可能。

再如對申請人構(gòu)成比例的分析。對申請人進行個人、大學(xué)、企業(yè)、研究機構(gòu)等構(gòu)成分析，可以輔助初步判斷相關(guān)技術(shù)的發(fā)展階段。如一項專利技術(shù)的大部分申請人為科研機構(gòu)，則該技術(shù)可能尚處于初期開發(fā)階段，大部分申請人為企業(yè)，則該技術(shù)可能已進入產(chǎn)業(yè)應(yīng)用階段。

圖2 蘭伯西與梯瓦共同重點關(guān)注的部分輝瑞專利［4］

4 專利信息的利用

企業(yè)通過檢索、分析專利信息的最終目的是對其進行挖掘，將其轉(zhuǎn)化為有用的市場、管理、研發(fā)信息。以下通過兩個案例對專利信息的利用加以說明。

【案例 1】 專利信息與企業(yè)自身創(chuàng)新點結(jié)合

某企業(yè)申請一項高效補鈣膠囊及制備方法專利，擬請求保護如下權(quán)利要求：

“一種補鈣膠囊，其特征在于按內(nèi)容物 0.45 g/粒的規(guī)格制成 1000粒膠囊計，各組分及含量如下：碳酸鈣 50 g、檸檬酸蘋果酸鈣 140 g、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽 120 g、硫酸軟骨素 100 g、酪蛋白磷酸肽 20 g、維生素 C 20 g?！?/p>

能夠知道，現(xiàn)有技術(shù)中補鈣膠囊多含有骨碎補、大豆提取物等類雌激素成分，是通過糾正機體雌激素水平來減少骨質(zhì)流失，所述方法的局限性在于不適宜于兒童、老人等人群。該專利的發(fā)明點在于，補鈣膠囊中不含有類雌激素，而是通過補充特定比例的鈣質(zhì)來提高鈣吸收率，因此具有安全性更高的優(yōu)點。

如果該專利體現(xiàn)了該企業(yè)的技術(shù)核心，在申請該專利之前，企業(yè)的專利工作人員或研發(fā)人員至少應(yīng)當(dāng)先明確以下幾個問題：①現(xiàn)有技術(shù)中是否存在不使用類雌激素就能夠有效補鈣的相關(guān)技術(shù)？②請求保護的補鈣膠囊中各組分及其用量、比例是否存在啟示？③請求保護的補鈣膠囊中各組分之間是否有協(xié)同作用？

第 1項工作的意義在于，確定本領(lǐng)域中是否存在與該專利發(fā)明點相同或相似的相關(guān)文獻，可以在專利和非專利領(lǐng)域進行簡單檢索獲知，如果有相關(guān)專利文獻，所述競爭專利的申請人或?qū)＠麢?quán)人可認為是潛在的競爭對手或合作伙伴；如果沒有相關(guān)專利文獻，意味著本企業(yè)在該領(lǐng)域中可能處于優(yōu)勢地位，該項專利具有較高價值；如果有相關(guān)非專利文獻，所述文獻可能是能夠評述本申請不具有新穎性或創(chuàng)造性的對比文件。第 2項工作的意義在于，如果本領(lǐng)域中存在與該專利相似的專利，在組分及其用量、比例有所不同的情況下，所述不同是否使得本專利的補鈣膠囊具有更好的效果？如果是，本專利的補鈣膠囊仍然可能獲得專利權(quán)，并在進入市場后占據(jù)一定份額，如果不是，意味著現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)有效果更優(yōu)的產(chǎn)品，可考慮停止研發(fā)或再行改進。第 3項工作的意義在于，對于藥理的研究及實驗結(jié)果不僅能對進一步改良產(chǎn)品提供有益支持，也可以作為專利申請、答復(fù)意見的理論支持或相關(guān)證據(jù)。

可見，在研發(fā)的過程中，企業(yè)時刻關(guān)注相關(guān)專利信息對于尋找技術(shù)發(fā)展點、克服技術(shù)難題、關(guān)注競爭對手、尋找合作伙伴、規(guī)避侵權(quán)風(fēng)險都是有益的。同時，如果前述三項工作的結(jié)果都是正向、有利的，該專利能夠獲得授權(quán)的可能性也較大，有助于在專利申請之前進行合理預(yù)期。

【案例 2】 如何延長核心產(chǎn)品生命周期

在核心專利即將到期的時候，如何延長產(chǎn)品的生命周期是每個企業(yè)都值得思考的。赫賽?。℉erceptin）是迄今為止針對 HER2陽性乳腺癌治療中最為經(jīng)典的抗體藥物，2013年的全球銷售額為 68.39億美元，但赫賽汀在歐洲、日本和美國的專利將在 2014–2015年到期。面臨赫賽汀即將到期的專利懸崖，其生產(chǎn)商和專利持有者羅氏公司（Roche）是如何接續(xù)性的申請?zhí)娲援a(chǎn)品的核心專利，并提高技術(shù)壁壘、降低仿制藥對市場份額的擠占呢？

對于延長藥品的生命周期，業(yè)界通常的做法包括改進質(zhì)量、拓展新的適應(yīng)證、轉(zhuǎn)變晶型、改造核心結(jié)構(gòu)、改變劑型等。針對赫賽汀的結(jié)構(gòu)進行改造來提高活性或治療效果是有可能的，但由于藥物結(jié)構(gòu)的改變通常需要重新進行臨床實驗和上市申請，雖然該進程可能由于在先結(jié)構(gòu)已獲批而有所加速，但仍需承擔(dān)臨床試驗結(jié)果的不確定性風(fēng)險和耗費巨大的時間成本。因此，改變已有赫賽汀產(chǎn)品的某些特征（如劑型）就成為較為“安全”的選擇［3］。

由靜脈注射劑型改變?yōu)槠は伦⑸鋭┬途哂酗@而易見的優(yōu)越性，比如更快捷、更方便，由于患者可以帶回家自行注射，因此具有更高的接受度，但前提是皮下注射型需要具有與靜脈注射型同等的療效和安全性。制備單抗藥物的皮下注射劑型并非易事，需要面臨的問題包括單抗藥物的聚集、氧化、異構(gòu)化、脫酰胺等。羅氏選擇了與擅長藥物制劑的哈洛齊梅公司（Halozyme）合作，2006年，哈洛齊梅公司授予了羅氏重組人透明質(zhì)酸（rHuPH20）技術(shù)的獨家特許權(quán)，以開發(fā)并商業(yè)化羅氏的赫賽汀新劑型。rHuPH20技術(shù)正是能夠在皮下遞送藥物時瞬間且可逆的降解皮下細胞間的透明質(zhì)酸屏障的核心，之后，2011年，羅氏申請了赫賽汀的皮下注射劑型相關(guān)專利（申請?zhí)枺篧O20111012637）。值得注意的是，哈洛齊梅公司的 rHuPH20技術(shù)是在 2009年之后才進行專利申請的，推測是基于專利保護和專利申請帶來的技術(shù)秘密公開之間的利弊權(quán)衡。

赫賽汀的皮下注射劑型專利在申請初始就請求保護較小或者說較為合理的保護范圍。以下是專利WO20111012637請求保護的權(quán)利要求：“藥學(xué)活性抗 HER2抗體的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物配制劑，其包含：①50～350 mg/ml抗 HER2抗體；②1～100 mmol/L緩沖劑，其提供 pH（5.1±2.0）；③1～500 mmol/L穩(wěn)定劑或兩種或更多種穩(wěn)定劑的混合物；④0.01%～0.08% 非離子型表面活性劑；⑤有效量的至少一種透明質(zhì)酸酶?！?/p>

能夠看出，權(quán)利要求對抗體種類、濃度、緩沖液、穩(wěn)定劑等都作出了明確限定，同時該申請的說明書中也給出了確鑿的實驗證據(jù)對組合物的效果進行了驗證，目的就是加快審查進程并確保能夠獲得授權(quán)。能夠預(yù)期，赫賽汀的皮下注射劑型上市之后，由于其顯而易見的優(yōu)勢，很有可能持續(xù)維持赫賽汀的原有市場份額，甚至可能擠占其他同類藥物的市場份額。赫賽汀可能會籍該劑型獲得“重生”。羅氏還同時申請了一項注射器專利，用于便攜式皮下注射赫賽汀，這種專利組合也屬于常用策略。

企業(yè)在擁有了核心技術(shù)后，在進行專利保護時需要綜合考慮以下幾點：第一，對核心技術(shù)進行多層次、多維度的專利保護，一項核心技術(shù)可以申請多個專利；第二，面臨核心專利到期時，可以考慮老產(chǎn)品“穿新衣”，對已有產(chǎn)品進行提高質(zhì)量、改變劑型等方面的改進；第三，由于專利具有“公開換保護”的特點，應(yīng)綜合考慮專利保護和技術(shù)秘密保護的利弊來選擇專利申請的時機，對于具有絕對優(yōu)勢的技術(shù)，可以選擇稍晚申請專利以規(guī)避技術(shù)抄襲和競爭，對于優(yōu)勢不明顯的技術(shù)，應(yīng)當(dāng)盡早申請專利以占據(jù)有利地位，例如，國際上的原研公司一般在化合物專利推出 5～6年后才推出晶型專利，其目的在于盡量延長自己產(chǎn)品的保護期［5］。

本文僅梳理了專利分析的常規(guī)流程。具體到某個技術(shù)領(lǐng)域或某項專利技術(shù)，仍然需要在綜合考慮實際需求和領(lǐng)域狀況的基礎(chǔ)上，針對性地制定檢索和分析策略，并在檢索和分析過程中合理進行動態(tài)調(diào)整，挖掘出有用數(shù)據(jù)，以得出定性、定量或者趨勢性結(jié)論。

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楊鐵軍.專利分析實務(wù)手冊.北京:知識產(chǎn)權(quán)出版社，2012.

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李建蓉.專利信息與利用.北京:知識產(chǎn)權(quán)出版社，2006.

［3］ Yang TJ.Industry patent analysis report（Vol.28th）—— antibody drug.Beijing:Intellectual Property Publishing House，2014.（in Chinese）

楊鐵軍.產(chǎn)業(yè)專利分析報告（第28冊）——抗體藥物.北京:知識產(chǎn)權(quán)出版社，2014.

［4］ Zhang H，Liu GY.Strategy analysis of generic drug companies' patents.Chin J New Drugs，2014，23（1）:11-16.（in Chinese）

張輝，劉桂英.仿制藥企業(yè)的專利策略探析.中國新藥雜志，2014，23（1）:11-16.

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石瑛.從頭孢地尼專利案透析國外仿制藥公司研發(fā)爭霸戰(zhàn).世界臨床藥物，2008，29（9）:568-570.

10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2015.02.020

100190北京，國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心

曲凱，Email：qukai@sipo.gov.cn