金云波 常 雷 鄒 運(yùn) 呂東澤 仇雅璟 應(yīng)涵汝 陳 彬 馬 剛 陳 輝 林曉曦

普萘洛爾治療腮腺區(qū)巨大嬰幼兒血管瘤遠(yuǎn)期療效研究

金云波 常 雷 鄒 運(yùn) 呂東澤 仇雅璟 應(yīng)涵汝 陳 彬 馬 剛 陳 輝 林曉曦

目的探討口服普萘洛爾治療腮腺區(qū)巨大嬰幼兒血管瘤的遠(yuǎn)期療效。方法2009年3～10月，對(duì)11例腮腺區(qū)的巨大嬰幼兒血管瘤患兒給予口服普萘洛爾治療（2 mg/Kg·d）。患兒年齡到8~12個(gè)月時(shí)，停止用藥并觀察遠(yuǎn)期療效。結(jié)果本組患兒隨訪至少5年，平均隨訪（69.5±4.8）個(gè)月。長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，10例患兒（90.9%）療效明顯，但其中6例存在少量瘤體和/或紅斑殘留及局部皮膚松弛等情況，需后續(xù)進(jìn)一步治療以改善外觀；1例患兒（9.1%）療效欠佳，瘤體和紅斑明顯殘留。結(jié)論普萘洛爾治療腮腺區(qū)巨大嬰幼兒血管瘤遠(yuǎn)期療效欠佳，仍需采取手術(shù)和激光等其他治療方式進(jìn)一步改善外觀。

腮腺嬰幼兒血管瘤普萘洛爾

嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，出生后1年內(nèi)為增生期，隨后進(jìn)入消退期，消退期持續(xù)時(shí)間和消退程度因人而異。對(duì)于外觀和功能影響不明顯的病灶保守觀察即可，但病灶明顯影響患兒外觀或器官功能發(fā)育時(shí)則需要積極治療干預(yù)。治療方法包括激素藥物、化療藥物、激光和手術(shù)切除等。

體積巨大的腮腺區(qū)血管瘤因?yàn)猷徑匾鞴伲赡芤饸獾雷枞?、外耳道阻塞，其高血流量還可能引起心功能衰竭，通常需要積極治療。應(yīng)用普萘洛爾治療腮腺區(qū)血管瘤短期療效確切[1-2]，但遠(yuǎn)期療效尚未見報(bào)道。我們對(duì)11例巨大腮腺區(qū)血管瘤患兒應(yīng)用普萘洛爾治療，并進(jìn)行了5年以上的長(zhǎng)期隨訪，以探討該方法的遠(yuǎn)期療效。

1 資料和方法

2009年3～10月，在我科接受治療的確診為腮腺區(qū)血管瘤，且腫物直徑大于5 cm的患兒共11例。其中女性8例，男性3例；年齡1~8個(gè)月，平均3.6個(gè)月。通過病史和體格檢查明確診斷，7例患兒服藥前行MRI檢查，1例患兒行CTA檢查，3例患兒行B超檢查進(jìn)一步明確腫物大小和范圍。

本組中，6例（54.5%）腮腺血管瘤位于左側(cè)，4例（36.4%）位于右側(cè)，1例累及雙側(cè)腮腺。腫物類型分為深在型（表面皮膚基本正常）、淺表型（表面皮膚紅斑）和混合型。本組中8例（72.7%）為混合型，3例（27.3%）為深在型。2例患兒并發(fā)潰瘍，1例患兒病灶累及呼吸道影響呼吸行氣管切開帶管。病灶大小為5 cm×5 cm至12 cm×10 cm。服藥前，均行血常規(guī)、肝腎功能、超聲心動(dòng)圖檢查，排除心臟及其他臟器異常。患者性別、腫物大小、有無潰瘍和治療史（本組中有7例患兒曾經(jīng)激素治療無效），以及并發(fā)癥，如氣道壓迫、充血性心力衰竭等均被記錄。

患兒開始服藥年齡，服藥療程及療效均被記錄。應(yīng)用普萘洛爾是為了限制腫物增生，緩解腫瘤對(duì)上呼吸道的壓迫。口服普萘洛爾，用量2 mg/Kg·d，早晚間隔12 h分兩次服用。普萘洛爾平均用藥年齡（3.6±2.2）個(gè)月，平均療程（8.8±3.8）個(gè)月?；純耗挲g到8~12個(gè)月時(shí)，停止用藥[3]。

治療前后拍照，用來評(píng)價(jià)腫物的大小及療效。治療結(jié)果分為療效明顯和療效不佳。療效明顯為腫物消退大于50%；療效不佳為腫物消退不足50%。

2 結(jié)果

本組患兒均隨訪5年以上，平均隨訪時(shí)間（69.5±4.8）個(gè)月。隨訪顯示，10例患兒（90.9%）療效明顯。其中4例患兒瘤體完全消退，無殘留畸形；2例患兒瘤體完全消退，殘留紅斑（圖1）；1例患兒瘤體完全消退，殘留皮膚松弛；3例患兒瘤體和紅斑少量殘留。另有1例患兒（9.1%）療效不佳，瘤體和紅斑明顯殘留（圖2）。

圖1 典型病例1，女，3月齡，左側(cè)腮腺混合型血管瘤伴潰瘍Fig.1Typical case 1,a 3-month-old girl with ulcerated mixed hemangiomas in the left parotid region

圖2 典型病例2，女，2月齡，左側(cè)腮腺混合血管瘤Fig.2Typical case 2,a 2-month-old girl with a mixed hemangioma in the right parotid region

3 討論

盡管大多數(shù)的增生期血管瘤不需要治療干預(yù)，但約有10%~20%的嬰幼兒血管瘤因增殖快、潰瘍、視線遮擋影響視力發(fā)育或呼吸道阻塞危及生命等，需要積極治療[4-5]。

John回顧分析了6年間17例接受手術(shù)的腮腺血管瘤患兒，認(rèn)為手術(shù)切除能夠降低增生期血管瘤的并發(fā)癥，同時(shí)使患兒在早期即能獲得較好外觀[6]。然而，在增生期手術(shù)可能引起大量失血、面神經(jīng)損傷甚至死亡。因此，手術(shù)切除并不是理想的選擇。

在2008年之前，大多數(shù)的腮腺區(qū)危重血管瘤采用激素治療。在Greene等[7]報(bào)道的100例腮腺血管瘤患兒中，67例患兒接受激素治療，56例（83%）有效，有效率與其他部位嬰幼兒血管瘤對(duì)激素治療的有效率相近。在這100例腮腺嬰幼兒血管瘤中，66例患兒在消退期和消退后期因殘留外觀畸形，接受了包括切除腮腺上殘留纖維脂肪組織、切除耳前質(zhì)地異常皮膚和耳廓整形在內(nèi)的修復(fù)手術(shù)。

2008年，普萘洛爾治療方式的發(fā)現(xiàn)，改變了嬰幼兒血管瘤的治療模式。Izadpanah等[8]通過meta分析證實(shí)，與激素治療相比，口服普萘洛爾副作用更少，療效更佳。目前，普萘洛爾已取代激素成為嚴(yán)重嬰幼兒血管瘤的一線治療方案。但目前臨床采用的普萘洛爾治療劑量有所不同。Phillips等[9]總結(jié)了200例低劑量（1.0 mg/Kg·d）治療病例，發(fā)現(xiàn)有效率僅為80%。Sharma等[10]采用的治療劑量為1.5 mg/Kg·d，并推測(cè)相比其他研究，治療周期延長(zhǎng)可能與相對(duì)偏低的藥量相關(guān)。因此，我們?cè)谠撗芯恐胁捎昧酥械戎委焺┝浚?.0 mg/Kg·d）。

劉學(xué)鍵等[11]報(bào)道17例腮腺區(qū)血管瘤口服普萘洛爾治療，隨訪5~10個(gè)月，療效顯著。Morais等[2]報(bào)道1例雙側(cè)腮腺嬰幼兒血管瘤合并肝臟血管瘤，口服普萘洛爾后，腮腺區(qū)血管瘤明顯消退，肝臟血管瘤完全消退。但是，普萘洛爾的遠(yuǎn)期療效國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)缺乏，未見相關(guān)報(bào)道[12]。本研究對(duì)11例巨大腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤普萘洛爾治療后隨訪超過5年，結(jié)果顯示僅有4例（36.4%）瘤體完全消退且無殘留畸形，另外7例均需其他治療方式進(jìn)一步治療。

本研究病例量相對(duì)較少，結(jié)果還有待更大病例量和多中心的研究來加以明確。但是，超過5年的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果已提示我們，普萘洛爾治療巨大腮腺區(qū)嬰幼兒血管瘤的遠(yuǎn)期療效不盡如人意，仍需要整形手術(shù)和激光等其他方式的進(jìn)一步治療。

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The Long-term Research of Propranolol Treatment for Giant Parotid Infantile Hemangomas

JIN Yunbo,CHANG Lei,ZOU Yun,LV Dongze,QIU Yajing,YING Hanru,CHEN Bin,MA Gang,CHEN Hui,LIN Xiaoxi.
Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China.Corresponding author:LIN Xiaoxi(E-mail:linxiaoxi@126.com).

ObjectiveTo evaluate the long-term efficacy of propranolol for giant parotid infantile hemangiomas.Method From March 2009 to October 2009,11 cases of giant parotid hemangiomas were treated with propranolol orally(2 mg/Kg·d). When children aged 8-12 months,propranolol treatment was stopped and the long-term efficacy was observed.Results More than 5 years follow-up had been completed in each patient(mean 69.5±4.8 months).Excellent results were observed in 10 cases(90.9%).Among them,a little skin laxity and red spot were residual in 6 cases,and further therapy was necessary to improve appearance.One case(9.1%)still had significant lump and erythema at 5 years follow-up.ConclusionThe longterm efficacy of propranolol in treating gaint parotid infantile hemangiomas is not good enough.Other therapy is still necessary for the residual mass and skin lesion.

Parotid;Infantile hemangioma;Propranolol

R732.2

A

1673－0364（2015）04－0246－03

10.3969/j.issn.1673-0364.2015.04.006

2015年4月29日；

2015年7月17日）

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81272127）；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)重要疾病聯(lián)合攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目（2013ZYJB0014）。

200011上海市上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科。

林曉曦（E-mail：linxiaoxi@126.com）。