趙純雄 陳洪波 胡曉輝 朱圣亮 袁巍 蘭勇 陳蘇 江克華 向小龍 鄭府

前列腺癌是全球六大惡性腫瘤之一，位居男性惡性腫瘤發(fā)病率第二位，是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的疾?。?］。發(fā)達(dá)國(guó)家前列腺癌發(fā)病率高，近年來(lái)隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人口老齡化的出現(xiàn)，我國(guó)男性前列腺癌發(fā)病率逐年上升，給社會(huì)及家庭帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。前列腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，梁彩花等［2］研究證實(shí)前列腺癌與患者生活方式如吸煙等相關(guān)，但文中未闡明機(jī)制。硒是人體內(nèi)的微量元素，可以下調(diào)雄激素受體信號(hào)通路活性從而抑制前列腺癌的發(fā)展［3］。吸煙是否會(huì)影響血清硒水平進(jìn)而對(duì)前列腺癌的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響，目前尚無(wú)報(bào)道。本課題組就此進(jìn)行了相關(guān)探索，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、一般資料

2009年1月至2013年10月在本院就診的前列腺癌患者共31例（均為新發(fā)病例），年齡58～82歲，中位年齡75歲。臨床表現(xiàn)為尿頻及夜尿增多（16例）、排尿費(fèi)力（10例）、尿痛伴肉眼血尿（2例）、另外3例為體檢肛診觸及包塊隨后穿刺活檢確診。所有患者均行經(jīng)直腸指檢、腹部超聲、MRI及骨顯像，進(jìn)一步行前列腺穿刺活檢或前列腺電切術(shù)后病理學(xué)檢查確診為前列腺癌。同時(shí)選擇與前列腺癌患者同期入院的前列腺增生患者作為研究對(duì)照組。

二、實(shí)驗(yàn)方法

1.吸煙狀態(tài)的判斷：參考美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的標(biāo)準(zhǔn)［4］定義如下：吸煙者是指被調(diào)查對(duì)象持續(xù)1年以上，每天至少吸煙1支；不吸煙者是指調(diào)查對(duì)象從不吸煙；吸煙指數(shù)＝每日吸煙數(shù)量（支）×吸煙年限（年）；經(jīng)常吸煙者定義為每天吸煙量＞1支；吸煙者每天吸煙量＞20支。

2.前列腺癌的病理診斷：根據(jù)AJCC 2002年TNM分期系統(tǒng)進(jìn)行臨床分期，按Gleason評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)病理分級(jí)，2～4分為高分化腺癌，5～6分為中分化腺癌，7～10分為低分化腺癌。

3.血清硒的測(cè)定：采用原子熒光分析儀測(cè)定血清硒含量。

考察同期收治的46例前列腺增生患者吸煙狀態(tài)、血清硒水平，與前列腺癌組比較，評(píng)價(jià)吸煙與PSA、血清硒水平、病理分級(jí)和臨床分期之間的關(guān)系。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，各觀察指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

結(jié) 果

研究共納入77例患者，前列腺癌患者31例，前列腺增生患者46例。前列腺癌患者中有吸煙史比例達(dá)90.3%（28／31），前列腺增生患者中有吸煙史比例為45.7%（21／46），兩組患者吸煙史存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。兩組患者在年齡、基礎(chǔ)疾病史等方面無(wú)明顯差異。

一、前列腺癌和前列腺增生患者血清硒濃度

分析發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者血清硒濃度較良性前列腺增生患者血清硒濃度低，兩組患者血清硒濃度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表1）。

二、前列腺癌和前列腺增生患者血清PSA

比較兩組患者PSA，發(fā)現(xiàn)前列腺癌組PSA明顯高于前列腺增生組（P＜0.05），與吸煙無(wú)明顯相關(guān)（表1）。

表1 兩組患者臨床資料比較（α＝0.05）

三、吸煙與前列腺癌的相關(guān)性

吸煙患者中前列腺癌的發(fā)病率（57.1%，28／49）明顯高于不吸煙者（10.7%，3／28）（Fisher精確檢驗(yàn)P＝0.000）。

四、吸煙量與前列腺癌患者血清硒濃度的相關(guān)性

比較吸煙組和非吸煙組前列腺癌患者吸煙量和血清硒濃度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著患者吸煙量（統(tǒng)計(jì)納入對(duì)象最近1個(gè)月每天平均吸煙量）的增加，血清硒濃度逐漸下降（P＜0.001）（表2）。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，吸煙量和血清硒濃度成負(fù)相關(guān)（R＝-0.770）（圖1）。而患者年齡、術(shù)前PSA、Gleason評(píng)分與血清硒濃度無(wú)明顯相關(guān)。在前列腺增生患者中血清硒濃度與吸煙量未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)（P＝0.71）（表3、圖2）。

表2 前列腺癌患者吸煙量與血清硒濃度統(tǒng)計(jì)（α＝0.05）

表3 前列腺增生患者吸煙量與血清硒濃度統(tǒng)計(jì)（α＝0.05）

圖1 前列腺癌患者吸煙量與血清硒濃度關(guān)系

圖2 前列腺增生患者吸煙量與血清硒濃度關(guān)系

討 論

前列腺癌為男性多發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，居男性泌尿生殖腫瘤第一位［5］，西方發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率更高。雖然多數(shù)前列腺癌對(duì)雄激素剝奪治療反應(yīng)較好，但是隨著疾病的進(jìn)展，前列腺癌患者最終都將進(jìn)展為雄激素抵抗導(dǎo)致治療失敗，其機(jī)制目前尚不明確，因此前列腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究尤為迫切和重要。大量研究證實(shí)吸煙是多種腫瘤的高危因素，吸煙導(dǎo)致的疾病程度與吸煙量明顯相關(guān)［6-7］。有研究證實(shí)，吸煙影響人體內(nèi)多種微量元素的含量［8］，其中包括微量元素硒。硒參與構(gòu)成谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，發(fā)揮抗氧化作用，在維持人體健康、預(yù)防多種疾病的發(fā)生等方面起著重要的作用［9］。當(dāng)人體攝入硒元素增加時(shí)，體內(nèi)的硒結(jié)合蛋白1（SBP1）水平隨之升高，促進(jìn)機(jī)體對(duì)惡性腫瘤的防御能力［10］。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)SBP1對(duì)人體多種腫瘤具有抑制作用［11-12］。然而，吸煙能否導(dǎo)致前列腺癌患者血清硒濃度改變，目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道，這也是本文研究的主要內(nèi)容。

煙草燃燒可產(chǎn)生60多種致癌物質(zhì)，導(dǎo)致人體DNA損傷，誘發(fā)體內(nèi)多種腫瘤的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)前列腺增生和前列腺癌患者的吸煙史存在差異，吸煙者所占比例前列腺癌患者（28／31）較前列腺增生患者（21／46）明顯升高，說(shuō)明吸煙可能是前列腺癌的危險(xiǎn)因素。

為進(jìn)一步研究吸煙誘發(fā)前列腺癌的機(jī)制，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，我們發(fā)現(xiàn)吸煙可導(dǎo)致前列腺癌患者的血清硒濃度的變化（降低），且隨著吸煙量的增加血清硒濃度有逐漸降低的趨勢(shì)。由此我們推斷，吸煙可能通過(guò)降低患者血清硒濃度從而誘發(fā)前列腺癌的發(fā)生。然而在前列腺增生患者中，我們未能發(fā)現(xiàn)吸煙與血清硒濃度的相關(guān)性，這也可能與我們納入的前列腺增生患者吸煙強(qiáng)度較低有關(guān)。Vilcova等［14］對(duì)281例斯洛伐克前列腺癌患者進(jìn)行對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)吸煙可導(dǎo)致前列腺癌患者N-乙酰轉(zhuǎn)移酶表型發(fā)生改變，從而誘導(dǎo)前列腺癌的發(fā)生。李思遠(yuǎn)等［9］研究發(fā)現(xiàn)吸煙可以導(dǎo)致人體內(nèi)抗氧化酶活性降低，硒參與谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的形成，其濃度降低可能影響谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性。與之相比，盡管我們的研究顯得膚淺，但是對(duì)于吸煙可以誘導(dǎo)前列腺癌這個(gè)結(jié)論，我們的結(jié)果是一致的。

綜上所述，本研究提出了吸煙誘發(fā)血清硒濃度降低，損害硒抗腫瘤作用，從而增加罹患前列腺癌幾率的假設(shè)。然而，本研究病例數(shù)相對(duì)較少，研究結(jié)果需大樣本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步論證，同時(shí)對(duì)吸煙降低血清硒濃度的機(jī)制有待后續(xù)相關(guān)研究證實(shí)。

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