次氯酸對食肉菌感染的作用

次氯酸對食肉菌感染的作用

王曉琳

(山東大學齊魯醫(yī)院，山東 濟南 250012)

摘要：食肉菌感染是指由不同細菌引發(fā)的壞死性筋膜炎，是對于鏈球菌或者能造成肌肉組織損壞的菌類總稱。食肉菌感染不易鑒別，常規(guī)抗生素治療效果一般，且病死率高，發(fā)病率逐年上升。次氯酸，能通過破壞生物膜，促進傷口修復和組織再生發(fā)揮抗微生物活性，本文總結了其在病人的恢復過程中具有重要作用。

關鍵詞：食肉菌感染；壞死性筋膜炎；次氯酸

作者簡介：王曉琳，女，研究方向：藥學研究,E-mail：1173441402@qq.com

中圖分類號：R63文獻標識碼：A

The effect of hypochlorous acid on flesh-eating infection

WANGXiao-lin

(QiluHospitalofShandongUniversity,Jinan250012,China)

Abstract：Flesh-eating infection refers to necrotizing fasciitis caused by many types of bacteria.It is the generic term for Streptococcus and those bacteria that can lead to muscle injury.It is hard to distinguish flesh-eating infection.The incidence of flesh-eating infection is increasing annually with high mortality rate.Common antibiotic therapy has little effect on flesh-eating infection.Hypochlorous acid can exert antimicrobial activity by destroying biomembrane,repairing wound and promoting tissue regeneration.This paper summarized the important role of hypochlorous acid on the patients′ recovery from flesh-eating infection.

Key words:Flesh-eating infection;Necrotizing fasciitis;Hypochlorous acid

隨著環(huán)境的惡化和抗菌藥物的廣泛使用以及人們生活方式的改變，包括食肉菌感染在內的諸多罕見病發(fā)病率逐漸上升，甚至有演化為常見病的趨勢，食肉菌感染是一種壞死性感染，大多起始于四肢表面，急劇向深層進展，數天至數周內導致肢體壞疽、休克，病死率高達30%～80%[1]。近年來國外有關食肉菌感染的病例報告不斷出現，在歐盟25個成員國中，每年感染食肉菌的人數多達20 000人。從2005年至2008年8月，3年間香港已有23例食肉菌感染病例，8人死亡，7人截肢。而國內病例報告僅在2007年見過[2]。因此，食肉菌感染應該受到的關注，有關食肉菌感染的治療也應受到重視。

1食肉菌感染的致病機理

食肉菌，又稱為噬肉菌(flesh eating bacteria)，食肉菌并非單一細菌，是指由不同細菌引發(fā)的壞死性筋膜炎，是對于鏈球菌或者能造成肌肉組織損壞的菌類總稱。其中最常見的致病原有溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、產氣莢膜梭菌和創(chuàng)傷弧菌，其他的病菌還有葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、脆弱擬桿菌和厭氧菌等。多數研究者認為它由侵襲性的A族鏈球菌(group A streptococcus，GAS)感染引起，隨后可有其他細菌混合感染，是需氧菌和厭氧菌協(xié)同作用的結果，臨床診斷比較困難。這些感染多發(fā)生在免疫力比較低的人群。

食肉菌感染的這些病原體可以形成強勁的細菌生物膜，這種生物膜是阻礙傷口愈合過程的主要障礙。傳統(tǒng)的抗生素很難滲透通過傷口表面的細菌生物膜。細菌毒力因素可以擊垮宿主的抵抗力,從而會導致額外的組織損傷。如果醫(yī)生不能控制這些慢性傷口的感染，病人可能會進一步受到額外的組織損傷。菌血癥、敗血癥或更深的傷口感染可能需要外科醫(yī)生考慮額外的手術或把肢體的一部分截肢[3]。

金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌釋放的多種類型的超抗原可以破壞人體正常的體液免疫應答，導致免疫抑制[4]。例如葡萄球菌的超抗原包括中毒性休克綜合征毒素(TSST-1)和6種抗原類型(SE-A、B、C、D、E和G)[5]的腸毒素。中毒性休克綜合征毒素是一種致熱性超抗原，可嚴重干擾免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，包括T淋巴細胞的大量復制增殖和促炎性細胞因子不受控制的釋放。超抗原具有耐酸、耐高溫、耐蛋白酶消化的特點。因此，一旦超抗原被分泌，即使所有的細菌都被殺死，它們也可以導致病原性反應。這些病原性反應可能導致截肢、休克和死亡。選擇0.01%次氯酸沖洗溶液滅活超抗原可以降低病原體的毒性和緩解感染的進程[3]。

2次氯酸的治療作用

次氯酸是一種天然存在，廣譜，速效的抗菌劑。它是當先天免疫系統(tǒng)受到感染，由中性粒細胞和單核細胞氧化破裂時產生的物質[6]。純次氯酸具有抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，對人體細胞無毒，控制嚙齒模型受感染粒化傷口的組織微生物量而無抑制傷口愈合進程的作用[7,8]。在所有的次氯酸鹽溶液中，活性成分是未解離的次氯酸[9]。不像稀酸的漂白劑和達金溶液，純的次氯酸是以不帶電荷的分子形式存在，可以輕松的穿透微生物的細胞壁和孢子。

次氯酸可以通過破壞生物膜，穿透微生物細胞、孢子壁和阿米巴囊孢，促進傷口修復和組織再生發(fā)揮抗微生物活性[10]。次氯酸抗病原體的作用機制是通過快速氧化以調節(jié)細胞內和細胞外的物質如硫醇、芳族基和胺導致細菌功能性紊亂和死亡[11，12]。鐵硫蛋白迅速滅活，緊接著β-胡蘿卜素，核苷酸，卟啉和血紅蛋白依次減少。含有人體必需的半胱氨酸的酶與它們巰基的親核反應性大致一致的效果被滅活。研究表明0.01%的純次氯酸溶液即使稀釋1 000～10 000倍也可作為沖洗溶液將金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌毒素迅速滅活。次氯酸與氨基化合物反應生成的氯胺，依然具有次氯酸的氧化性，但其活性較低、作用持久[13]。這類化合物中的一個重要代表是N-氯代?；撬峒捌漕愃莆锞哂袦缁疃拘砸蜃?如：白色念珠菌和都柏林念珠菌分泌的天門冬氨酰蛋白酶和煙曲霉分泌的膠毒素)的作用[14]。

動物實驗表明，次氯酸無刺激性和過敏性，埃姆斯試驗無致突變性，通過所有臨床安全性技術審評[15]。次氯酸的對臨床分離金黃色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,)殺菌范圍是0.25～0.5 μg·mL-1。次氯酸在Calgary生物膜檢測儀中對抗細菌生物膜的活性，最小生物膜清除濃度為4 μg·mL-1[16]。

研究證明[16]即便是沒有進行手術清創(chuàng)處理，只是用次氯酸沖洗溶液進行治療，傷口也可很快恢復且不留疤痕。因此，中和毒素和超抗原的效果可能與切開和引流治療的效果相同甚至優(yōu)于后者。0.01%的純次氯酸溶液作為沖洗溶液治療通過快速殺滅細菌和滅活毒素及超抗原在病人的恢復過程中具有重要作用。

參考文獻：

[1] Stevens DL.The flesh-eating bacterium:what′s next? [J].J Infect Dis,1999,179(Suppl 2):S366-S534.

[2] 王蘇建,王家平,宋靜玉,等.食肉菌引起機體感染 1 例 [J].檢驗醫(yī)學與臨床，2007,4(4)：327-328.

[3] Crew J,Varilla R, Rocas TA，et al.NeutroPhase@in chronic non-healing wounds[J].Int J Burn Trauma,2012,2(3):126-134.

[4] Foster TJ.Immune evasion by staphylococci[J].Nat Rev Microbiol,2005,3(12):948-958.

[5] Llewelyn M,Cohen J.Superantigens:microbial agents that corrupt immunity[J].Lancet Infect Dis,2002,2(3):156-162.

[6] Albrich JM,McCarthy CA,Hurst JK.Biological reactivity of hypochlorous acid:implications for microbicidal mechanisms of leukocyte myeloperoxidase[J].Proc Natl Acad Sci U S A,1981,78(1):210-214.

[7] Wang L,Bassiri M,Najafi R,et al.Hypochlorous acid as a potential wound care agent:part I.Stabilized hypochlorous acid:a component of the inorganic armamentarium of innate immunity[J].J Burns Wounds,2007,6:e5.

[8] Robson MC,Payne WG,Ko F,et al.Hypochlorous acid as a potential wound care agent:part II.Stabilized hypochlorous acid:Its role in decreasing tissue bacterial bioburden and overcoming the inhibition of infection on wound healing[J].J Burns Wounds,2007,6:e6.

[9] Rutala WA,Weber DJ.Uses of inorganic hypochlorite (bleach) in health-care facilities[J].Clin Microbiol Rev,1997,10(4):597-610.

[10] Young SB,Setlow P.Mechanisms of killing of Bacillus subtilis spores by hypochlorite and chlorine dioxide[J].J Appl Microbiol,2003,95(1):54-67.

[11] Peskin AV,Winterbourn CC.Kinetics of the reactions of hypochlorous acid and amino acid chloramines with thiols, methionine, and ascorbate[J].Free Radic Biol Med，2001，30(5):572-579.

[12] Yoon J,Jekle A,Najafi R,et al.Virucidal mechanism of action of NVC-422,a novel antimicrobial drug for the treatment of adenoviral conjunctivitis[J].Antiviral Res，2011，92(3):470-478.

[13] Nagl M,Hess MW,Pfaller K,et al.Bactericidal activity of micromolar N-chlorotaurine:evidence for its antimicrobial function in the human defense system[J].Antimicrob Agents Chemother,2000，44(9):2507-2513.

[14] Gottardi W,Nagl M.N-chlorotaurine,a natural antiseptic with outstanding tolerability[J].J Antimicrob Chemother,2010，65(3):399-409.

[15] Selkon JB,Cameron J.Development of a new antiseptic for preparing wound beds.International Congress and Symposium Series 250,Wound Bed Preparation[J].Royal Soc Med 2001:53-57.

[16] Crew J,Varilla R,Rocas TA,et al.Treatment of Acute Necrotizing Fasciitis Using Negative Pressure Wound Therapy and Adjunctive NeutroPhase Irrigation Under the Foam[J].Wounds，2013,25(10):272-277.