張 恒，普俊學(xué)，王乙鴻，文 納，屈云蓮

(1.云南中醫(yī)學(xué)院，云南昆明 650500;2.昆藥集團(tuán)股份有限公司，云南昆明 650100)

中藥栓劑是指將提取物或飲片細(xì)粉與適宜基質(zhì)混合后制成供腔道給藥的固體制劑［1］。具有一定的形狀與適宜的硬度，按照形狀不同，常見的有魚雷型、圓錐型及圓柱型等;根據(jù)給藥部位的不同又可分為肛門栓、尿道栓、陰道栓、耳用栓以及鼻用栓等。中藥栓劑是一個比較古老的劑型，自其誕生至今，已有越來越多的中藥被做成栓劑應(yīng)用到臨床中，減輕患者痛苦，為廣大患者帶來便利和福音，如用于消炎鎮(zhèn)痛的消炎痛栓［2］。

1 中藥栓劑簡介

栓劑對給藥部位無刺激性，塞入腔道后腔道黏膜與栓劑密切接觸，使其迅速軟化、熔化或溶解，更易與腔道分泌液混合，通過腔道靜脈等途徑進(jìn)入體循環(huán)從而發(fā)揮治療效果，如肛門栓可被直腸上皮細(xì)胞吸收，進(jìn)而通過肛門靜脈、直腸靜脈、直腸淋巴等三條途徑進(jìn)入體循環(huán)中，被人體吸收后產(chǎn)生相應(yīng)的治療作用［3］。在吸收和體內(nèi)維持時間方面，有學(xué)者曾對比過片劑、膠囊、注射劑和栓劑這四種劑型給藥后被人體吸收、消除及維持的時間［4］，研究結(jié)果表明:口服給藥的片劑和膠囊劑約需1 h起效，而經(jīng)直腸給藥僅需30 min，且吸收后維持的時間都是4 h;栓劑與靜脈注射給藥相比，雖然靜注給藥吸收快，但其很快便會消除，不如栓劑在體內(nèi)維持的時間長。中藥栓劑給藥后，除了可在給藥部位發(fā)揮相應(yīng)的止癢、止痛、抗菌、消炎、潤滑、收斂等局部治療作用外，中藥栓劑還能發(fā)揮全身治療作用，且目前能起到全身作用的中藥栓劑基本上是肛門栓［5］。

中藥栓劑主要有以下優(yōu)點(diǎn):可避免與胃、腸等消化道相互作用而使藥物失活或藥物刺激胃腸;中藥經(jīng)直腸吸收后，可避免受到肝臟的“首過效應(yīng)”;中藥大都比較苦澀，不利于口服給藥，若使其做成中藥栓劑則會更便利些;對不能、不便或不愿用其他方式給藥的患者，可以選用栓劑。但中藥栓劑也有一些缺點(diǎn)［6］，如:其給藥方式不夠方便;一般中藥的給藥量比較大，但栓劑的載藥量有限;在有些地方氣溫比較高，不利于栓劑的貯存等。

2 中藥栓劑的臨床應(yīng)用

中藥栓劑在臨床上的應(yīng)用范圍比較廣泛，除了常用的肛門栓、陰道栓外，還有尿道栓、鼻用栓和耳用栓等，而且栓劑的治療作用也越來越廣泛。本研究將主要闡述中藥肛門栓、陰道栓、尿道栓、鼻用栓及耳用栓等在臨床上的一些應(yīng)用。

2.1 肛門栓在臨床上的應(yīng)用優(yōu)勢 中藥大都比較苦澀，常難以下咽，有些中藥服用后亦可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等現(xiàn)象，給患者帶來不適的同時，也會影響食欲，不利于患者的康復(fù)和治療。而直腸給藥的中藥肛門栓劑則可避免上述患者不適及不便等問題。中藥肛門栓常常用于通便、止痛、痔瘡及術(shù)后治療等，也有用作抗腫瘤的中藥栓劑。

鄭?。?］為觀察化痔栓治療慢性結(jié)腸炎的療效，比較了化痔栓治療組和對照組(給予常規(guī)中藥湯劑)對慢性結(jié)腸炎患者的治療效果和不適發(fā)生率，結(jié)果表明:化痔栓與病變部位接觸，可起到表面抗炎、去腐生肌效果;化痔栓治療慢性結(jié)腸炎療效良好，且患者更易于接受。

吳泉等［8］用芪黃栓治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎，每日記錄慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀、大便常規(guī)，并于2個療程后做纖維結(jié)腸鏡檢查和活檢，結(jié)果表明:芪黃栓治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著。

關(guān)瑞劍等［9］通過臨床記錄復(fù)方四黃栓治療組和九華痔瘡栓對照組的混合痔術(shù)后患者疼痛程度的變化，視覺模擬評分(VAS)疼痛評估方法評定臨床療效，記錄疼痛持續(xù)時間、術(shù)后創(chuàng)面恢復(fù)時間等指標(biāo)，考察復(fù)方四黃栓用于混合痔術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床療效，結(jié)果表明:復(fù)方四黃栓能夠緩解混合痔術(shù)后的疼痛程度，促進(jìn)術(shù)口的愈合。

劉永杰等［10］通過對肛門直腸術(shù)后患者給予消痔栓治療，觀察消痔栓防治肛門直腸疾病術(shù)后疼痛的療效，具體操作為:在常規(guī)操作后的，經(jīng)肛門直腸給藥，手術(shù)當(dāng)日1枚，術(shù)后次日早晚各1次，每次1枚，結(jié)果顯示:消痔栓在防治肛門直腸疾病術(shù)后疼痛方面具有一定的療效。

陳永利［11］通過對202例患者應(yīng)用太寧栓及開塞露治療排便困難導(dǎo)致孕產(chǎn)期并發(fā)癥的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果表明:太寧栓可安全有效的治療孕產(chǎn)婦排便困難，較開塞露更有效，并可明顯減少排便困難導(dǎo)致的孕產(chǎn)期并發(fā)癥等。

朱翔等［12］以九華痔瘡栓作為治療痔源性便秘的外用栓劑，觀察治療14 d后的效果，結(jié)果顯示:九華痔瘡栓能改善局部微循環(huán)，具有明顯消腫止痛和潤腸通便的作用，對于痔源性便秘療效較顯著。

2.2 陰道栓在臨床上的應(yīng)用優(yōu)勢 婦科炎癥是女性的常見疾病，對于婦科炎癥的治療，除了常見的各種洗液及口服制劑外，中藥陰道栓也是使用頻率較高且療效顯著的婦科常用制劑之一。常溫下的陰道栓是固體，在被塞入陰道后，在體溫下能迅速軟化、熔融或溶解于陰道分泌液中，藥物逐步釋放并產(chǎn)生局部或全身作用［13］。

陶鐵茍等［14］為探討細(xì)菌性陰道炎的臨床有效治療方法，治療組用康婦消炎栓聯(lián)合制霉菌素陰道栓給藥，對照組以制霉菌素陰道栓給藥，停藥3～5 d后，考察康婦消炎栓聯(lián)合制霉菌素陰道栓治療細(xì)菌性陰道炎的臨床療效及用藥安全，結(jié)果表明:康婦消炎栓聯(lián)合制霉菌素陰道栓治療細(xì)菌性陰道炎療效顯著，復(fù)發(fā)率低，安全簡便。

邢愛月［15］選取80例門診診斷為念珠菌感染者的早孕患者作為研究對象，通過對比保婦康栓與克霉唑陰道栓治療念珠菌感染者的治療效果及副反應(yīng)發(fā)生情況，觀察保婦康栓治療孕婦念珠菌性陰道炎的療效，結(jié)果表明:孕期念珠菌性陰道炎采用保婦康栓進(jìn)行治療，療效顯著，安全可靠，無致畸，無毒副作用，值得在臨床上大力推廣使用。

王予蒲［16］選取90例霉菌性陰道炎孕婦患者，觀察康婦特栓治療組與保婦康栓對照組治療孕婦霉菌性陰道炎的療效，一個療程后隨訪，并得出結(jié)論:康婦特栓治療孕婦細(xì)菌性陰道炎顯效快、無明顯毒性、不致畸、使用方便，可作為目前治療孕婦細(xì)菌性陰道炎的首選藥。

馬連英等［17］為探討復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合乳酸菌制劑治療細(xì)菌性陰道病的療效，選取120例細(xì)菌性陰道病患者，對比復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療組與甲硝唑聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊對照組的治療有效率及復(fù)發(fā)情況，研究結(jié)果表明:復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合乳酸菌制劑治療細(xì)菌性陰道病療效更顯著，復(fù)發(fā)率低且無副反應(yīng)發(fā)生。

沈茜［18］通過觀察苦參堿栓治療組和對照組(滅滴靈栓與氧氟沙星栓)對細(xì)菌性陰道病、老年性陰道炎的臨床療效，統(tǒng)計(jì)并比較治療組和對照組的治愈率，結(jié)果顯示:苦參堿栓治療細(xì)菌性陰道病、老年性陰道炎療效較好，副作用少，方法簡單，值得在計(jì)生基層推廣使用。

張曉艷［19］為觀察消糜栓治療宮頸糜爛的療效和不良反應(yīng)情況，將120例宮頸糜爛患者分為治療組(消糜栓)和對照組(微波治療法)，結(jié)果:治療組和對照組總有效率方面無顯著性差異，但不良反應(yīng)方面有顯著性差異，表明消糜栓在臨床應(yīng)用治療宮頸糜爛方面更安全、有效，不良反應(yīng)少。

2.3 其他栓劑在臨床上的優(yōu)勢 除肛門栓和陰道栓外，其他腔道給藥的中藥制劑在臨床上亦有一定的優(yōu)勢，如尿道栓、鼻用栓及耳用栓等。

尿道栓是一種通過尿道給藥的栓劑，有男女之分，比較常見的當(dāng)屬前列地爾尿道栓，用于治療男性勃起功能障礙，相對于口服用藥來說，其能夠直接作用于病灶，避免了肝臟的首過效應(yīng)，且起效快。

鼻用栓填入鼻腔后，在一定條件下漸漸融化，可與血液相凝而發(fā)揮作用，同時栓內(nèi)藥物緩緩釋放而被吸收，達(dá)到長時間維持藥效的作用。

耳用栓劑主要用于急、慢性化膿性小耳炎及乳突根治術(shù)后流膿者，在一定程度上克服了現(xiàn)有耳科藥物劑型各自的缺點(diǎn)。耳用栓含藥量高，作用時間長，易于熔化，無刺激，不影響引流。

盡管近年來中藥尿道栓、中藥鼻用栓和中藥耳用栓的相關(guān)研究均較少，但隨著中醫(yī)藥工作者的不懈努力，使其逐漸被越來越多的關(guān)注和研究，在中醫(yī)藥快速發(fā)展的良好環(huán)境下，中藥尿道栓、中藥鼻用栓和中藥耳用栓必會得到人們越來越廣泛的利用。

3 中藥栓劑新劑型

由于中藥栓劑療效確切，且不易受其他條件影響，因此科研工作者們把相關(guān)的中藥開發(fā)成栓劑，并且不斷的研究和推廣，使中藥栓劑的應(yīng)用范圍越來越廣，并在普通栓劑的基礎(chǔ)上又相繼開發(fā)出了一些新型栓劑。包括:中空栓、雙層栓、緩釋栓以及泡騰栓等。下面簡要介紹這幾種特殊的中藥栓劑及其在臨床的應(yīng)用。

3.1 新劑型之中空栓 中空栓是一種外層為純基質(zhì)制成的殼，空心可填充固態(tài)、液態(tài)和混懸態(tài)等各種狀態(tài)藥物的新型栓劑［20］。和普通栓劑相比，中空栓具有很多優(yōu)點(diǎn)，包括溶出度高、釋藥速度快、生物利用度高、制劑穩(wěn)定性好等［21］。還可以通過對中空栓劑中心的藥物添加適當(dāng)賦形劑或把藥物制成固體分散體等手段達(dá)到速釋或緩釋效果。從中空栓劑誕生以來，就被越來越多的應(yīng)用到化藥制劑和中藥制劑中了?，F(xiàn)將部分中藥中空栓的相關(guān)研究作如下闡述。

吳德敏［22］通過考察影響鹽酸氨基葡萄糖普通栓劑和中空栓劑處方及制備工藝的各項(xiàng)因素，優(yōu)選出最佳處方設(shè)計(jì)和工藝流程。溶出度檢查結(jié)果表明:兩種栓劑體外溶出迅速，普通栓劑1 h體外累計(jì)釋放百分率為100.04%，中空栓劑在20 min內(nèi)體外累計(jì)釋放百分率達(dá)98.51%，比普通栓劑溶出更為迅速，生物利用度更高。

程曉華等［23］為尋找一種治療痔瘡的新型中藥栓劑，研制三黃中空栓，采用了水、丙二醇及水和丙二醇的混合液分別做藥物分散媒進(jìn)行試驗(yàn)，并以分散度、沉降度、黏度等作為考察指標(biāo)，對制成的三黃中空栓質(zhì)量進(jìn)行考察，結(jié)果:三黃中空栓的各項(xiàng)指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，說明該三黃中空栓的制作工藝較合理，可進(jìn)行其臨床研究。

溫向娟等［24］采用甘油明膠和半合成脂肪酸甘油酯(36型)作為中空栓基質(zhì)，以栓劑的外觀形態(tài)和融變時限為考察指標(biāo)，確定枳樸中空栓栓劑基質(zhì)為半合成脂肪酸甘油酯(36型)，并且確定藥物與基質(zhì)最佳配比為5∶1，按確定的工藝制備出的枳樸中空栓含藥量高，簡便快捷，適用于大生產(chǎn)。

3.2 新劑型之雙層栓 雙層栓劑一般由兩層組成，按其結(jié)構(gòu)可以分為內(nèi)外雙層栓和上下雙層栓。與普通栓劑相比，雙層栓可更好地適應(yīng)臨床治療疾病和不同理化性質(zhì)藥物的需要，該種劑型在當(dāng)今世界各地得到日益廣泛的關(guān)注，有著極大的應(yīng)用前景。

高真理［25］用桑黃、鵝不食草、芙蓉葉、浮萍、炒木耳等中藥研制的通氣、雙層中藥鼻炎栓，通過鼻腔給藥，直達(dá)病灶，不僅保證了局部治療作用，也可以直接吸收進(jìn)入體循環(huán)甚至達(dá)到腦靶向作用。有清熱解表，祛風(fēng)宣肺，清肝保腦，開竅祛濁，抗敏除濕等功效。生物利用度高，患者接受度高。

崔殿波等［26］將兒黃散開發(fā)成具有緩釋作用的兒黃散雙層栓劑，把兒茶中的多酚類成分設(shè)計(jì)為內(nèi)層，黃連中的生物堿類成分設(shè)計(jì)為外層，并以制得的兒黃雙層栓為基礎(chǔ)，建立了一種簡單易行，重復(fù)性好的體外釋放度測定方法，為其他緩釋栓劑的釋放度研究提供了參考。

3.3 新劑型之緩釋栓 緩釋栓是將藥物包合在可塑性不溶性高分子材料中制成的栓劑，由于骨架材料在體內(nèi)不易溶解，故可對藥物的溶出和釋放起物理屏障的作用。骨架表層的藥物在介質(zhì)中可迅速溶解、擴(kuò)散，起到速釋作用，骨架內(nèi)部的藥物則通過外部介質(zhì)逐漸滲入骨架中而緩慢釋放出來，起到了緩釋的作用。

李莉等［27］用乳化法制備了杠板歸緩釋微球，將微球加入甘油明膠的栓劑基質(zhì)中制成扛板歸緩釋陰道栓劑，通過對其體外釋放度的檢測，證實(shí)其緩釋效果，方法簡單易行適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。

3.4 新劑型之泡騰栓 泡騰栓又稱產(chǎn)氣栓，是在栓劑中加入碳酸氫鈉等有機(jī)酸組成的發(fā)泡劑，使用時產(chǎn)生泡騰作用加速了栓劑的熔融和藥物的釋放，有利于藥物的分布和滲入黏膜皺壁，多為陰道使用［28］。

朱耀魁等［29］以枸骨葉和苦參的有效部位提取物為藥用成分，用酒石酸、碳酸氫鈉、酒石酸氫鉀、硼酸為泡騰劑，海藻酸鈉、鯨蠟醇、十二烷基硫酸鈉、混合脂肪酸甘油酯為穩(wěn)泡劑和基質(zhì)，制得的復(fù)方枸骨陰道泡騰栓在使用時起泡快，藥物釋放快，泡沫均勻細(xì)膩、泡沫量大，藥效持續(xù)時間長，表明:該復(fù)方枸骨陰道泡騰栓的制備工藝穩(wěn)定且合理可行，質(zhì)量控制方法穩(wěn)定可靠，是治療念珠菌性陰道炎的較好劑型之一。進(jìn)一步的研究證明［30］:復(fù)方枸骨陰道泡騰栓新制劑對治療大鼠外陰陰道假絲酵母菌病有效，研究結(jié)果為下一步的臨床開發(fā)應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

3.5 新劑型之微囊栓 微囊栓［28］是先將藥物制成微囊，然后再把微囊與栓劑基質(zhì)混合，制得的栓劑，具有微囊和栓劑的雙重優(yōu)勢，釋放行為更多的取決于微囊的囊材和制備方法。微囊栓具有延緩藥物吸收，提高藥物穩(wěn)定性等優(yōu)勢。近些年，中藥微囊栓的研究較少，微囊栓多以化藥為主。

4 小結(jié)及展望

中藥栓劑有多種給藥途徑，憑借其在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢，已被廣泛應(yīng)用到各科中，加上各種新型栓劑的研究和應(yīng)用，使得中藥栓劑有著較好的發(fā)展?jié)摿突A(chǔ)。若能以發(fā)揮全身作用的緩控釋栓劑為研究方向，對中藥栓劑的制劑工藝及栓劑基質(zhì)或輔料等方面進(jìn)行優(yōu)化，通過制劑的手段，盡可能多的將中藥栓劑的各方面優(yōu)勢展現(xiàn)出來，揚(yáng)長避短，相信中藥栓劑定會得到更為深入的研究和發(fā)展，從而在中藥現(xiàn)代化飛速發(fā)展的今天為更多的患者服務(wù)。

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