丹紅注射液對(duì)造影劑腎病的預(yù)防作用※

牛哲莉李明明楊洪娟王靜任廣偉胡秀紅△

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北石家莊050031)

【摘要】目的探討丹紅注射液對(duì)冠心病行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影患者造影劑腎病(CIN)的預(yù)防作用。方法選取行冠狀動(dòng)脈造影患者136例，隨機(jī)分為2組。2組在造影前后12 h給予常規(guī)水化治療，對(duì)照組68例給予常規(guī)用藥，治療組68例于造影前12 h及造影后予丹紅注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。比較造影前、造影后48 h 血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)變化情況及CIN發(fā)生率。結(jié)果2組在造影后48 h Cr、BUN及尿NAG均較本組造影前升高，Ccr 降低，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且2組造影后48 h Cr、BUN及尿NAG比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組CIN發(fā)生率4.6%，對(duì)照組CIN發(fā)生率13.9%，治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論丹紅注射液對(duì)造影劑腎病有較好的預(yù)防作用。

【關(guān)鍵詞】腎疾病；造影劑；丹參；紅花；注射劑；中藥療法

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.05.039

【中圖分類(lèi)號(hào)】R692.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2015)05-0747-03

Abstract【】ObjectiveTo investigate the prevention effects of Danhong injection on contrast-induced nephropathy in coronary heart disease patients with percutaneous coronary artery angiography.Methods 136 patients treated with coronary artery angiography were randomly divided into two groups.Both groups received routine rehydration therapy 12 hours before and after angiography.68 patients in control group received routine medicine.68 patients in treatment group received intravenous drip of Danhong injection (40 mL) diluted with 5% glucose injection (250 mL) 12 hours before and after angiography，once a day.The level of Serum creatinine (Cr)，urea nitrogen (BUN)，creatinine clearance (CCr)，Urinary N-acetyl beta-D-glucosaminidase (NAG) and incidence rate of contrast-induced nephropathy(CIN) 48 hours after angiography were compared with those in before angiography.Results There was no statistical difference on the increase of Cr，BUN and urine NAG 48 hours after angiography in two groups as well as on the decrease of CCr (P>0.05).There was no statistical difference between two groups on Cr，BUN and urine NAG 48 hours after angiography(P>0.05).The incidence rate of CIN in treatment group (4.6%) was lower than that in control group (13.9%，P<0.05).Conclusion Danhong injection on contrast-induced nephropathy has preferable preventive effects.

通訊作者：△河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北石家莊050031

作者簡(jiǎn)介：牛哲莉(1978—)，女，主治醫(yī)師，碩士。研究方向：腎臟病臨床研究。

收稿日期：(2014-01-18)

Preventive effects of Danhong injection on contrast-induced nephropathyNIUZheli，LIMingming，YANGHongjuan，etal.DepartmentofNephrology，TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity，Hebei，Shijiazhuang050000

【Key words】 Renal disease; Contrast media; Salviae miltiorrhizae; Safflower; Injection; Traditional Chinese medicine therapy

※項(xiàng)目來(lái)源：河北省2014年度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(編號(hào)：ZD20140303)

造影劑腎病(contrast induced nephrapathy，CIN)是院內(nèi)獲得性急性腎衰竭的重要原因，其總發(fā)病率約為3%~14%，在合并腎衰竭和糖尿病等因素的高?；颊咧蠧IN發(fā)病率更高，可達(dá)20%以上[1]。CIN已成為院內(nèi)獲得性急性腎衰竭的第3位病因，造影劑所致腎損害可延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，造成多臟器衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加病死率[2]。因此，降低CIN的發(fā)生率是醫(yī)務(wù)工作者面臨的重要任務(wù)。目前，氧化應(yīng)激在造影劑腎損害發(fā)生發(fā)展中的作用已引起廣泛關(guān)注[3-5]，已知丹紅注射液具有明顯的抗氧化作用，但其在預(yù)防造影劑腎損害中的作用尚缺乏相關(guān)研究和報(bào)道。2009-06—2012-06，我們采用丹紅注射液對(duì)冠心病行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影治療患者進(jìn)行CIN預(yù)防，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇選取在我院心內(nèi)科住院并接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影(PCI)的患者，排除造影前1周內(nèi)腎功能不穩(wěn)定，波動(dòng)范圍超過(guò)基線(xiàn)的20%，嚴(yán)重肝腎功能損傷，左室射血分?jǐn)?shù)<30%，圍手術(shù)期使用腎毒性藥物，造影劑過(guò)敏者。2組均使用低滲非離子型造影劑 (揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970327)，劑量因患者個(gè)體而異。CIN是指使用造影劑后48 h內(nèi)血肌酐(Cr) 絕對(duì)值升高>44.2 μmol/L或 Cr 升高大于基礎(chǔ)值的 25%，而無(wú)其他原因可解釋者[1]。

1.2一般資料將136例冠心病行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈患者隨機(jī)分為2組。治療組68例，男43例，女25例；年齡42~69歲，平均(56.7±14.5)歲；合并糖尿病19例，原發(fā)性高血壓23例；造影劑劑量(120±45) mL；總膽固醇(4.6±1.4) mmol/L。對(duì)照組68例，男44例，女24例；年齡46~71歲，平均(58.7±12.3)歲；合并糖尿病18例，原發(fā)性高血壓22例；造影劑劑量(116±47) mL；總膽固醇(4.4±1.2) mmol/L。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法對(duì)照組在造影前后12 h給予0.9%氯化鈉注射液以1 mL/(kg·h)的速度進(jìn)行水化治療。治療組水化治療同對(duì)照組，在造影前12 h及造影后予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866)40 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.4觀(guān)察指標(biāo)2組均在造影前、造影后48 h檢測(cè)Cr、血尿素氮(BUN) 及肌酐清除率(Ccr)，Ccr由Cockcroft-Gault公式：Ccr(mL/min)=[(140-年齡)×體質(zhì)量×(0.85女性)]/(72×Cr)[1]。留尿檢測(cè)尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG)，并統(tǒng)計(jì)CIN的發(fā)生率。

2結(jié)果

2.12組造影前后Cr、BUN、Ccr及尿NAG水平比較見(jiàn)表1。

表1　2組造影前后Cr、BUN、Ccr及尿NAG水平比較

由表1可見(jiàn)，2組造影后Cr、BUN、尿 NAG均稍升高，Ccr降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且治療后組間比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.22組CIN發(fā)生率比較治療組68例，CIN 3例(4.4%)；對(duì)照組68例，CIN 10例(14.7%)，治療組CIN發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

隨著影像學(xué)和介入診治技術(shù)的迅速發(fā)展，造影劑的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，CIN已成為院內(nèi)獲得性急性腎損傷的第三大原因[6]。其確切發(fā)病機(jī)制尚未明了，目前認(rèn)為與造影劑影響腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率下降、直接腎小管損傷、腎小管阻塞和免疫機(jī)制等有關(guān)，氧化應(yīng)激在造影劑腎損害發(fā)生發(fā)展中的作用現(xiàn)已引起廣泛關(guān)注。目前研究認(rèn)為，造影劑可破壞腎臟氧自由基產(chǎn)生與清除的動(dòng)態(tài)平衡，改變腎臟血流動(dòng)力學(xué)和引起腎實(shí)質(zhì)損害[7-8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，造影劑可顯著降低腎小管細(xì)胞的生物活性，增加氧自由基的產(chǎn)生，降低抗氧化酶和過(guò)氧化物激化酶活性，同時(shí)其脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)也可增加[9]，因而造成腎小管損傷。據(jù)統(tǒng)計(jì)，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后發(fā)生的CIN院內(nèi)病死率達(dá) 40%，2 年生存率19%[10-11]，尤其對(duì)于并發(fā)CIN高危因素的患者，其發(fā)生率更高，因此采取有效的防治措施預(yù)防CIN的發(fā)生極其重要。已有的預(yù)防措施有使用非離子型低滲及等滲造影劑、水化療法、抗氧化劑、減少造影劑的用量、血液濾過(guò)或血液透析、利尿劑、術(shù)前停用非甾體類(lèi)抗炎藥、鈣離子拮抗藥及血管擴(kuò)張藥等。NAG酶是位于溶酶體內(nèi)的酸性水解酶，相對(duì)分子量約為14 000，存在于所有組織中，其中腎臟近曲腎小管中含量最高，當(dāng)近曲腎小管受損時(shí)，尿中NAG酶的活性顯著增高，且較其他尿酶增高更早，因此尿NAG酶是反應(yīng)腎小管損傷的迅速而敏感的指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，2組在造影后 48 h Cr、BUN、尿 NAG比造影前增高，Ccr 比造影前降低，說(shuō)明造影劑不僅對(duì)腎小球有損傷，同時(shí)也對(duì)腎小管有損傷。

丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的復(fù)方制劑，其中主要有效成分為丹酚酸、丹參酮、紅花黃色素等[12]。劉怡晟等[13]研究發(fā)現(xiàn)，丹參注射液能有效保護(hù)造影劑造成的急性腎損害，顯著降低Cr水平，改善腎功能，減輕腎組織病理改變，減少腎臟組織丙二醛(MDA)含量、提高超氧化物歧化酶(SOD)活性、保護(hù)谷胱甘肽(GSH)水平，提示其腎保護(hù)作用與減輕氧自由基產(chǎn)生及加速自由基清除，從而維持氧自由基產(chǎn)生與清除的動(dòng)態(tài)平衡有關(guān)。紅花主要成分紅花黃色素具有擴(kuò)張微動(dòng)脈，增加血流量，降低血液黏度，改善血液循環(huán)，清除自由基，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用?？梢?jiàn)丹紅注射液可通過(guò)減輕氧自由基產(chǎn)生、加速自由基清除及降低患者 hs-CPR 發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用。本研究表明，丹紅注射液能有效預(yù)防發(fā)生 CIN 風(fēng)險(xiǎn)，有待多中心、隨機(jī)、雙盲及大規(guī)模樣本的臨床前瞻性研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Abe M，Kimura T，Morimoto T，et al.Incidence of and risk fac-tors for contrast-induced nephropathy after cardiac catheteriza-tion in Japanese patients[J].Circ J，2009，73(8)：1518-1522.

[2]RIHAL CS，TEXTOR SC，GRILL DE，et al.Incidence andprognostic importance of acute renal failure afterpercutaneous coronary intervention[J].Circulation，2002，105(19)：2259-2264.

[3]Katholi RE，Woods WT，Taylor G，et al.Oxygen free radicalsand contrast nephropathy[J].Am J Kidney Dis，1998，32(1)：64-71.

[4]Pflueger A，Abramowitz D，Calvin AD.Role of oxidant stress incontrast-induced acute kidney injury in diabetes mellitus[J].MedSci Monit，2009，15(6)：125-136.

[5]Devrim E，Cetin M，Namuslu M，et al.Oxidant stress due to nonionic low osmolar contrast medium in rat kidney[J].Indian J MedRes，2009，130(4)：433-436.

[6]Nash K，Hafeez A，Hou S.Hospital-acquired renal insufficien-cy[J].Am JKidney Dis，2002，39(5)：930-936.

[7]Yoshioka T，F(xiàn)ogo A，Beckman JK.Reduced activity of antiox-idant enzymes underlies contrast media-induced renal injury involume depletion[J].Kidney Int，1992，41(4)：1008-1015.

[8]Cetin M，Devrim E，Serin Kilicoglu S，et al.Ionic high-osmolarcontrast medium causes oxidant stress in kidney tissue：partialprotective role of ascorbic acid[J].Ren Fail，2008，30(5)：567-572.

[9]Eugenia N，Eve DA，George D.Radiocontrast nephropathy：Identifying the high-risk patient and implications of exacerbating renal function[J].Rev Cardiovas Med，2003，4(Suppl 1)：7-14.

[10]Chertow GM，Christiansen CL，Cleary PD，et al.Prognostic stratification in critically ill patients with acute renal failure requiring dialysis[J].Arch Intern Med，1995，155(14)：1505-1511.

[11]Gruberg L，Mehran R，Dangas G，et al.Acute renal failure requiring dialysis after percutaneous coronary interventions[J].Catheter Cardiovasc Interv，2001，52(4)：409-416.

[12]高彥，盧競(jìng)前，李易.步長(zhǎng)丹紅注射液對(duì)冠心病治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(6)：237-238.

[13]劉怡晟，孫靜姝，王立瑞，等.丹參注射液對(duì)造影劑所致大鼠腎損害的保護(hù)作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11(8)：709-710.

(本文編輯：董軍杰)

感謝您對(duì)《河北中醫(yī)》雜志的關(guān)注與支持!