抗癆湯Ⅰ號(hào)霧化吸入輔助治療耐藥肺結(jié)核的療效

·藥物與臨床·

抗癆湯Ⅰ號(hào)霧化吸入輔助治療耐藥肺結(jié)核的療效

董書梅，趙良義*，閆寶環(huán)，孟翠華，鐘曉華

(河北省胸科醫(yī)院，石家莊050041)

摘要：目的探討中藥湯劑霧化吸入在輔助治療耐藥肺結(jié)核中的作用與治療效果。方法選取2013年6月至2013年11月在我院診治的耐藥肺結(jié)核120例，隨機(jī)分2組，A組采取氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入中藥湯劑(抗癆湯Ⅰ號(hào))聯(lián)合常規(guī)治療，B組采取單純常規(guī)治療，對(duì)2組治療過(guò)程中的臨床癥狀變化及治療效果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果A組與B組的治療效果分別為：癥狀緩解率為98%和93%，痰菌轉(zhuǎn)陰率為78%和61%，病灶顯著吸收好轉(zhuǎn)率為96%和85%，2組差別明顯(P<0.05)。結(jié)論化療輔以霧化吸入抗癆湯Ⅰ號(hào)治療耐藥性肺結(jié)核，有助于較快地緩解臨床癥狀，縮短病菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間，加速病灶吸收。

關(guān)鍵詞：霧化吸入；抗癆湯Ⅰ號(hào)；耐藥肺結(jié)核；療效分析

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.020

中圖分類號(hào)：R974

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-2047(2015)03-0287-03

Abstract：ObjectiveTo study the role of the traditional Chinese medicine broth atomization inhalation in adjuvant theraping drug resistant of tuberculosis and to evaluate the efficacy of the treatment. Methods120 cases were selected in Hebei Province Chest Hospital who had been diagnosed as drug resistant tuberculosis from June to November 2013. Then the cases were divided into two groups randomly, group A and group B. Group A took oxygen atomization inhalation of traditional Chinese medicine broth (chemotherapy soup Ⅰ) with conventional therapy, while group B took simple routine therapy. The clinical symptom and treatment effect of the two groups were analyzed and compared . ResultsGroup A and group B′s symptom remission rate were 98% and 93%, respectively, and sputum bacteria turn rate in group A, group B were 78% and 61%, respectively. Lesions were significantly absorbed, the group A was 96%, and group B was 85%. The two groups showed difference (P<0.05). ConclusionChemotherapy with atomization inhalation treatment of drug-resistant tuberculosis chemotherapy, soup Ⅰ, is effective in reliving the clinical symptoms.

基金項(xiàng)目：河北省中醫(yī)藥管理局基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：2013062)

作者簡(jiǎn)介：董書梅，女，主管藥師

收稿日期：(2014-10-10)

Effect observation of fog inhalation of Chinese medicine in the treatment of drug-resistant tuberculosis

DONG Shumei, ZHAO Liangyi*, YAN Baohuan, MENG Cuihua，ZHONG Xiaohua(Hebei Provincial Chest Hospital, Shijiazhuang 050041，China)

Key words： atomization inhalation; the chemotherapy soupⅠ; drug-resistant tuberculosis; curative effect analysis

*通信作者：趙良義，男，副主任藥師

在傳染性疾病的死因中，結(jié)核病居于首位。隨著社會(huì)人口流動(dòng)增加，HIV感染者增多，多重耐藥菌株的出現(xiàn)等因素，更增加了結(jié)核的發(fā)病率和死亡率[1]。我國(guó)每年結(jié)核病發(fā)病人數(shù)為130萬(wàn)，占全球的15%，其中耐多藥結(jié)核患者有11.2萬(wàn)，僅次于印度，居世界第2[2]。耐藥結(jié)核已成為結(jié)核病治療的難點(diǎn)和治療失敗的主要原因。WHO《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南2008年版》中，耐藥的種類分為：?jiǎn)文退?mono resistance)、多耐藥(poly resistance)、耐多藥(multidrug resistance，MDR)、廣泛耐藥(extensively drug resistance，XDR)[3]。目前合理的化學(xué)藥物仍是治療MDR-TB的最有效武器。但由于肺結(jié)核病變的發(fā)展階段和個(gè)體身體營(yíng)養(yǎng)狀況不同，化學(xué)治療往往達(dá)不到滿意的療效或繼發(fā)再感染。有些患者因長(zhǎng)期抗結(jié)核化學(xué)治療產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)而放棄治療，耐多藥結(jié)核和廣泛耐藥結(jié)核的發(fā)病率逐年升高。為探索治療MDR-TB有效的新的途徑，對(duì)中藥?kù)F化吸入輔助治療耐藥肺結(jié)核的治療效果進(jìn)行了探討。

1資料與方法

1.1資料選擇將2013年6月至2013年11月來(lái)醫(yī)院就診、符合耐藥結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)且需住院治療的患者，作為選擇對(duì)象。選取的所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：抗結(jié)核治療3個(gè)月以上，痰菌檢查陽(yáng)性，藥物敏感試驗(yàn)顯示，對(duì)包括異煙肼或利福平在內(nèi)的至少1種以上抗結(jié)核化療藥物耐受； 影像學(xué)表現(xiàn)[4]，病變分布范圍廣泛、活動(dòng)性明顯、滲出性病變；且不適合外科手術(shù)治療的患者。將選取的120例耐藥肺結(jié)核患者隨機(jī)均分為2組，2組患者在年齡、性別、病程長(zhǎng)短、藥物耐受情況、病情輕重方面的差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方案A組采取氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入中藥湯劑聯(lián)合常規(guī)治療，B組采取單純常規(guī)治療，化療方案的制定均以藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果和患者的既往用藥史作為依據(jù)，根據(jù)耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南 (2009)推薦的化學(xué)治療方案[5]。耐1種藥H采用RZSE±Lfx，耐1種藥R采用HZSE±Lfx；耐2種藥含H采用RLfxAmE±Z，含R耐藥采用HLfxAmE±Z；耐3~4種藥采用R(H)LfxAmZ±P；耐多藥至少耐RH采用Am(Cm)Lfx)PZPto(E)。

1.3給藥方法異煙肼、利福平、左氧氟沙星、阿米卡星、對(duì)氨基水楊酸鈉、卷曲霉素靜脈點(diǎn)滴、鏈霉素肌內(nèi)注射給藥，其他(吡嗪酰胺、乙胺丁醇、丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸異煙肼、利福噴丁、利福布汀等)口服給藥，有些患者輔用保肝類藥物或免疫增強(qiáng)劑。霧化液抗癆湯Ⅰ號(hào)的方藥組成： (玄)沙參15 g、百合15 g、天冬15 g、熟地15 g、阿膠10 g、龜板6 g、山藥15 g、白術(shù)10 g、黃芪15 g、百部15 g、白果15 g、夏枯草30 g、銀花21 g、五味子12 g、桔梗21 g、桑白皮10 g。上述藥材浸漬，煎煮，過(guò)濾，去渣，濃縮至30 mL左右封裝，制成霧化液，霧化吸入,1日2次。

1.4療效判斷觀察發(fā)熱、咳嗽、咳痰、血痰、盜汗等臨床癥狀緩解或消失的情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)：癥狀和肺部體征消失、CT片顯示病變?nèi)课栈驘o(wú)活動(dòng)性為臨床治愈；臨床癥狀和肺部體征基本消失、CT片示病灶縮小，以病灶較原來(lái)吸收≥l/2為顯效；臨床癥狀和肺部體征減輕、CT片示病灶縮小、以病灶較原來(lái)吸收<1/2為有效；臨床癥狀和肺部體征不變、CT片示病灶無(wú)明顯變化為無(wú)效；病灶較前擴(kuò)大或播散為惡化；把治愈例數(shù)、顯效例數(shù)與有效例數(shù)合計(jì)為好轉(zhuǎn)例數(shù)。分別觀察記錄2組臨床癥狀緩解或消失的情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果與分析

2.1臨床癥狀見表1。由表l可以看出，在開始治療前2周，2組間癥狀改善或消失的情況差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；到第3周，組間有明顯差異(P<0.05)。從第5周始，2組差異顯著水平明顯提高(P<0.01)。

表12組臨床癥狀改善情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果

Tab.1 Results of the clinical symptoms improvement

癥狀組別有癥狀例數(shù)及占百分比/%治療后癥狀減輕或消失例數(shù)及占百分比/%第1周第2周第3周第4周第5周第6周第7周第8周發(fā)熱A組54 90.07 12.719 35.229 53.741 75.946 83.650 92.553 98.153 98.1B組51 85.05 9.814 27.422 43.132 62.738 74.542 82.447 92.248 94.1咳嗽A組58 96.78 13.721 36.228 48.339 67.245 77.652 89.655 94.856 96.6B組56 93.38 14.317 30.421 41.133 58.938 67.944 78.648 85.751 91.1盜汗A組46 76.76 13.015 32.624 52.233 69.539 84.843 93.546100.046100.0B組47 78.35 10.613 27.720 44.730 63.835 74.538 80.944 93.645 95.7咳痰A(chǔ)組55 91.77 12.716 29.127 49.136 65.440 72.745 81.850 90.954 98.2B組52 86.75 9.610 19.221 42.329 55.832 61.537 71.243 82.746 88.5血痰A(chǔ)組33 55.07 21.214 42.423 69.730 90.132 96.933100.033100.033100.0B組36 60.08 22.213 36.122 63.927 75.030 83.334 94.436100.036100.0合計(jì)A組246 82.035 14.285 34.6131 53.2179 72.8202 82.1223 90.7237 96.3242 98.4B組242 80.731 12.867 30.6106 43.8151 62.4173 71.5195 80.6218 90.1226 93.4χ2P=0.21>0.05=2.68>0.05=4.38<0.05=5.99<0.05=7.74<0.0110.07<0.01=7.57<0.01=7.71<0.01

2.2胸部CT見表2。由表2可以看出：第4周末，顯效率與有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但好轉(zhuǎn)率差異顯著(P<0.05)；8周治療結(jié)束時(shí)，組間顯效率與好轉(zhuǎn)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2胸部CT片顯示的治療效果

Tab.2 The therapeutic effect of chest CT slices displaying

組別例數(shù)治療4周后分類統(tǒng)計(jì)例數(shù)及占百分比/%治療8周后分類統(tǒng)計(jì)例數(shù)及占百分比/%治愈顯效有效無(wú)效好轉(zhuǎn)治愈顯效有效無(wú)效好轉(zhuǎn)A組600 09 15.034 56.717 28.343 71.73 5.024 40.032 53.32 3.358 96.7B組600 05 8.327 45.028 46.732 53.32 3.314 23.336 58.3915.051 85.0χ2=1.29=1.63=4.30=4.30=0.21=4.38=0.54=4.90=4.90P>0.05>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

2.3痰菌檢查每2周分別做痰菌檢查，連查3 d，連續(xù)2次查痰菌陰性者按轉(zhuǎn)陰統(tǒng)計(jì)；到第8周治療結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)組與對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰例數(shù)分別為47例(78.3%)和36例(61.7%)，試驗(yàn)組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.73，P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)在第4周、第8周末，2組病人分別復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，以監(jiān)測(cè)抗結(jié)核藥物的毒性和不良反應(yīng)，2組中均有患者發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、心悸、胃部不適、轉(zhuǎn)氨酶升高等.根據(jù)患者的不同情況做對(duì)癥處理，都未影響繼續(xù)抗癆治療。2組發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)分別為：試驗(yàn)組31例(51.7%)，對(duì)照組28例(46.7%)，2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南2011年更新版》建議:MDR每月進(jìn)行痰涂片和培養(yǎng)檢查，把痰菌陰轉(zhuǎn)定義為痰涂片和培養(yǎng)檢查連續(xù)2次陰性，且2次標(biāo)本收集時(shí)間至少間隔30 d。在上述試驗(yàn)觀察中，每半月做痰菌檢查1次，目的在于更及時(shí)發(fā)現(xiàn)并盡快掌握治療過(guò)程中患者的痰菌變化情況。為探討痰菌檢查間隔時(shí)間半月得到的轉(zhuǎn)陰數(shù)據(jù)是否可靠，在試驗(yàn)結(jié)束30 d后，所有患者重復(fù)做痰菌檢查一次，未發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)中痰菌轉(zhuǎn)陰的患者再出現(xiàn)痰菌陽(yáng)性的病例。

由于每位患者的耐藥情況、病情狀況、身體狀況以及對(duì)藥物的耐受性等方面存在較大的個(gè)體差異，很難使用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物的組合進(jìn)行治療，因此選用了不同藥物組合的個(gè)體化治療方案。2組患者屬于隨機(jī)分組，盡管治療方案不盡統(tǒng)一，但與考察霧化吸入抗癆湯Ⅰ號(hào)是否有效并不矛盾。

抗癆湯Ⅰ號(hào)為自擬組方, 立方統(tǒng)之于肺腎，選用天冬、熟地、阿膠潤(rùn)肺燥滋腎陰，復(fù)其受損之陰；沙參清肺熱，阻止了熱盛和傷陰這一矛盾的惡性循環(huán)；阿膠補(bǔ)血止血，能促使結(jié)核病灶硬結(jié)鈣化；龜板滋陰潛陽(yáng)，益腎強(qiáng)骨，養(yǎng)血補(bǔ)心；黃芪、白術(shù)、山藥、五味子、百合具有益氣養(yǎng)陰、滋陰降火、活血祛瘀的功效。百部具有潤(rùn)肺止咳殺滅細(xì)菌之功，桔梗具有利肺止咳之效。白果具有殺菌、止咳、化痰、補(bǔ)肺等功效，桑白皮具有瀉肺平喘、行水消腫之功效，夏枯草具有瀉肝火、散郁結(jié)、清肝明目之效，為治肝熱痰火郁結(jié)、瘰疬之要藥，銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效，既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病。諸藥合用性味平和，滋養(yǎng)而不膩滯，清降而不涼遏，止血而不留瘀，祛瘀而不傷正，氣陰并補(bǔ)，肺脾腎同調(diào)?？拱A湯Ⅰ號(hào)全方具有滋補(bǔ)肺腎、滋陰降火、補(bǔ)肺止咳之功效，以抗癆殺菌、補(bǔ)益、化痰、止血、補(bǔ)虛增元為原則辨證施治，對(duì)陰虛肺熱、肺腎陰虛、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛等型肺結(jié)核病均顯示出一定的療效。藥液霧化吸入療法主要用于治療肺部和呼吸道疾病，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入法是利用高速氧氣氣流，使藥液形成霧狀，通過(guò)吸入的方式使藥物沉積于呼吸道和(或)肺部。試驗(yàn)結(jié)果表明：抗癆湯Ⅰ號(hào)霧化吸入輔助治療耐多藥和多耐藥肺結(jié)核，具有增強(qiáng)化療藥物殺菌、促耐藥復(fù)敏的臨床效果，在縮短痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、加速病灶吸收、緩解臨床癥狀等方面有著積極的治療作用。

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