姚嵐 范琳

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·專論·

肺泰膠囊輔助治療肺結(jié)核的研究進(jìn)展

姚嵐 范琳

中藥是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，也是輔助治療結(jié)核病的重要方法之一。肺泰膠囊無需煎熬，服用方便，且不良反應(yīng)小、療效確切，在臨床中已得到廣泛的應(yīng)用。在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，證實(shí)肺泰膠囊在初治、復(fù)治及耐藥肺結(jié)核的治療中能輔助西藥化療，在改善癥狀、減輕不良反應(yīng)、促進(jìn)病灶吸收等方面發(fā)揮作用，具有一定的臨床價(jià)值。

肺泰膠囊； 結(jié)核，肺； 輔助治療

肺結(jié)核屬于中醫(yī)“肺癆”范疇?！夺t(yī)學(xué)正傳·勞極》確立了殺蟲和補(bǔ)虛的兩大治療原則：“一則殺其蟲，以絕其根本，一則補(bǔ)其虛，以復(fù)其真元?！睆墓胖两?，我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)積累下了許多治療肺結(jié)核的經(jīng)典方劑，均遵循扶正祛邪、清肺化瘀、辨證施治的原則。中西醫(yī)結(jié)合治療可提高患者免疫力、減輕不良反應(yīng)、降低化療藥物對(duì)患者胃腸道、肝腎功能的損傷，具有臨床應(yīng)用價(jià)值[1]。肺泰膠囊服用方便、不良反應(yīng)小、療效確切，在臨床中已得到廣泛的應(yīng)用。多年來在臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)肺泰膠囊能夠改善癥狀、提高痰菌陰轉(zhuǎn)率、縮短空洞閉合時(shí)間，對(duì)肺結(jié)核有很好的輔助治療效果。

肺泰膠囊中藥成分的作用機(jī)制分析

肺泰膠囊成分包括苦荬菜、黃芩、北沙參、瓜蔞、太子參、百部、枇杷葉、川貝母、白芨九味中藥。白芨有清熱化痰，潤(rùn)肺殺蟲功效[2]?？噍げ司哂薪鉄?、抗炎、保肝、抗病毒的作用[3]；白芨、百部還具有抑制、殺滅結(jié)核分枝桿菌的作用[4-5]；黃芩、北沙參、太子參具有免疫促進(jìn)和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用[6-8]。肺泰膠囊可與抗結(jié)核化療藥物聯(lián)合使用，用于繼發(fā)性肺結(jié)核的治療，后者屬痰熱兼陰虛癥。

肺泰膠囊對(duì)初治肺結(jié)核的療效

初治涂陽肺結(jié)核在未經(jīng)治療前對(duì)患者家人和周圍人具有很大的威脅。雖然標(biāo)準(zhǔn)的抗結(jié)核藥物治療方案有很高的治愈率，但進(jìn)一步縮短痰菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間、提高痰菌陰轉(zhuǎn)率是臨床治療追求的目標(biāo)，對(duì)控制結(jié)核病的傳播很有幫助。

范琳等[9]采用前瞻性對(duì)照研究，對(duì)2006年6月至2007年6月期間符合入選標(biāo)準(zhǔn)的初治涂陽肺結(jié)核120例患者分為治療組與對(duì)照組，治療組采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)合肺泰膠囊治療,對(duì)照組單用標(biāo)準(zhǔn)化療方案。治療組在療程2個(gè)月末、6個(gè)月末的療效指數(shù)高于對(duì)照組，t值分別為2.13、2.32,P值均<0.05；治療組患者胸片所顯示的病灶吸收率、6個(gè)月末的空洞閉合率及痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組,P值均<0.05。口服肺泰膠囊的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5.3%(3/57)，3例患者出現(xiàn)輕度胃部不適，未停藥繼續(xù)治療，上述癥狀均自行緩解。研究中發(fā)現(xiàn)，肺泰膠囊與抗結(jié)核化療藥物聯(lián)合使用具有抑制結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)、促進(jìn)病灶吸收、緩解全身結(jié)核中毒癥狀的作用，且無明顯長(zhǎng)期毒性，服用安全。

李孝東等[10]對(duì)110例涂陽肺結(jié)核患者給予短程化療，治療組52例加服肺泰膠囊3個(gè)月，2個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)50例(96.2%)；對(duì)照組58例，陰轉(zhuǎn)49例(84.48%)。 6個(gè)月末治療組病灶明顯吸收40例(明顯吸收好轉(zhuǎn)率76.92%)；對(duì)照組明顯吸收33例(占56.89%)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。停藥后隨訪5年，治療組52例中2例意外死亡，1例復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率2%)；對(duì)照組58例，5年內(nèi)停藥后復(fù)發(fā)5例(復(fù)發(fā)率8.62%)。該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肺泰膠囊能較好地促進(jìn)肺內(nèi)結(jié)核病灶吸收，有利于肺結(jié)核患者癥狀與體征的好轉(zhuǎn)，對(duì)治愈肺結(jié)核患者有較好的輔助作用。

張彥峰等[11]對(duì)全國(guó)不同地域的385例初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者采用隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn),觀察其安全性及有效性。試驗(yàn)組和對(duì)照組均采用2H-R-E-Z/4H-R化療方案治療,試驗(yàn)組在化療方案的基礎(chǔ)上加用肺泰膠囊治療。結(jié)果痰菌涂片陰轉(zhuǎn)率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，X線療效評(píng)價(jià)、中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)評(píng)價(jià),兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01),治療組優(yōu)于對(duì)照組；藥物依從性分析,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究通過應(yīng)用肺泰膠囊聯(lián)合抗結(jié)核化療藥物治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者陰虛火旺證，其療效顯著，能有效地減輕抗結(jié)核化療藥物的不良反應(yīng)、促進(jìn)空洞閉合、痰菌陰轉(zhuǎn)、改善癥狀及提高生活質(zhì)量,從而明顯地提高患者的治愈率,降低患者的復(fù)發(fā)率和耐藥率。

肺泰膠囊對(duì)復(fù)治肺結(jié)核的療效

復(fù)治肺結(jié)核的療程較初治肺結(jié)核長(zhǎng)，至少8個(gè)月，不少患者因?yàn)椴≡钗章?、不良反?yīng)等原因可能延長(zhǎng)至1年甚至更久。所以提高復(fù)治肺結(jié)核患者的病灶吸收率、痰菌陰轉(zhuǎn)率及空洞閉合率，能使患者對(duì)方案的依從性更好，從而提高治愈率，預(yù)防進(jìn)展為耐藥結(jié)核病。

在一項(xiàng)研究中，復(fù)治肺結(jié)核患者124例被隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予常規(guī)抗結(jié)核化療,治療組在此基礎(chǔ)上加服肺泰膠囊輔助治療。結(jié)果治療組總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的78.95%；治療組癥狀改善程度、病灶吸收速率、痰菌陰轉(zhuǎn)率及空洞閉合率均高于對(duì)照組[12]。

張葉娜等[13]對(duì)復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者共104例進(jìn)行研究。治療組及對(duì)照組均采用2H-R-Z-E-S/6H-R-E標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治化療方案，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用全療程的肺泰膠囊。治療組在治療8個(gè)月末時(shí)病灶顯著吸收率及空洞閉合率均高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

高孟秋等[14]采用隨機(jī)、單盲、多中心的臨床研究方法,對(duì)258例復(fù)治患者以肺泰膠囊輔助化療治療肺結(jié)核并進(jìn)行療效及安全性觀察。治療結(jié)束時(shí)含中藥肺泰膠囊的試驗(yàn)組其病灶吸收顯效率明顯高于對(duì)照組，提示該中藥制劑有促進(jìn)病灶吸收的作用；試驗(yàn)組在化療強(qiáng)化期結(jié)束時(shí)痰涂片陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，提示肺泰膠囊有加快痰菌陰轉(zhuǎn)的作用；另在療程結(jié)束時(shí)顯示試驗(yàn)組免疫指標(biāo) CD3+、 CD4+T淋巴細(xì)胞、 CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值較對(duì)照組有明顯增高，提示試驗(yàn)組患者的免疫功能在治療后可得到明顯提高。試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)因肺泰膠囊引起的不良反應(yīng)。

肺泰膠囊對(duì)耐藥肺結(jié)核的療效

據(jù)《全國(guó)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告(2007—2008)》[15]統(tǒng)計(jì)，肺結(jié)核的總耐藥率為39.12%，初治涂陽肺結(jié)核總耐藥率為35.16%，復(fù)治涂陽中的總耐藥率高達(dá)55.17%。耐藥結(jié)核病一直是治療的難點(diǎn)，為此有不少作者進(jìn)行了中西藥聯(lián)合治療耐藥性肺結(jié)核的探索。

趙曉虎[16]將98例耐藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加服肺泰膠囊。治療1年后，觀察組總有效率為77.55%，明顯高于對(duì)照組的63.27%(P<0.05)；治療3個(gè)月和1年時(shí)，觀察組的肺空洞關(guān)閉情況優(yōu)于對(duì)照組，痰菌陰轉(zhuǎn)率也高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)(P>0.05)。

李慶安等[17]將82例耐藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療,實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上給予肺泰膠囊治療。實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)過治療后,其總有效率為92.68%(38/41)；對(duì)照組總有效率為73.17%(30/41)，效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。作者認(rèn)為使用肺泰膠囊聯(lián)合西藥治療耐藥性肺結(jié)核具有更好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

陳春林等[18]將耐藥肺結(jié)核患者作為治療的研究對(duì)象，共收集90例。隨機(jī)分為兩組，每組各45例患者。觀察組患者采用肺泰膠囊聯(lián)合西藥治療，對(duì)照組患者僅采用西藥治療，觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果兩組患者接受治療后臨床癥狀均有不同程度的改變，而觀察組的總有效率為91.11%，對(duì)照組的總有效率為73.33%，兩組患者對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。作者認(rèn)為采取肺泰膠囊與抗結(jié)核藥物聯(lián)合的方式治療耐藥肺結(jié)核患者，具有較好的治療效果和臨床應(yīng)用價(jià)值。

肺泰膠囊還能和母牛分枝桿菌菌苗聯(lián)合應(yīng)用治療初治老年肺結(jié)核，即在常規(guī)2H-R-E-Z/4H-R方案的基礎(chǔ)上加用上述兩藥。結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率和空洞愈合率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后治療組CD3+、CD4+、CD8+T 細(xì)胞水平及 CD4+/CD8+比值與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示肺泰膠囊聯(lián)合母牛分枝桿菌菌苗可明顯提高老年肺結(jié)核患者的免疫功能[19]。

在肺結(jié)核的防治中，中醫(yī)藥輔助治療肺結(jié)核的關(guān)鍵還在于中藥的抗結(jié)核分枝桿菌及對(duì)患者機(jī)體的調(diào)理作用[20]。上述的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，肺泰膠囊對(duì)初治、復(fù)治和耐藥性肺結(jié)核均有很好的輔助治療效果，能改善癥狀、提高痰菌陰轉(zhuǎn)率、促進(jìn)空洞閉合，且服用方便，免去了湯藥耗時(shí)的熬制過程，不良反應(yīng)輕微，可在臨床上推廣使用。然而，肺泰膠囊對(duì)肺結(jié)核輔助治療的長(zhǎng)期療效隨訪的資料仍然較少，今后可給予進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯：薛愛華)

Progress of the Feitai capsule in adjunctive therapy of pulmonary tuberculosis

YAOLan,FANLin.

ClinicandResearchCenterofTuberculosis,ShanghaiPulmonaryHospital，Shanghai200433，China

FANLin,Email:fanlinsj@163.com

Traditional Chinese herbal drug is an important component of traditional Chinese medicine and the adjunctive therapy of tuberculosis. Feitai capsule is convenient to take. It has been used in clinic widely for its few side effects and definite effect. In many clinical trials, Feitai capsule has been proved to be an adjunctive therapy in addition to Western medicine in new, retreated and drug resistant pulmonary tuberculosis. It can improve symptoms, reduce the adverse reaction and promote lesion absorption, and it has certain clinical value.

Feitai capsule; Tuberculosis，pulmonary; Adjunctive therapy

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.01.005

200433 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院 結(jié)核病臨床研究中心

范琳，Email：fanlinsj@163.com

2015-11-11)