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      炎癥性心臟標(biāo)志物與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展

      2016-01-25 04:43:25李俊平
      關(guān)鍵詞:高敏C反應(yīng)蛋白冠心病

      李俊平,王 階

      中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(北京 100053)

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      ·綜述與進(jìn)展·

      炎癥性心臟標(biāo)志物與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展

      李俊平,王階

      中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(北京 100053)

      摘要:動脈粥樣硬化是冠心病的基本病理表現(xiàn),炎癥不僅貫穿動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的全過程,而且也是穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié),進(jìn)而影響冠心病的疾病進(jìn)展與轉(zhuǎn)歸。選擇合適的生物標(biāo)志物監(jiān)測病情變化,以期有效干預(yù),提高病人生命質(zhì)量。

      關(guān)鍵詞:冠心??;心臟標(biāo)志物;高敏C反應(yīng)蛋白;髓過氧化物酶;血漿五聚素3;白介素6

      冠心病(coronary heart disease,CHD)是冠狀動脈粥樣硬化引起冠狀動脈狹窄或阻塞,導(dǎo)致心肌缺血缺氧而引起的心臟病。據(jù)《中國心血管病報告2011》示,估計全國有2.3億人罹患心血管病,心血管病死亡居各種死因的首位[1],成為社會及家庭的巨大負(fù)擔(dān)。炎癥反應(yīng)不僅參與動脈粥樣硬化(AS)的進(jìn)程,而且還影響粥樣斑塊的穩(wěn)定,從而促進(jìn)CHD穩(wěn)定型心絞痛向不穩(wěn)定的方向轉(zhuǎn)化,影響疾病進(jìn)展。研究及應(yīng)用炎性心臟標(biāo)志物,對CHD的發(fā)生、發(fā)展、病理生理變化、治療及預(yù)后等有十分重要的意義。

      1動脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)

      AS是冠心病的病理基礎(chǔ),其病灶深處含有脂質(zhì)和壞死成分的脂核,上覆以突出于血管腔面的纖維帽,隨著病程的進(jìn)展,斑塊可有纖維帽潰瘍破裂,斑塊內(nèi)出血,斑塊鈣化等繼發(fā)改變[2],而炎癥因子在高血壓、血脂代謝異常等心血管危險因素作用下影響AS的始動和促進(jìn)。1999年Ross[3]提出AS不是體內(nèi)脂質(zhì)簡單的堆積,而是一種炎癥性疾病,是機(jī)體對損傷的反應(yīng),從斑塊形成到破裂都有炎性細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的參與。易破裂斑塊纖維帽上炎癥反應(yīng),斑塊基質(zhì)降解增加合成減少,在觸發(fā)因素作用下斑塊破裂出血,血栓形成,臨床表現(xiàn)為穩(wěn)定型心絞痛發(fā)展成為急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome ACS)。故炎癥反應(yīng)參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。

      2炎性標(biāo)志物

      2.1高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)1996年Shrive等[4]發(fā)現(xiàn)CRP是由5個完全相同的球形單體以非共價鍵形式結(jié)合,是分子量為1 115 000~140 000的血清β球蛋白。它是一種經(jīng)典的急性時相反應(yīng)蛋白,正常血清中其含量極少,在炎癥急性期、惡性腫瘤、局部缺血、組織損傷等病人的血漿中,其含量可以千倍增加。當(dāng)C反應(yīng)蛋白(CRP)水平低于常規(guī)檢測范圍時,就需要更加靈敏的方法來檢測,即高敏C反應(yīng)蛋白的檢測,主要適用于低活動度全身炎癥反應(yīng)。Paul等[5]的研究證實,以敲除apoE為背景的CRP轉(zhuǎn)基因大鼠,由于CRP的過量表達(dá),其主動脈粥樣硬化病變加速。邵玉鳳等[6]發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化病人hs-CRP水平比無頸動脈粥樣硬化者高,且hs-CRP與頸動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中,CRP、補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞等沉積在動脈壁內(nèi),CRP可與脂蛋白結(jié)合,激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),釋放氧自由基,造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落,加重動脈粥樣硬化及其所致的管腔狹窄。此外,hs-CRP能增加人動脈內(nèi)皮細(xì)胞中纖維蛋白溶解主要抑制物、纖維蛋白溶酶原活化劑抑制物1(PAI-1)等的表達(dá)和活性度,進(jìn)而促進(jìn)血栓形成及冠心病的進(jìn)展。hs-CRP還可以促進(jìn)單核細(xì)胞聚集、浸潤至血管壁內(nèi),并發(fā)展為泡沫細(xì)胞。李祖新等[7]發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死病人血清hs-CRP水平高于不穩(wěn)定型心絞痛及穩(wěn)定型心絞痛病人。在判定急診胸痛病人病因時,hs-CRP的測定還可有助于預(yù)測心源性疾病的發(fā)生,這將有助于急診科醫(yī)生對心源性疾病的快速診斷[8]。此外,hs-CRP也是已知冠心病病人未來心血管病發(fā)病和死亡的預(yù)測指標(biāo)。歐洲ECTA研究組資料顯示,穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛病人hs-CRP濃度每升高一個標(biāo)準(zhǔn)差,非致命性心肌梗死或心源性猝死的相對危險增加45%。

      2.2髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)MPO是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞嗜天青顆粒產(chǎn)生的一種糖基化的四聚體血紅蛋白,是中性粒細(xì)胞的活化標(biāo)志物[9],可以催化過氧化氫與氯的反應(yīng),生成次氯酸,參與集體的防御反應(yīng)。次氯酸也可作用于低密度脂蛋白(LDL)酪氨酸殘基產(chǎn)生酪酞基自由基而誘發(fā)LDL氧化的鏈反應(yīng)[10],AS斑塊中有大量酪酞基自由基氧化LDL的產(chǎn)物,由MPO催化生成的酪酞基自由基在體內(nèi)的LDL氧化過程中起主導(dǎo)作用,是形成動脈粥樣硬化的關(guān)鍵原因。并且它與易損斑塊的活動性密切相關(guān),可通過促進(jìn)脂質(zhì)過氧化、斑塊破裂、內(nèi)皮脫落、斑塊糜爛、內(nèi)皮功能不良等機(jī)制促進(jìn)易損斑塊的發(fā)生與發(fā)展[11]。MPO亦可作為ACS的早期預(yù)測因子,并可預(yù)測其不良事件的發(fā)生[12]。馬慶華等[13]臨床試驗顯示ACS病人MPO水平高于穩(wěn)定型心絞痛組,其診斷ACS的靈敏度為95.1%,特異度為86.55%,本法與臨床診斷ACS方法進(jìn)行Kappa檢驗,P<0.001,Kappa系數(shù)值為0.819,可作為預(yù)測ACS的炎癥標(biāo)志物之一,對ACS的鑒別具有重要意義。

      2.3血漿五聚素3(PTX3)PTX3是一類含氨基酸的長鏈五聚體蛋白,屬于炎癥急性期反應(yīng)蛋白,主要來源于心臟和血管,其生成后在體內(nèi)存在時間較長,可作為炎癥反應(yīng)持續(xù)存在的標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn),正常動脈組織可產(chǎn)生PTX3,而在粥樣硬化斑塊中的產(chǎn)生則更加明顯[14],它還通過與成纖維細(xì)胞生長因子2結(jié)合抑制血管新生內(nèi)膜形成而促進(jìn)斑塊的發(fā)展[15]。馬青青等[16]研究發(fā)現(xiàn)冠心病合并高血壓病人PTX3水平明顯高于冠心病組。并且,不穩(wěn)定心絞痛和急性心肌梗死病人血清PTX3高于穩(wěn)定型心絞痛病人[17],由此,PTX3或許可以作為斑塊穩(wěn)定與否的監(jiān)測指標(biāo)。

      2.4白介素6(IL-6)IL-6是一種淋巴因子,主要由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞釋放,其水平升高可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞發(fā)生變性、壞死,可導(dǎo)致AS形成、粥樣斑塊破裂甚至血栓形成。循環(huán)中的IL-6可以刺激下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸,與中心性肥胖、高血壓和胰島素抵抗這些心血管危險因素密切相關(guān)[18]。Patterson 等[19]發(fā)現(xiàn),IL-6在男性冠心病的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。劍橋大學(xué)通過前瞻性研究發(fā)現(xiàn)IL-6可與其他促炎因子形成級聯(lián)反應(yīng),成為冠心病的獨(dú)立危險因素[20]。此外,IL-6亦可聯(lián)合其他炎性因子作為急性冠脈綜合征發(fā)病和冠狀動脈病變不穩(wěn)定嚴(yán)重程度的預(yù)測因子[21]。

      2.5其他隨著研究的深入及技術(shù)發(fā)展,越來越多的炎癥因子被證實與CHD的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。如腫瘤壞死因子、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、可溶性CD40配體、熱休克蛋白、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2等,但其靈敏度、特異性、檢測的規(guī)程等有待于進(jìn)一步研究,故普遍推廣于臨床還有一定的困難。

      3小結(jié)

      冠心病炎癥因子成為炎癥生物標(biāo)志物必須具備一些條件,才能使其進(jìn)入臨床。Morrow和De Lemos制定了作為一個生物學(xué)標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn):首先可重復(fù)檢測且準(zhǔn)確性高,費(fèi)用合理,周期短;其次能提供臨床評估所不能獲得的額外信息;最后此標(biāo)志物的水平可以對醫(yī)學(xué)診斷有輔助作用。目前來說,很少有生物學(xué)標(biāo)志物可以同時滿足這三個條件,所以臨床上常多個指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用。未來在應(yīng)用已知標(biāo)志物的同時也應(yīng)積極探索新的更加適合臨床的炎癥標(biāo)志物,其特異性、靈敏度及檢測的標(biāo)準(zhǔn)化操作等都是未來研究的內(nèi)容。

      參考文獻(xiàn):

      [1]王文,朱曼璐,王擁軍,等.心血管病已成為我國重要的公共衛(wèi)生問題——《中國心血管病報告2011》概要[J].中國循環(huán)雜志,2012,27(6):409-411.

      [2]張幼怡,吳立玲.心血管病理生理學(xué)[M].第2版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009:8-9.

      [3]Ross R.Atherosclerosis:an inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115-126.

      [4]Shrive AK,Holden D,Myles DA,et al.Structure solution of C-reactive proteins: molecular replacement with a twist[J].Acta Crystallogr D Biol Crystallogr,1996,52(Pt 6):1049-1057.

      [5]Paul A,Kok W,Li L,et al.C-reactive protein accelerates the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice[J].Circulation,2004,109(5):647-655.

      [6]邵玉鳳,韓漫夫,陳婷,等.高敏 C 反應(yīng)蛋白與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國動脈硬化雜志,2009,17(12):1021-1023.

      [7]李祖新,楊苑,張則影.冠心病患者血清脂聯(lián)素、高敏C反應(yīng)蛋白、血尿酸水平變化的觀察[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(21):2928-2929.

      [8]林麗英,馮遙,唐希才,等.某院急診胸痛患者檢測超敏C反應(yīng)蛋白的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(14):1836-1838.

      [9]馬依彤.心臟標(biāo)志物臨床應(yīng)用進(jìn)展[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:136-142.

      [10]吳越,王典,于曉軍.髓過氧化物酶及其多態(tài)性與疾病的研究進(jìn)展[J].免疫學(xué)雜志,2005,21(3):89-92.

      [11]陳海燕.髓過氧化物酶與易損斑塊[J].中國動脈硬化雜志,2006,14(5):458-460.

      [12]王慧潔.髓過氧化物酶與急性冠狀動脈綜合征的關(guān)系[J].中國動脈硬化雜志,2013,21(10):955-960.

      [13]馬慶華,鄧愛云,張鉦,等.髓過氧化物酶對胸痛患者的臨床意義[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,33(6):719-722.

      [14] Inoue K,Sugiyama A,Reid PC,et al.Establishment of a high sensitivity plasma assay for human pentraxin 3 as a marker for unstable angina pectoris[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(1):161-167.

      [15]Savchenko A,Imamura M,Ohashi R,et al.Expression of pentraxin 3 in human atherosclerotic lesions[J].J Pathol,2008,215(1):48-55.

      [16]馬青青,李凌,陶海龍,等.血漿五聚素3在冠心病合并高血壓患者中的臨床意義[J].中國實用醫(yī)刊,2014,41(6):118-119.

      [17]王強(qiáng),孫建輝,王夢非,等.血漿五聚素3與冠心病及冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2011,39(2):134-138.

      [18]趙偉,李婷婷,李瑩.冠心病患者炎性因子水平與急性冠狀動脈綜合征的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(2):207-208.

      [19]Yudkin JS,Kumari M,Humphries SE,et al.Inflammation,obesity,stress and coronary heart disease:is interleukin-6 the link?[J].Atherosclerosis,2000,148(2):209-214.

      [20]Patterson CC,Smith AE,Yarnell JW,et al.The associations of interleukin-6 (IL-6) and downstream inflammatory markers with risk of cardiovascular disease:the Caerphilly Study [J].Atherosclerosis,2010,209(2):551-557.

      [21]Kaptoge S,Seshasai SR,Gao P,et al.Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease:new prospective study and updated meta-analysis[J].Eur Heart J,2014,35(9):578-589.

      (本文編輯郭懷印)

      (收稿日期:2015-10-16)

      中圖分類號:R541.4R256.2

      文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

      doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2016.06.014

      文章編號:1672-1349(2016)06-0604-03

      通訊作者:王階,E-mail:lpp19860@126.com

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