甲氨蝶呤與艾拉莫德聯(lián)合治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性分析

王振杰

甲氨蝶呤與艾拉莫德聯(lián)合治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性分析

王振杰

目的探討甲氨蝶呤與艾拉莫德聯(lián)合治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性。方法87例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,隨機(jī)分為對照組(43例)和觀察組(44例),對照組予以甲氨蝶呤治療,觀察組采用甲氨蝶呤+艾拉莫德治療,對比兩組治療前后疾病活動性評分(DAS28)及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果治療后,觀察組DAS28評分為(2.99±1.27)分,低于治療前的(5.95±1.64)分；對照組DAS28評分為(5.62±1.89)分,低于治療前的(6.48±1.92)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組DAS28評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論甲氨蝶呤與艾拉莫德聯(lián)合治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,療效顯著,且安全性高。

甲氨蝶呤；艾拉莫德；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為臨床常見的一種慢性自身免疫性疾病,其具有較高發(fā)病率,有調(diào)查發(fā)現(xiàn)［1］我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病率為0.32%～0.36%。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀主要表現(xiàn)為周身不適、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等,且常累及大小滑膜關(guān)節(jié),可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形、破壞甚至殘疾,進(jìn)而導(dǎo)致患者喪失勞動能力,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［2］。臨床治療多采用抗風(fēng)濕藥緩解病情或非甾體抗炎藥治療,取得一定效果,但單一藥物治療,難以緩解難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀。本研究選取本院87例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,分組探究甲氨蝶呤與艾拉莫德聯(lián)合治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年10月～2016年1月收治的87例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,均經(jīng)臨床診斷并確診,隨機(jī)分為對照組(43例)和觀察組(44例)。對照組中男13例,女30例,年齡35～70歲,平均年齡(47.68±7.67)歲,病程0.3～15.0年,平均病程(7.28±2.58)年；觀察組中男15例,女29例,年齡38～75歲,平均年齡(48.71±8.77)歲,病程0.5～16.0年,平均病程(8.31±2.61)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 對照組口服15 mg甲氨蝶呤(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19983205)治療,1次/周,療程24周。觀察組在口服甲氨蝶呤基礎(chǔ)上加服25 mg艾拉莫德(先聲藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110084)治療,2次/d,療程24周。兩組均可服用小劑量糖皮質(zhì)激素及非甾體抗炎藥治療,嚴(yán)禁使用其他對病情有影響的生物制劑及抗風(fēng)濕藥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)對比兩組治療前后DAS28評分。DAS28評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］：DAS28<2.6分為緩解；2.6分≤DAS28 <3.3分為低度活動；3.3分≤DAS28<5.1分為中度活動；DAS28≥5.1分為高度活動。統(tǒng)計(jì)對比兩組轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔潰瘍、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后DAS28評分變化情況比較 治療后兩組DAS28評分較治療前均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組DAS28評低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后DAS28評分變化情況比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP<0.05;與對照組比較,bP<0.05,cP>0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 44 5.95±1.64c 2.99±1.27ab 9.466 <0.05對照組 43 6.48±1.92 5.62±1.89a 2.093 <0.05t1.386 7.634P>0.05 <0.05

2.2 兩組治療后不良事件發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)4例轉(zhuǎn)氨酶升高,1例口腔潰瘍,2例白細(xì)胞減少,3例胃腸道反應(yīng),不良事件發(fā)生率為22.73%(10/44)；對照組出現(xiàn)3例轉(zhuǎn)氨酶升高,1例口腔潰瘍,3例白細(xì)胞減少,2例胃腸道反應(yīng),不良事件發(fā)生率為20.93%(9/43),組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.041,P>0.05)。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中年女性,滑膜炎為其基本病理變化,多發(fā)于腕、手、足等關(guān)節(jié),呈對稱性分布且反復(fù)發(fā)作,同時(shí)還可對眼、皮膚、肺、腎臟、肝臟、血液等造成一定影響。關(guān)節(jié)滑膜炎癥生成侵襲性血管翳,進(jìn)而破壞骨、軟骨及其周圍組織,導(dǎo)致患者喪失關(guān)節(jié)功能,如未得到及時(shí)治療,導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形甚至終身殘疾［4］。因此早期對患者予以科學(xué)、有效的抗風(fēng)濕藥物治療對控制患者骨破壞進(jìn)展、減少致殘的發(fā)生具有重要意義。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)［5］聯(lián)合用藥應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,可有效改善患者臨床癥狀,效果優(yōu)于單一用藥治療。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后DAS28評分較治療前均顯著降低,觀察組DAS28評分低于對照組(P<0.05),提示對難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者予以甲氨蝶呤、艾拉莫德聯(lián)合治療,可有效改善患者臨床癥狀。艾拉莫德為近年來新興抗風(fēng)濕藥物,具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎的作用,其對免疫球蛋白及白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)等具有一定抑制作用,且可在不影響COX-1的情況下抑制COX-2,進(jìn)而抑制炎癥組織中前列腺素生成,使緩激肽的釋放受到抑制,從而起到抗炎的效果,刺激骨構(gòu)建及骨細(xì)胞分化,與既往使用抗風(fēng)濕藥物相比,具有療效顯著、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)；甲氨蝶呤為抗代謝療法藥物,為臨床常用且重要的抗風(fēng)濕藥物,其通過阻滯葉酸代謝,進(jìn)而抑制嘧啶核苷酸、嘌呤的合成,阻滯活化淋巴細(xì)胞生成,促進(jìn)T細(xì)胞凋亡,進(jìn)而改善患者臨床癥狀。兩種藥物聯(lián)合使用,通過藥物間的協(xié)同作用,增強(qiáng)藥效,進(jìn)而改善患者臨床癥狀。研究結(jié)果顯示,兩組不良事件發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德應(yīng)用于難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,不良事件發(fā)生率低,安全性高,原因在于甲氨蝶呤與艾拉莫德作用部位不同,聯(lián)合使用副作用不會發(fā)生疊加現(xiàn)象,進(jìn)而不增加不良事件的發(fā)生。

綜上所述,艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤應(yīng)用于難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,可有效改善患者臨床癥狀,且安全性高,具有極高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

［1］明荷,謝寒,艾坤.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合針灸治療對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎性因子和血脂水平的影響.中國老年學(xué)雜志,2016,36(11):2719-2721.

［2］孟德釬,潘文友,李鞠,等.甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(3):137-141.

［3］孟德釬,王國如,潘文友,等.甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德對難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的短期臨床療效.中國臨床研究,2015,28(12):1586-1588.

［4］許百潔,莫守崎,薛曉倩.甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(1):120-122.

［5］史曉東,張秀靈,段新旺.甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和安全性.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,55(1):33-36.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.067

2016-10-08］

457000 河南省濮陽市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科