成麗君 董 勤

早熟2號治療女童性早熟臨床觀察

成麗君 董 勤

性早熟；早熟2號；肝郁化火性早熟是指男童9歲前、女童8歲前呈現(xiàn)第二性征。近年來該病發(fā)病率逐年提高，已成為兒科臨床常見的內(nèi)分泌疾病之一。根據(jù)發(fā)病機制及臨床表現(xiàn)，性早熟可分為中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）、外周性性早熟（peripheral precocious puberty，PPP）及不完全性中樞性性早熟[1]。其中中樞性性早熟又可分為繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各種器質性病變和特發(fā)性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP），女孩以ICPP為多，占CPP的80%～90%以上，而男孩則80%以上是器質性的[1]。目前國內(nèi)外普遍應用GnRHa治療CPP，而PPP西醫(yī)治療以病因治療為主[1]。本研究觀察中藥治療性早熟臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2010年10月—2012年1月浙江省中醫(yī)院生長發(fā)育?？崎T診就診的女性患兒520例，其中中樞性性早熟組245例，平均年齡（8.65±2.54）歲；外周性性早熟組154例，平均年齡（8.25±2.14）歲；不完全性中樞性性早熟組121例，平均年齡（8.45±2.32）歲。

1.2 診斷標準 參照2010年衛(wèi)生部《性早熟診療指南（試行）》[1]相關標準。中醫(yī)證型標準參照《中醫(yī)兒科學》[2]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，擬定“肝郁化火”為證型標準，主要證候：女孩乳房發(fā)育及內(nèi)外生殖器發(fā)育，月經(jīng)提前來潮，伴胸悶不舒或乳房脹痛，

心煩易怒，噯氣嘆息，舌質紅，舌苔黃，脈弦細數(shù)。

1.3 納入標準 凡符合性早熟的診斷標準和中醫(yī)分型標準，年齡6～12歲女性兒童，病程1周以上，既往未接受過性激素類藥物及GnRHa類藥物治療。

1.4 排除標準 有其他心血管、肝腎及造血系統(tǒng)等嚴重全身性疾病患兒；中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質性病變，先天性甲狀腺功能減退，性腺腫瘤，腎上腺疾患所致的性早熟及骨纖維發(fā)育不良伴性早熟綜合征；異性性早熟。

2 方法

2.1 治療方案 三組分別予早熟2號（丹皮、山梔、黃柏、黃芩、白芍各9g，柴胡、鱉甲、生地、當歸各12g，郁金、陳皮各6g），1天1劑，早晚分次口服，連續(xù)治療6個月為1個療程。停用其他所有藥物。

2.2 觀察指標 觀察三組患兒治療前后性征發(fā)育情況；經(jīng)B超測量卵巢及子宮體積大小，計算公式為子宮容積（mL）：長×寬×厚×0.5233;卵巢容積（mL）：長× 寬×厚×0.5233；性激素水平；實際年齡（CA）及骨齡（BA）的判斷：拍攝左手正位X線片，由本科生長發(fā)育?？茖Ｈ税碐-P圖譜法[4]測算BA，治療前及用藥后半年各測1次；三組治療前后中醫(yī)癥狀評分改善情況[5]，以半定量積分表示，按程度無、輕、中、重分級，對應值分別為0、1、2、3分。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用（±s） 表示，符合正態(tài)分布者采用t檢驗，不符合則采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準[3]臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀體征積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀體征積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉，癥狀體征積分減少≥30%。無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥狀體征積分減少＜30%。

3.2 三組患兒治療前后癥狀積分比較 除中樞性性早熟組乳房大小、陰道分泌物、陰毛、乳房脹痛治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與治療前比較，三組患兒余各項中醫(yī)臨床癥狀均較治療前明顯緩解（P＜0.05），見表1。

3.3 三組患兒實驗室指標比較 治療后，中樞性性早熟組子宮、卵巢容積無明顯縮?。≒＞0.05），外周性性早熟組與不完全性中樞性性早熟組子宮、卵巢容積縮小不明顯（P＞0.05）。中樞性性早熟組治療后，卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）下降，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；外周性性早熟組與不完全性中樞性性早熟組FSH、LH略有下降，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），E2下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。各組治療后骨齡指數(shù)（BAI）均有所下降,說明BA增長低于CA的增長，但較治療前無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

3.4 三組患兒臨床療效比較 中樞性性早熟組臨床痊愈5例，顯效27例，有效141例，有效率70.6%；外周性性早熟組臨床痊愈11例，顯效57例，有效70例，有效率89.6%；不完全性中樞性性早熟組臨床痊愈7例，顯效41例，有效51例，有效率81.8%。三組療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），中樞性性早熟組療效差于外周性性早熟組和不完全性中樞性性早熟組；外周性性早熟組與不完全性中樞性性早熟組療效比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 三組患兒中醫(yī)癥狀體征積分比較（分，±s）

表1 三組患兒中醫(yī)癥狀體征積分比較（分，±s）

組別中樞性性早熟組例數(shù)245外周性性早熟組154不完全性中樞性性早熟組121治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值乳房大小1.87±0.50 1.54±0.38 5.243 0.183 1.74±0.30 0.56±0.29 13.844 0.007 1.58±0.46 0.96±0.29 2.340 0.000陰道分泌物1.43±0.47 1.06±0.55 7.810 0.120 0.94±0.24 0.16±0.24 12.359 0.000 0.90±0.37 0.35±0.18 3.294 0.000陰毛1.96±0.24 1.52±0.38 5.632 0.063 0.73±0.25 0.48±0.26 9.783 0.036 1.12±0.45 0.89±0.26 2.274 0.041乳房脹痛1.58±0.36 1.03±0.43 9.257 0.063 1.94±0.48 0.52±0.31 15.274 0.000 1.46±0.38 0.57±0.38 3.692 0.000胸悶不舒1.67±0.55 0.53±0.46 13.933 0.000 1.47±0.50 0.62±0.34 11.493 0.000 1.63±0.40 0.42±0.31 3.723 0.006噯氣嘆息1.71±0.82 0.40±0.19 13.264 0.000 1.75±0.49 0.38±0.26 14.834 0.000 1.34±0.48 0.61±0.34 4.105 0.000心煩易怒1.96±0.34 0.62±0.33 10.874 0.000 1.91±0.54 0.51±0.20 12.365 0.030 1.71±0.44 0.53±0.50 3.936 0.000

表2 三組患兒實驗室指標比較（±s）

表2 三組患兒實驗室指標比較（±s）

注：BAI=BA/CA；CA：實際年齡；BA：骨齡；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素；E2：雌二醇

組別中樞性性早熟組例數(shù)245外周性性早熟組154不完全性中樞性性早熟組BAI 1.21±0.14 1.18±0.10 4.382 0.238 1.90±0.51 1.81±0.44 9.363 0.167 3.72±1.66 3.53±1.70 3.274 0.420 121治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值子宮容積（mL）3.85±2.28 6.06±4.14 -2.979 0.235 1.93±1.61 1.84±1.08 1.347 0.187 2.72±1.66 2.23±1.70 0.465 0.648左側卵巢（mL）3.15±1.49 3.12±1.45 -1.838 0.091 2.08±1.33 1.86±1.07 1.469 0.163 2.16±1.45 2.08±1.27 0.132 0.825右側卵巢（mL）2.92±1.59 3.30±1.90 -0.600 0.560 1.87±1.14 1.69±1.15 0.748 0.839 2.27±1.30 2.17±1.16 0.102 0.920 FSH（mIU/mL）5.08±2.03 4.78±1.91 8.364 0.158 1.90±0.51 1.81±0.44 2.475 0.346 3.72±1.66 3.23±1.70 6.392 0.124 LH（mIU/mL）2.40±1.36 2.21±1.00 3.358 0.321 0.81±0.36 0.75±0.47 3.850 0.289 1.16±1.45 1.03±1.27 2.474 0.362 E2（pg/mL）17.70±10.22 15.55±6.37 6.854 0.060 11.87±5.14 8.59±5.25 8.372 0.000 14.37±8.30 10.17±7.16 9.385 0.000

4 討論

中醫(yī)中無性早熟病名，根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)可歸于“乳癘”、“月經(jīng)先期”等范疇[2]。目前，一般認為腎陰虧損、相火偏旺、陰陽失調是導致兒童性早熟的主要病機，陰虛火旺、肝郁化火、痰熱互結是該病常見的三種證型[4-10]。早熟2號方為浙江省中醫(yī)院兒童生長發(fā)育?？频挠行Ы?jīng)驗方，主要組成為丹梔逍遙散加減，方中丹皮、山梔、黃柏、黃芩清熱瀉火，柴胡、郁金疏肝解郁，白芍、鱉甲、生地、當歸滋養(yǎng)肝腎，陳皮理氣散結。諸藥合用，共奏疏肝解郁，清熱瀉火之功。丹梔逍遙散源于明薛己《內(nèi)科摘要》主治肝郁血虛生熱證，或煩躁易怒，自汗盜汗，頭痛目眩，口燥咽干，月經(jīng)不調，乳房作脹少腹脹痛等癥。本研究顯示，早熟2號治療能明顯緩解外周性與不完全性中樞性性早熟患兒的中醫(yī)癥狀及體征（P＜0.05）。

中醫(yī)藥治療小兒性早熟的作用機制目前尚不明確。蔡德培等[11]認為，中藥可通過抑制興奮性氨基酸遞質的釋放及促進抑制性氨基酸遞質和β-內(nèi)啡肽的釋放，使下丘腦GnRH神經(jīng)元的功能活動顯著降低，GnRH的基因表達水平顯著下調，從而使GnRH的合成分泌減少。本研究顯示，經(jīng)中藥治療后性早熟患兒FSH、LH略有下降，差異無統(tǒng)計學意義，但E2下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），外周性性早熟組總體療效優(yōu)于中樞性性早熟組，說明中藥能抑制外周雌激素的分泌，從而延緩患兒第二性征發(fā)育及骨骺融合，但對下丘腦-垂體-性腺軸的抑制功能較弱。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部.性早熟診療指南（試行）【衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（195）號】.

［2］江育仁，張奇文.實用中醫(yī)兒科學［M］.第3版.上海：科學技術出版社，2005：803-805.

［3］國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床指導原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：252.

［4］徐迪華，徐劍秋.中醫(yī)量化診斷［M］.南京：江蘇科學技術出版社，1997：99-103，112-137.

［5］江育仁，朱錦善.現(xiàn)代中醫(yī)兒科學［M］.上海：上海中醫(yī)藥大學出版社，2005：640.

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［11］蔡德培，張煒.補腎中藥對下丘腦GnRH、垂體FSH、LH及成骨細胞BGP基因表達的調節(jié)作用［J］.中醫(yī)雜志，2002，43（3）：221-223.

（收稿：2015-11-20 修回：2016-03-25）

浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院兒科（杭州 310006）

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