中醫(yī)外治法治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期療效及對免疫功能的影響

臧 敏 陳秀華 林文波 蔡崗麗 周明鏡 劉超群

中醫(yī)外治法治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期療效及對免疫功能的影響

臧 敏 陳秀華 林文波 蔡崗麗 周明鏡 劉超群

慢性阻塞性肺疾??；中醫(yī)外治；針灸；貼敷；免疫機制

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一[1]。世界銀行和世界衛(wèi)生組織的資料表明，至2020年，慢阻肺將位居世界疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的第5位[2]。該病以氣流受限為特征，氣流受限程度不完全可逆，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，患者生活質(zhì)量差。2015年的慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）指南，旨在對該病個體化治療及評估管理等方面做出指導(dǎo)，使不同的個體患者都能受益。近年研究[3]發(fā)現(xiàn)，慢阻肺給予免疫調(diào)節(jié)治療，可延緩肺功能損害，減少發(fā)病次數(shù)，降低病情程度，改善或增強勞動耐量。我院運用冬令膏方治療COPD穩(wěn)定期患者，取得滿意療效[4-6]。本研究觀察中醫(yī)外治法對慢阻肺穩(wěn)定期患者癥狀及免疫功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年6月—2016年3月我院呼吸科門診和住院COPD緩解期患者96例，應(yīng)用隨機數(shù)字表隨機分為對照組36例，男21例，女15例，年齡40～76歲，平均（58.7±10.4）歲，病程8～22年，平均（11.7±2.1）年；觀察Ⅰ組28例，男16例，女12例，年齡40～79歲，平均（59.1±11.6）歲，病程9～21年，平均（12.1±1.3）年；觀察Ⅱ組32例，男17例，女15例，年齡40～77歲，平均（57.4±13.1）歲，病程9～25年，平均（11.9±1.8）年。三組患者性別、年齡、病程、病情等基線資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]進(jìn)行診斷及分期。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[7]。穩(wěn)定期定義：患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。中醫(yī)辨證：肺氣虛型、肺脾氣虛型、肺腎氣虛型、肺腎氣陰兩虛型，兼證：血瘀證。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：COPD穩(wěn)定期，診斷明確；本地長期居?。荒挲g40～85歲；均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常、意識障礙、不能合作或拒絕研究方案者；患者發(fā)熱期間或辨證為痰熱壅肺、陰虛火旺證者；孕婦或有嚴(yán)重肝、腎功能損害者；近期使用過免疫增強劑類的藥物，影響療效判斷者；合并腫瘤、肺結(jié)核、甲亢、糖尿病、嚴(yán)重消化性疾病及多臟器功能衰竭患者；既往對中藥貼敷、針灸治療有過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 三組均予舒利迭聯(lián)合噻托溴銨吸入治療，舒利迭（規(guī)格：50μg/500μg）每次1吸，1天2次；噻托溴銨粉吸入劑（規(guī)格：18μg）每次1吸，1 天1次。觀察Ⅰ組加用穴位貼敷治療，用藥：細(xì)辛、吳茱萸、麝香按照1：3：1比例配比，研為細(xì)末，取穴天突、定喘；1個月治療10天為1個療程，治療6個月。觀察Ⅱ組加針灸聯(lián)合穴位貼敷治療，穴位貼敷藥物、取穴、方法同觀察Ⅰ組；針刺治療：取毫針刺，取穴尺澤、列缺、豐隆、膻中、太溪、足三里，留針20min，1天1次。灸法：使用DAJ-4型艾灸治療儀，取穴肺腧，1次灸20min，1天1次。1個月治療10天為1個療程，治療6個月。

2.2 觀察指標(biāo) （1）三組治療前后癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，觀察患者喘息、咳嗽、咳痰、乏力情況，按各癥狀的無、輕、中、重、極重分別計分0、1、2、3、4分。有畏寒、腰膝酸軟癥狀證1分，無則記0分。舌脈異常1分，正常0分。慢性阻塞性肺疾病評估量表（CAT）評分[2]：根據(jù)患者生活質(zhì)量受限的程度計0～5分，共40分。評分方法見表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病患者自我評估量表（CAT）

2.3 免疫功能測定 治療前后檢測三組患者血清免疫球蛋白 IgM、IgA、IgG檢測及T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8由本院檢驗科免疫室按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范完成。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。對符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，方差齊采用t檢驗，方差不齊時采用Welch近似F檢驗。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P＜0.05時為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 三組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 三組治療前中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前后中醫(yī)癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩個觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分及CAT評分比較（分±s）

表2 三組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分及CAT評分比較（分±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，ΔP＜0.05；CAT：慢性阻塞性肺疾病評估量表

組別對照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組例數(shù)36 28 32中醫(yī)癥狀積分 CAT評分治療前11.8±0.43 11.6±0.86 11.7±0.76治療后11.6±0.92 10.7±0.49*Δ10.6±0.72*Δ治療前31.06±6.17 30.73±7.92 31.21±5.46治療后29.80±2.58 26.12±3.86*Δ26.15±5.27*Δ

3.2 三組患者CAT評分比較 三組治療前CAT評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療后CAT評分較治療前無明顯改變（P＞0.05）；觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組治療后CAT評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩觀察組治療后與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3.3 三組患者治療前后免疫功能比較 三組治療前CD3、CD4、CD8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組CD3、CD4水平較治療前提高（P＜0.05），CD8、CD4/CD8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察1組與對照組比較，CD3、CD4水平提高差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察Ⅱ組與對照組比較，CD3、CD4水平提高差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組間CD3、CD4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組組間比較及分別與對照組比較，CD8、CD4/CD8水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

三組治療前IgM、IgA、IgG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前后IgM、IgA、IgG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組治療后IgG水平較治療前上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但I(xiàn)gM、IgA水平治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組組間比較及分別與對照組比較，IgM、IgA、IgG水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

4 討論

慢性阻塞性肺疾病是是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，1998年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）啟動以來，根據(jù)已發(fā)表的最佳研究結(jié)果，不斷修訂COPD診斷、治療和預(yù)防的全球策略。從2007年以來，患者對疾病認(rèn)知度提高，研究工作者也根據(jù)實際情況，不斷推出更切合實際的診療指南，2013年指南提醒臨床醫(yī)師注意關(guān)注COPD患者的短期治療效應(yīng)和長期治療效應(yīng)。2015年GOLD指南強調(diào)疾病評估及管理，疾病管理貫穿該病的急性加重階段及漫長的穩(wěn)定期階段。最主要管理目標(biāo)包括減輕當(dāng)前癥狀和降低未來風(fēng)險。近年研究表明，免疫學(xué)機制在COPD的治療中占有重要地位[9-10]，針刺、貼敷等治療對于COPD的臨床癥狀改善有效[11-12]。2013年COPD指南指出中醫(yī)治療對COPD患者也應(yīng)根據(jù)辨證施治的中醫(yī)治療原則，某些中藥具有祛痰、支氣管舒張和免疫調(diào)節(jié)等作用，值得深入研究[2]。2011年的慢性阻塞性肺疾病的中醫(yī)診療指南[7]顯示一些較高級別的研究應(yīng)用的中醫(yī)外治法技術(shù)有益于該病。這些文獻(xiàn)主要通過肺功能、生命質(zhì)量、免疫影響這些機制來分析討論針刺、貼敷對臨床癥狀的影響，本研究觀察COPD穩(wěn)定期患者治療前后細(xì)胞免疫因子及體液免疫因子的變化，結(jié)果表明針刺、敷貼有助于改善COPD患者免疫功能，與國內(nèi)文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致。

表3 三組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（%?±s）

表4 三組患者治療前后血清免疫球蛋白比較（g/L±s）

表4 三組患者治療前后血清免疫球蛋白比較（g/L±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組例數(shù)36 28 32 IgM IgA IgG治療前1.37±0.63 1.38±0.44 1.39±0.38治療后1.40±1.87 1.39±2.43 1.41±0.59治療前1.81±0.60 1.94±0.35 1.86±0.46治療后2.14±0.54 2.26±0.42 2.19±1.13治療前12.27±3.16 12.64±5.19 12.39±4.53治療后13.02±2.18 14.23±3.47* 13.66±5.17*

本研究表明，貼敷治療、貼敷聯(lián)合針灸治療能有效改善COPD穩(wěn)定期患者癥狀，能提高T細(xì)胞亞群CD3、CD4水平及體液免疫IgG水平。這可能是使COPD患者減少感染幾率、穩(wěn)定癥狀的主要作用機制。但聯(lián)合治療是否更具優(yōu)勢則需要進(jìn)一步探討。

［1］2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南［EB/OL］.網(wǎng)址：http： //chest.dxy.cn/.

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2014，6（2）：67-80.

［3］楊華.慢性阻塞性肺疾病的免疫治療研究進(jìn)展［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（45）：104-106.

［4］臧敏，何綠苑，蔡崗麗，等.冬令膏方治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，40（1）：29-31.

［5］何綠苑，臧敏，陳秀華，等.冬令膏方對慢性阻塞性肺疾病生活質(zhì)量和近期預(yù)后的影響［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，38（11）：47-49.

［6］何綠苑，蔡崗麗，臧敏，等.冬令膏方對慢性阻塞性肺疾病患者炎癥標(biāo)志物的影響［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，41 （2）：43-45，48.

［7］中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，53 （1）：80-84.

［8］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58.

［9］黃凱鋒（導(dǎo)師：庾慧）.COPD患者急性期和緩解期免疫指標(biāo)變化的臨床研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

［10］李成輝（導(dǎo)師：張忠德）.調(diào)補肺腎法對慢阻肺穩(wěn)定期BODE指數(shù)及免疫功能的影響［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［11］邵媚媚（導(dǎo)師：劉智艷）.針刺和穴位貼敷對AECOPD患者肺功能和生命質(zhì)量影響的比較研究［D］.烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2012.

［12］木合塔爾·阿尤甫（導(dǎo)師：劉長信）.平喘敷貼治療慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期肺脾氣虛證的臨床研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

（收稿：2016-07-12 修回：2016-08-12）

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浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬金華市中醫(yī)院呼吸科（金華 321017）

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