李立紅，汪華蓉，萬 科，王 靜

(重慶三峽中心醫(yī)院，重慶 404100)

PDCA循環(huán)在藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理中的應(yīng)用

李立紅，汪華蓉，萬 科，王 靜

(重慶三峽中心醫(yī)院，重慶 404100)

目的：加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理，保證獲取的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范。方法：采用PDCA循環(huán)質(zhì)量管理模型，在藥物臨床試驗(yàn)過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)行有效的質(zhì)量管理。結(jié)果：PDCA循環(huán)引入質(zhì)量控制工作中，使之有序地開展項(xiàng)目的質(zhì)量監(jiān)控，取得了一定成效。結(jié)論：通過PDCA循環(huán)質(zhì)量管理模型的實(shí)施，有效地提高了藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量。

PDCA循環(huán)，藥物臨床試驗(yàn)，質(zhì)量管理

PDCA循環(huán)又叫戴明環(huán)，是美國質(zhì)量管理專家戴明博士提出的，其是全面質(zhì)量管理應(yīng)遵循的科學(xué)程序，此程序闡述了質(zhì)量管理活動(dòng)的全部過程，包括質(zhì)量計(jì)劃的制訂和組織實(shí)施，即質(zhì)量策劃(plan)、 質(zhì)量控制(do)、質(zhì)量保證(check)和質(zhì)量改進(jìn)(action)四個(gè)步驟，若達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)，將進(jìn)入下一輪循環(huán)。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制是指根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)原則對試驗(yàn)過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量要素進(jìn)行控制所采取的措施和活動(dòng)。將PDCA循環(huán)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的理念和方法應(yīng)用于臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理中，可以健全質(zhì)量管理模式，提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系運(yùn)行的效果和效率，確保藥物臨床試驗(yàn)符合GCP的要求[1]。

1 PDCA質(zhì)量管理模式的實(shí)施

1.1 質(zhì)量策劃(plan) 按照PDCA質(zhì)量管理模式的步驟要求，首先在每年年初制訂出詳細(xì)的全年質(zhì)量管理工作目標(biāo)和年度計(jì)劃，并根據(jù)運(yùn)行情況制訂出每一個(gè)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量控制計(jì)劃，預(yù)計(jì)所能達(dá)到的目標(biāo)效果。在年末對這一年的質(zhì)量控制工作進(jìn)行總結(jié)，查找不足，不斷改進(jìn)，使質(zhì)量管理工作落到實(shí)處。

1.2 質(zhì)量控制(do) 此階段就是對試驗(yàn)項(xiàng)目運(yùn)行過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)控，具體實(shí)施和執(zhí)行質(zhì)量管理年度計(jì)劃,并對臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)控計(jì)劃的執(zhí)行情況進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

1.2.1 承接項(xiàng)目管理 機(jī)構(gòu)辦公室承接試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，質(zhì)控工作就開始運(yùn)行。遇有申辦者/CRO與本院聯(lián)系項(xiàng)目時(shí)，機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)聯(lián)系登記，并與符合相關(guān)項(xiàng)目研究資質(zhì)的臨床研究人員共同討論是否參加該項(xiàng)研究[2]，在此環(huán)節(jié)設(shè)置承接項(xiàng)目意向?qū)彶?，也是一般?xiàng)目由機(jī)構(gòu)辦公室主任初步審查承接可能性，對有爭議和風(fēng)險(xiǎn)比較大的項(xiàng)目提交核心小組審查，通過了的項(xiàng)目進(jìn)入資料初審環(huán)節(jié)。確保項(xiàng)目實(shí)施的安全性和有效性。

1.2.2 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目資料審查管理 對有意向合作的試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)入資料審查環(huán)節(jié)。提示申辦者/CRO按照要求遞交相關(guān)資料，然后逐一審核，對不符合規(guī)定的資料與申辦者/CRO及時(shí)溝通，要求重新遞交。資料審查由二人初審，一人復(fù)審。確保申辦者/CRO遞交的資料完備、真實(shí)、可靠，從而讓試驗(yàn)項(xiàng)目安全有效地在本院運(yùn)行。

1.2.3 臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)等文件系統(tǒng)的修訂和完善 臨床試驗(yàn)SOP是為了有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作而擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程[3]。在藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系的建立和運(yùn)行過程中，文件系統(tǒng)是保證藥物臨床試驗(yàn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的先決條件，也是進(jìn)行質(zhì)量控制和質(zhì)量管理的依據(jù)。資格認(rèn)定時(shí)，SOP等文件已不能適應(yīng)現(xiàn)今工作需要，為了使SOP等文件更具備可操作性，在項(xiàng)目實(shí)施過程中，遇到以下情況時(shí)將按照相關(guān)規(guī)程對SOP等文件及時(shí)修訂：①新的或修訂的法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則頒布生效；②儀器設(shè)備、檢查或檢驗(yàn)技術(shù)更新；③操作有重大變更；④在文件執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)問題，有修訂的需要；⑤其他需要修訂的情況。修訂過程實(shí)時(shí)記錄，并留下痕跡。

1.2.4 實(shí)施臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量檢查 圍繞質(zhì)量控制體系要素進(jìn)行檢查，目的是確定是否偏離質(zhì)量有效目標(biāo)[4]。此步驟是質(zhì)量控制工作的核心，主要從以下幾個(gè)方面開展了質(zhì)量管理工作。

1.2.4.1 在項(xiàng)目運(yùn)行的三個(gè)階段實(shí)施質(zhì)量控制 此階段是本機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)量管理工作掌控的重點(diǎn)。本院在每一個(gè)項(xiàng)目運(yùn)行的啟動(dòng)、中期和完成階段進(jìn)行質(zhì)量檢查。逐條對照本院設(shè)計(jì)的《臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量檢查表》中的內(nèi)容，檢查每個(gè)項(xiàng)目啟動(dòng)實(shí)施階段的資料完備情況，按照一定比例抽查中期和完成階段受試者原始研究病歷和CRF表的填寫情況和研究者遵從試驗(yàn)方案情況，特別是入選、排除標(biāo)準(zhǔn)掌握情況、受試者試驗(yàn)用藥情況和合并用藥情況等，還要檢查AE記錄及SAE上報(bào)情況及追蹤隨訪情況。尤其對受試者用試驗(yàn)藥后出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常值進(jìn)行追蹤檢查，看研究者是否跟蹤至正?；蚧€水平。還可以針對某一個(gè)項(xiàng)目的某個(gè)問題進(jìn)行有因檢查，如原始記錄的規(guī)范及功能檢查單的溯源，SAE追蹤檢查。只有大型檢查與小型檢查相結(jié)合，才能在各個(gè)環(huán)節(jié)把好關(guān)，才能提高試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量。

1.2.4.2 檢查受試者知情同意書 知情同意書是受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明[3]。知情同意過程是指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各個(gè)方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程。具體檢查知情同意過程是否符合“充分理解、完全告知”的原則，簽署知情同意書是否規(guī)范，所有入組的受試者是否在入組前簽署了知情同意書，研究者與受試者簽字的日期是否相同，知情同意書副本是否交給受試者等。

1.2.4.3 發(fā)揮監(jiān)查員的作用 監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。監(jiān)查員是申辦者選派的，是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人，所以選擇合格的監(jiān)查員至關(guān)重要。在承接項(xiàng)目、審核申辦者遞交的資料時(shí)，就對試驗(yàn)項(xiàng)目監(jiān)查員的資質(zhì)、培訓(xùn)和從業(yè)經(jīng)歷進(jìn)行了要求，并在合同里約定監(jiān)查員的責(zé)任。監(jiān)查員應(yīng)加強(qiáng)同研究者的溝通聯(lián)系，有效解決試驗(yàn)運(yùn)行中的問題。機(jī)構(gòu)辦公室要求監(jiān)查員在每一次訪視完成后，向機(jī)構(gòu)辦公室遞交監(jiān)查報(bào)告，以便掌握試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量。

1.3 質(zhì)量保證(check) 針對檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，分析原因，提出解決辦法和措施。本機(jī)構(gòu)辦公室對有質(zhì)量問題的項(xiàng)目發(fā)出《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量缺陷整改通知》，限期整改。對有嚴(yán)重問題的項(xiàng)目發(fā)出《警告信》，必要時(shí)，提交核心小組討論，提出處理意見。比如在檢查某個(gè)專業(yè)組的某個(gè)項(xiàng)目時(shí)，發(fā)現(xiàn)問題比較多，就及時(shí)與研究者和監(jiān)查員溝通，指出問題，要求其在限定的時(shí)間內(nèi)向機(jī)構(gòu)提交整改措施；對問題比較嚴(yán)重的條款，在核心小組會(huì)上進(jìn)行討論，并發(fā)出了《警告信》，使其確實(shí)意識到了問題的嚴(yán)重性。事后，其加強(qiáng)培訓(xùn)學(xué)習(xí)，考核GCP知識，選擇責(zé)任心強(qiáng)的研究者負(fù)責(zé)項(xiàng)目的實(shí)施。本機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控員也實(shí)時(shí)跟蹤，多次反復(fù)強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)過程中需要注意的環(huán)節(jié)。通過一系列措施的實(shí)施，目前該專業(yè)項(xiàng)目質(zhì)量管理工作有了很大的起色，做的項(xiàng)目比之前規(guī)范了很多，為獲取真實(shí)、可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供了有力的保證。

1.4 質(zhì)量改進(jìn)(action) 根據(jù)整改效果制定措施，完善體系，遺留問題進(jìn)入下一循環(huán)。收到《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量缺陷整改通知》或《警告信》項(xiàng)目組的主要研究者，應(yīng)針對問題提出具體整改措施，以書面形式遞交至機(jī)構(gòu)辦公室，整改完成后，機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控員逐條驗(yàn)收，對整改不合格的，進(jìn)入下一輪循環(huán)。

2 結(jié)論

在藥物臨床試驗(yàn)工作中，從承接項(xiàng)目開始，質(zhì)控工作就隨之跟進(jìn)。在實(shí)踐中引入PDCA循環(huán)概念，質(zhì)控工作中有了明確的方向，清晰的思路，取得了一定的成效，得到了很大一部分申辦者/CRO及上級行政監(jiān)管部門的肯定。按照PDCA循環(huán)質(zhì)量管理工作模式，對各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)控及追蹤驗(yàn)收，有效地提高了試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量，加強(qiáng)了研究人員的質(zhì)量意識，為取得各方面的信任提供了良好的質(zhì)量支撐，使之真正做到從源頭上保障受試者藥品使用安全。

1 劉文娜. PDCA循環(huán)在中藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量管理中的應(yīng)用[J].北京中醫(yī)藥，2009，28(3):204-205

2 黃萍，章平.以GCP指導(dǎo)醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)管理[J].海峽藥學(xué)，2008，20(10):191-192

3 李斌，張堅(jiān)，李家蘭，等.醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)工作指南[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：62,82

4 程曉華，楊茗鈁，呂農(nóng)華，等.基于PDCA循環(huán)的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，33(8):1112

2016-02-24

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