硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平或拉貝洛爾治療妊娠高血壓療效比較

符澤美，王愛麗，裴雄越

(?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 ?？?570216)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平或拉貝洛爾治療妊娠高血壓療效比較

符澤美，王愛麗，裴雄越

(?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 ?？?570216)

目的 比較硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平或拉貝洛爾治療妊娠高血壓的臨床效果。方法將2013年1月至2014年12月收治的90例妊娠期高血壓患者依據(jù)數(shù)表法隨機(jī)分為A、B兩組，每組45例。A組患者應(yīng)用硫酸鎂和硝苯地平聯(lián)合治療，B組患者應(yīng)用硫酸鎂和拉貝洛爾聯(lián)合治療，療程2 d。比較兩組患者的血壓變化、血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平、不良反應(yīng)和妊娠結(jié)局。結(jié)果治療后，A、B兩組患者收縮壓分別為(135.7±15.2)mmHg、(140.1±20.6)mmHg，舒張壓分別為(81.1±4.6)mmHg、(82.6±5.4)mmHg，與治療前比較，兩組患者治療后的血壓均顯著降低，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，A組患者的血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平分別為(2.06±0.46)mPa·s、(34.7±1.6)%、(1.06±0.22)g/24 h，B組患者分別為(3.45± 0.91)mPa·s、(37.8±1.8)%、(1.51±0.25)g/24 h，A組患者的上述各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于B組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；A組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，B組為11.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組孕產(chǎn)婦中5例產(chǎn)后出血、3例早產(chǎn)、7例剖宮產(chǎn)，B組孕產(chǎn)婦中14例產(chǎn)后出血、10例早產(chǎn)、17例剖宮產(chǎn)；A組孕產(chǎn)婦出現(xiàn)胎兒窘迫3例、新生兒窒息1例，B組孕產(chǎn)婦出現(xiàn)胎兒窘迫10例、新生兒窒息7例、圍生兒死亡4例，A組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓可有效改善患者的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，且妊娠結(jié)局更好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

妊娠高血壓；硝苯地平；拉貝洛爾；血流動(dòng)力學(xué)；妊娠結(jié)局

妊娠高血壓(Pregnancy-induced hypertension，PIH)是一種臨床上常見的妊娠期并發(fā)癥，其主要臨床表現(xiàn)為血壓異常升高，病情危重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)蛋白尿和抽搐等表現(xiàn)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，妊娠期高血壓不僅影響母親健康，還會(huì)嚴(yán)重影響胎兒妊娠結(jié)局[2]。對(duì)妊娠期高血壓患者進(jìn)行有效干預(yù)有助于緩解患者臨床癥狀及改善妊娠結(jié)局[3]。然而，其臨床治療方案尚未有統(tǒng)一用藥標(biāo)準(zhǔn)。硫酸鎂是解痙攣的首選藥物，在妊娠高血壓的治療中具有重要地位[4]。硝苯地平和拉貝洛爾是兩種擴(kuò)張血管藥物，有報(bào)道稱其與硫酸鎂聯(lián)用均可以有效改善妊娠高血壓的治療效果[5-6]。然而對(duì)兩者間的臨床治療效果卻少有比較，因此本研究擬探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平或拉貝洛爾治療妊娠高血壓的療效差異，為改善妊娠高血壓的治療提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2014年12月收治的90例妊娠期高血壓患者，將其按照數(shù)字表法隨機(jī)分為A、B兩組，各45例。所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠高血壓病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡分布為22～40歲，平均(28.4±5.8)歲；孕周32～37周，平均(34.4±1.6)周；妊娠史：初產(chǎn)產(chǎn)婦60例，經(jīng)產(chǎn)產(chǎn)婦30例；妊娠高血壓病情：輕度40例，中度38例，重度12例。兩組患者在年齡、孕周、妊娠史及妊娠高血壓病情等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲)孕周重度妊娠史(例) 高血壓病情(例)初產(chǎn) 經(jīng)產(chǎn) 輕度 中度A組B組檢驗(yàn)值P值45 45 28.2±5.4 28.6±5.9 t=-0.335＞0.05 34.1±1.3 34.4±1.7 t=-0.940＞0.05 28 32 17 13 22 18 18 20 5 7 χ2=0.8＞0.05 Z=0.146＞0.05

1.2 方法 A組患者應(yīng)用硫酸鎂和硝苯地平聯(lián)合治療：25%硫酸鎂(生產(chǎn)產(chǎn)商：杭州民生藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)H330211961，規(guī)格：2.5 g/10 mL)20 mL加入100 mL的5%葡萄糖溶液，靜脈滴注半小時(shí)，再以60 mL的25%硫酸鎂加入1 000 mL的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注8～12 h，作為維持劑量，最后肌肉注射25%硫酸鎂10 mL，硫酸鎂的總劑量控制在20～24 g/d；同時(shí)服用硝苯地平(生產(chǎn)產(chǎn)商：阿特維斯佛山制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)H44021214，規(guī)格：5 mg/粒)，20 mg/次，2次/d，密切檢測(cè)患者的血壓和心律情況，并以此為依據(jù)調(diào)整用藥劑量，硝苯地平的總劑量≤60 mg/d。7 d為一個(gè)療程；B組患者應(yīng)用硫酸鎂和拉貝洛爾聯(lián)合治療：硫酸鎂的用量及用法同A組，同時(shí)應(yīng)用拉貝洛爾(生產(chǎn)產(chǎn)商：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)H32026122，規(guī)格：25 mg/2 mL)，靜脈滴注，100 mg/次，3次/d，總劑量≤600 mg/d，靜脈滴注。療程7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 在藥物治療后7 d，觀察和對(duì)比兩組患者的收縮壓、舒張壓變化、血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平、不良反應(yīng)發(fā)生率和妊娠結(jié)局差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，收縮壓、舒張壓、血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平等計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓變化的比較 治療后，A、B兩組患者收縮壓分別為(135.7± 15.2)mmHg、(140.1±20.6)mmHg，舒張壓分別為(81.1±4.6)mmHg、(82.6±5.4)mmHg，與治療前比較，兩組患者治療后的血壓均顯著降低，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.2 兩組患者血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平比較 治療后，A組患者的血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平分別為(2.06±0.46)mPa·s、(34.7±1.6)%、(1.06±0.22)g/24 h，B組患者分別為(3.45±0.91)mPa·s、(37.8±1.8)%、(1.51±0.25)g/24 h，A組患者的上述各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于B組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，A組有4例出現(xiàn)嘔吐、2例患者出現(xiàn)肌無力，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，B組3例出現(xiàn)嘔吐、2例患者出現(xiàn)肌無力，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.103，P＞0.05)。

2.4 兩組妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局比較 A組孕產(chǎn)婦中5例產(chǎn)后出血、3例早產(chǎn)、7例剖宮產(chǎn)，B組孕產(chǎn)婦中14例產(chǎn)后出血、10例早產(chǎn)、17例剖宮產(chǎn)；A組孕產(chǎn)婦出現(xiàn)胎兒窘迫3例、新生兒窒息1例，B組孕產(chǎn)婦出現(xiàn)胎兒窘迫10例、新生兒窒息7例、圍生兒死亡4例，A組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表2 兩組患者治療前后的收縮壓、舒張壓比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的收縮壓、舒張壓比較(±s)

組別 例數(shù) 收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg) A組B組t值P值45 45治療前166.1±12.5 166.3±12.7 -0.075＞0.05治療后135.7±15.2 140.1±20.6 -1.153＞0.05 t值10.362 7.263 P值＜0.01＜0.01治療前99.5±6.7 99.7±6.9 -0.140＞0.05治療后81.1±4.6 82.6±5.4 -1.418＞0.05 t值15.188 13.092 P值＜0.01＜0.01

表3 兩組患者治療前后的血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平比較(±s)

組別 例數(shù)血細(xì)胞壓積(%)24 h尿蛋白水平(g/24 h) A組B組t值P值45 45血黏度(mPa·s)治療前4.78±1.14 4.73±1.16 0.206＞0.05治療后2.06±0.46 3.45±0.91 -9.145＜0.01治療前45.1±2.6 44.6±2.4 0.948＞0.05治療后34.7±1.6 37.8±1.8 -8.635＜0.01治療前2.51±0.46 2.46±0.47 0.510＞0.05治療后1.06±0.22 1.51±0.25 -9.065＜0.01

表4 兩組患者妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討 論

妊娠期高血壓是孕產(chǎn)婦最為常見并發(fā)癥，大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)插手全身性小動(dòng)脈痙攣癥狀，從而引起全身臟器微循環(huán)供血不足，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致各臟器功能出現(xiàn)衰竭及壞死[7]。因此，改善小動(dòng)脈血管痙攣癥狀是有效治療妊娠期高血壓的關(guān)鍵[8]。硫酸鎂能顯著抑制血管連接處細(xì)胞和神經(jīng)肌肉細(xì)胞釋放乙酰膽堿，并能促使骨骼肌、平滑肌松弛，從而具有擴(kuò)張血管、保證供養(yǎng)的作用。邢玲玲[9]證實(shí)在中重度妊娠高血壓患者中應(yīng)用硫酸鎂進(jìn)行治療可以有效改善患者臨床癥狀，穩(wěn)定患者血壓。硝苯地平是鈣離子通道阻斷劑的一種，可促使血管平滑肌松弛及擴(kuò)張血管的作用，且需藥量小，藥效長，且對(duì)循環(huán)系統(tǒng)功能壓力小，不良反應(yīng)少，用于妊娠期高血壓的治療可有效預(yù)防抽搐。李義霞[10]報(bào)道稱硝苯地平可以快速控制重度妊娠高血壓患者血壓且長期使用臨床療效更優(yōu)。拉貝洛爾是腎上腺素受體阻滯劑的一種，可高選擇性的阻滯α1受體，可有效降低外周血管擴(kuò)張阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣并增加心肌血流量，并能夠在不改變腎小球?yàn)V率的同時(shí)降低腎血管阻力[11]。

本研究中，治療后A、B兩組患者的收縮壓分別為(135.7±15.2)mmHg、(140.1±20.6)mmHg，舒張壓分別為(81.1±4.6)mmHg、(82.6±5.4)mmHg，與治療前比較，兩組患者治療后的血壓均顯著降低，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示兩種治療方案均可以有效改善患者的高血壓癥狀。進(jìn)一步比較兩組患者血黏度、血細(xì)胞壓積和24 h尿蛋白水平發(fā)現(xiàn)，治療后，A組患者的血黏度、血細(xì)胞壓積、24 h尿蛋白水平分別為(2.06±0.46)mPa·s、(34.7±1.6)%、(1.06±0.22)g/24 h，B組患者分別為(3.45±0.91)mPa·s、(37.8±1.8)%、(1.51±0.25)g/24 h，A組患者的上述各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于B組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；A組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，B組為11.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓可以更為有效的改善患者血流動(dòng)力學(xué)和腎功能。其原因可能是硝苯地平具有改善血黏度的作用，通過改善患者血液黏度使得患者組織器官尤其是腎臟的供血和供氧得到了更好的保障。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率可知，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示兩種治療方案均安全可靠。比較兩組患者妊娠結(jié)局可知，A組孕產(chǎn)婦中5例產(chǎn)后出血、3例早產(chǎn)、7例剖宮產(chǎn)，B組孕產(chǎn)婦中14例產(chǎn)后出血、10例早產(chǎn)、17例剖宮產(chǎn)；A組孕產(chǎn)婦出現(xiàn)胎兒窘迫3例、新生兒窒息1例，B組孕產(chǎn)婦出現(xiàn)胎兒窘迫10例、新生兒窒息7例、圍生兒死亡4例，A組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其原因可能與硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平可以更好改善患者血流動(dòng)力學(xué)，提供更好的供血供養(yǎng)給母體及嬰兒有關(guān)。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善更好且妊娠結(jié)局更優(yōu)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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R714.24+6

B

1003—6350（2016）14—2346—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.037

2016-01-27)

海南省衛(wèi)生廳科學(xué)研究課題（編號(hào)：瓊衛(wèi)2013 PT-36）

符澤美。E-mail：fuzemei7504@126.com