陸　群　陳　霞　喬　進(jìn)　石　禹

226006　江蘇省 南通市第三人民醫(yī)院藥劑科

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1例間質(zhì)性肺疾病合并II型呼吸衰竭患者鎮(zhèn)靜催眠藥合理應(yīng)用的治療分析

陸群陳霞喬進(jìn)石禹

226006江蘇省 南通市第三人民醫(yī)院藥劑科

間質(zhì)性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病患者，病程后期常合并呼吸衰竭，出現(xiàn)低氧血癥伴或者不伴高碳酸血癥，表現(xiàn)為煩躁不安、失眠等，多需要合并使用鎮(zhèn)靜催眠藥，特別是老年患者[1]。鎮(zhèn)靜催眠藥是一類(lèi)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的藥物，在促進(jìn)和維持近似睡眠的同時(shí)，會(huì)影響睡眠時(shí)相的正常比例，產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，且大劑量可引起呼吸和心血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制進(jìn)而導(dǎo)致昏迷，甚至死亡。故對(duì)于上述呼吸系統(tǒng)疾病患者，依據(jù)病情、結(jié)合藥物特點(diǎn)合理選用鎮(zhèn)靜催眠藥物非常重要。

1 患者病史

患者，女性，76歲，因“反復(fù)咳嗽氣喘四年余，加重三天”入院，診斷為“間質(zhì)性肺疾病”，予以抗感染對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)?；颊咴谠褐委煶跗冢瑹o(wú)發(fā)熱，咳嗽咳痰好轉(zhuǎn)，但情緒煩躁，不配合檢查。藥師詳細(xì)詢問(wèn)患者既往使用藥物情況，患者訴近半年因失眠，每晚睡前自行服用艾司唑侖1mg。查閱資料得艾司唑侖有呼吸抑制作用，可導(dǎo)致患者CO2潴留，出現(xiàn)情緒激動(dòng)、煩躁現(xiàn)象，囑患者停用艾司唑侖，建議臨床給予患者酮替芬2mg qn口服，并密切觀察。給予酮替芬治療3天后，患者精神明顯好轉(zhuǎn)，無(wú)煩躁不安，夜間睡眠情況逐漸改善。

2 鎮(zhèn)靜催眠藥及患者相關(guān)治療分析

臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥包括苯巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)及抗變態(tài)反應(yīng)藥物及其他。理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物應(yīng)具備快速誘導(dǎo)睡眠，對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)無(wú)影響，無(wú)次日殘留作用，不影響記憶功能，無(wú)呼吸抑制作用，長(zhǎng)期使用無(wú)依賴(lài)或戒斷癥狀等特點(diǎn)。鎮(zhèn)靜催眠藥物的治療原則是：用藥劑量個(gè)體化，盡量使用最低有效劑量；從安全性角度考慮，提倡短期、間斷用藥。對(duì)于老年患者，使用鎮(zhèn)靜催眠藥時(shí)，若發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、反常運(yùn)動(dòng)、幻覺(jué)、呼吸抑制時(shí)需立即停藥并妥善處理。用藥過(guò)程中需密切觀察藥物不良反應(yīng)[2]。

該患者自本次發(fā)病以來(lái)明顯煩躁，夜間睡眠差，自行服用艾司唑侖1mg qn為其常用催眠劑量。艾司唑侖為臨床常用的傳統(tǒng)苯二氮卓受體激動(dòng)藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，說(shuō)明書(shū)提示老年人對(duì)該藥較敏感，過(guò)量可出現(xiàn)呼吸抑制。該患者為高齡間質(zhì)性肺疾病患者，入院時(shí)血?dú)夥治鎏崾綢I型呼吸衰竭，存在呼吸功能不全，近半年每晚服用艾司唑侖，其不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，包括艾司唑侖在內(nèi)的鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物均在肝內(nèi)經(jīng)微粒體酶代謝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，形成水溶性更高的代謝產(chǎn)物，藥物半衰期取決于代謝的速度。肝功能障礙患者及老年人的代謝速度下降，藥物半衰期延長(zhǎng)，如給予同等劑量的鎮(zhèn)靜催眠藥，可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)蓄積或中毒，故肝功能障礙患者和老年人應(yīng)減少劑量。該患者入院時(shí)精神差，煩躁不安。入院第3天訴睡眠差，極度焦躁，拒絕配合檢查，查血?dú)夥治鍪綪O276.8mmHg、PCO277.9mmHg，PCO2顯著高于正常范圍。藥師詳細(xì)詢問(wèn)既往用藥病史，患者因焦慮、失眠近半年，每晚口服艾司唑侖片1mg，考慮除外基礎(chǔ)肺疾病外，目前PCO2升高，并明顯焦躁可能與艾司唑侖抑制呼吸相關(guān)。遂囑咐停用艾司唑侖，建議臨床給予患者酮替芬口服 qn，患者焦躁?duì)顩r明顯改善。

3 討論

睡眠障礙是肺部疾病伴呼吸衰竭患者的常見(jiàn)合并癥，主要表現(xiàn)為入睡困難，睡眠時(shí)間短，易醒，睡眠質(zhì)量差，白天情緒差，常常嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而常用的鎮(zhèn)靜催眠藥會(huì)增加二氧化碳潴留，加重病情，禁用于本類(lèi)患者。酮替芬是作為新型抗變態(tài)反應(yīng)藥物，能夠抑制機(jī)體過(guò)敏介質(zhì)的釋放，其H1受體拮抗的作用非常的強(qiáng)，且具有拮抗慢反應(yīng)物質(zhì)和組胺的作用，收縮支氣管平滑肌，在哮喘及慢性咳嗽中應(yīng)用廣泛，因其與抗組胺藥物類(lèi)似的中樞抑制作用，服用后常引起困倦感、乏力感。另外，酮替芬配合糖皮質(zhì)激素使用時(shí)，可以明顯減少糖皮質(zhì)激素的用量，這樣既減少了人體對(duì)激素的依賴(lài)，降低激素帶來(lái)的不良反應(yīng)，同時(shí)也產(chǎn)生較好的臨床效果。本患者使用酮替芬后，血?dú)夥治鲲@示好轉(zhuǎn)，表明酮替芬對(duì)血?dú)饨Y(jié)果無(wú)影響，同時(shí)也改善了患者煩躁不安的精神癥狀，夜間睡眠情況逐漸改善。

[1]孫莉，謝紅濤，王祖承.老年精神科門(mén)診鎮(zhèn)靜催眠藥使用情況調(diào)查[J].藥物流行病學(xué)雜志，2011，20(3)：140-142.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分睡眠障礙學(xué)組.中國(guó)成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，45(7)：534-540.

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.05.091

2095—9559(2016)05—2567—01

2015-11-20