用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展

謝 紅 吳敬波（通訊作者） 向 莉

（四川醫(yī)科大學(xué) 四川 瀘州 646000）

1 前言

肺癌是臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來(lái)，隨著全球環(huán)境污染情況的加劇，肺癌已經(jīng)超過(guò)了肝癌，成為全球發(fā)病率最高的癌癥[1]。與其他癌癥相比，肺癌除了具有發(fā)病率高的特點(diǎn)外，還具有惡性程度高、病情隱蔽、易發(fā)生轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。從病理分型上來(lái)看，肺癌可分為小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）兩種類型，其中，非小細(xì)胞肺癌患者占肺癌患者總數(shù)的3/4左右[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌在發(fā)生的早期不會(huì)引起明顯的臨床癥狀，因此很容易被患者所忽視。等到此病患者開(kāi)始出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時(shí)，其病情多已到了晚期。而在臨床上，只有早期非小細(xì)胞肺癌患者和一少部分中期非小細(xì)胞肺癌患者適合進(jìn)行手術(shù)治療，大多數(shù)中期非小細(xì)胞肺癌患者和晚期非小細(xì)胞肺癌患者由于癌灶已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，都不適合進(jìn)行手術(shù)治療。此外，部分身體素質(zhì)較差的非小細(xì)胞肺癌患者即使病情處于早期階段，也無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療。在這種情況下，臨床上提出，可以對(duì)不適合進(jìn)行手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行放射治療[3]，以延長(zhǎng)其生存的時(shí)間，改善其生存質(zhì)量。不過(guò)，近年來(lái)的臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行常規(guī)放射治療的效果并不理想，其五年生存率不足10%。究其原因，主要是由于進(jìn)行常規(guī)放射治療缺乏一定的針對(duì)性，難以抑制癌灶的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而且會(huì)對(duì)患者體內(nèi)正常的組織器官造成嚴(yán)重的損害[4]。近二十年來(lái)，隨著電腦三維治療計(jì)劃系統(tǒng)(treatment planingsystem, TPS)和新型放射性核素125I粒子等醫(yī)療設(shè)備的出現(xiàn)，使用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌的方法逐漸獲得了臨床上的認(rèn)可。在本文中，筆者對(duì)臨床上使用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展進(jìn)行了論述，僅供各位同仁參考：

2 近距離放射治療的定義與特點(diǎn)

近距離放射治療（brachytherapy）是指將封裝有放射性核素125I粒子的裝置放置在距離癌灶最近的部位或癌灶的內(nèi)部，以便對(duì)癌灶進(jìn)行持續(xù)性的放射治療，從而在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)盡量避免損傷患者體內(nèi)的正常組織。此療法的優(yōu)點(diǎn)在于可以使放射源無(wú)限地接近癌灶，從而能在增加癌灶受到放射劑量的同時(shí)，減少患者身體受到的輻射。因此，與常規(guī)的放射療法相比，用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌具有廣闊的臨床應(yīng)用前景[5-6]。

3 用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌的計(jì)劃設(shè)計(jì)

3.1 靶區(qū)的確定

大量的臨床實(shí)踐證實(shí)，只有確定用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌的靶區(qū)，才能最大限度地發(fā)揮此療法的效果。近年來(lái)，國(guó)際輻射單位和計(jì)量委員會(huì)（ICRU）對(duì)使用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌的靶區(qū)做出了如下規(guī)定：腫瘤體積（GTV）為臨床檢查及影像學(xué)顯示的病灶范圍。臨床靶體積（CTV）是包括GTV及顯微鏡下所見(jiàn)的亞臨床腫瘤病變區(qū)。計(jì)劃靶體積（PTV）是指在考慮質(zhì)量議程中患者的移動(dòng)及器官的移位會(huì)引起放射視野誤差和體位誤差后確定的包括CTV在內(nèi)的放射范圍。GTV是指癌灶的原發(fā)性病灶及有臨床意義的陽(yáng)性淋巴結(jié)區(qū)域。在臨床上，可通過(guò)影像學(xué)檢查和常規(guī)臨床檢查來(lái)確定該區(qū)域的大小，其中最常見(jiàn)的方法是臨床醫(yī)生在患者肺部的CT橫斷圖像上逐層勾畫(huà)出GTV的范圍。臨床醫(yī)生在勾畫(huà)GTV范圍的過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)圖像的具體情況通過(guò)計(jì)算機(jī)軟件調(diào)整其窗寬和窗位，使肺窗（窗寬為850HU，窗位為-750 Hu）能夠較為精準(zhǔn)地顯示出肺內(nèi)的結(jié)構(gòu)。Alektiar等人進(jìn)行Meta統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的結(jié)果顯示[7]，通過(guò)肺部CT來(lái)診斷非小細(xì)胞肺癌縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性均在80%以上，而使用MRI診斷非小細(xì)胞肺癌肺主動(dòng)脈轉(zhuǎn)移和肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率要優(yōu)于使用CT診斷的準(zhǔn)確率。另有研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行PET（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像技術(shù)）檢查在區(qū)分非小細(xì)胞肺癌的癌灶和肺不張的區(qū)域時(shí)具有較大的優(yōu)勢(shì)，而且該檢查方法在診斷非小細(xì)胞肺癌縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性高達(dá)80%，明顯高于進(jìn)行CT檢查和MRI檢查的結(jié)果[8]。目前，臨床上研發(fā)的CT-PET技術(shù)具有CT模擬機(jī)和PET的雙重功能。該檢查方法能夠獲得較為理想的病變部位3D圖像。相關(guān)報(bào)道顯示，在癌灶的周圍常存在一些亞臨床病灶。這些亞臨床病灶可以是腫瘤細(xì)胞，也可以是小群體的惡性細(xì)胞或微小癌細(xì)胞延展區(qū)。而常規(guī)的臨床檢查方法很難發(fā)現(xiàn)這些亞臨床病灶。因此，確定非小細(xì)胞肺癌CTV的范圍是一項(xiàng)比較困難的工作。對(duì)確定非小細(xì)胞肺癌CTV范圍影響較大的因素除了亞臨床病灶外，還包括患者每次移動(dòng)后造成的體位誤差和器官誤差。PTV在CTV的基礎(chǔ)上外擴(kuò)了一定的范圍，其外擴(kuò)的范圍主要包括臨床上的放射視野、體位和設(shè)備造成的誤差等。袁氏[9]等人對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行癌灶活動(dòng)度測(cè)量的結(jié)果顯示：當(dāng)非小細(xì)胞肺癌的癌灶位于上肺時(shí)，其在x、y兩個(gè)方向上的活動(dòng)度分別為(0.20士0.06)cm和 ( 0.20±0.11)cm，而當(dāng)非小細(xì)胞肺癌的癌灶位于下肺時(shí)，其在x、y兩個(gè)方向上的活動(dòng)度分別為 (0.31±0.10 ) cm和( 0.36±0.10 ) cm。這是因?yàn)榘┰畹幕顒?dòng)度會(huì)受到心臟及大動(dòng)脈搏動(dòng)的影響，因此當(dāng)其處于上肺時(shí)的活動(dòng)度稍大[10]。不過(guò)，無(wú)論癌灶處于上肺還是下肺，其在z軸方向的活動(dòng)度都是最大的，約為(0.9 0±0.45)-(0.93土0.46)cm。這主要是因?yàn)榘┰畹幕顒?dòng)可受到膈肌活動(dòng)的影響。在臨床上，為減少呼吸運(yùn)動(dòng)對(duì)非小細(xì)胞肺癌CTV的影響，可在確定其CTV時(shí)采用呼吸門控技術(shù)(Respiratory gating)。

3.2 用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌的計(jì)劃評(píng)價(jià)

在臨床上，進(jìn)行近距離放射治療使用的優(yōu)化計(jì)劃和生物學(xué)指標(biāo)主要包括劑量體積直方圖（Dose volume histograms,DVH）、功能劑量體積直方圖（DVHf）、正常組織并發(fā)癥概率(NTCP)、正常組織有效照射體積(Veff)和腫瘤控制率(TCP)等。其中，DVH可較為清晰地顯示出正常組織和肺癌病灶在不同照射計(jì)量時(shí)受到照射體積的百分率，從而可用來(lái)判斷靶區(qū)內(nèi)的放射投照是否均勻、正常組織的投照量是否超標(biāo)，并能有效地預(yù)測(cè)患者放射性肺損傷的發(fā)生率。蘇娜等人[11]對(duì)使用3D-CRT進(jìn)行治療的非小細(xì)胞肺癌患者其DVH和發(fā)生放射性肺損傷的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示：腫瘤的原發(fā)部位、全非平均劑量、大于20Gy肺體積的比例（V20）、全肺平均劑量等因素與11級(jí)以上的肺損傷具有相關(guān)性，僅V20具有獨(dú)立相關(guān)性。這一指標(biāo)可直接從DVH中獲取，較為方便，并可作為治療計(jì)劃的評(píng)價(jià)指標(biāo)和劑量提高研究的分組參數(shù)。同時(shí)，TCP和NTCP等數(shù)據(jù)也可通過(guò)計(jì)算DVH獲得。

4 用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果

4.1 效果觀察

在使用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，可用于放置放射裝置的方法主要包括B超引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子植入術(shù)、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子植入術(shù)和氣管鏡下125I粒子植入術(shù)。其中，B超引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子植入術(shù)是指在B超的定位下，利用穿刺針導(dǎo)航架對(duì)放置放射裝置的部分進(jìn)行穿刺并植入125I粒子。這種方法適合存在非小細(xì)胞肺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、胸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者使用。張文學(xué)等人[12]的研究結(jié)果顯示，使用B超引導(dǎo)下穿刺125I粒子植入術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行近距離放射治療時(shí)，患者在術(shù)后兩周內(nèi)病情的總緩解率（總緩解率=完全緩解率+部分緩解率）高達(dá)100%。進(jìn)行CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子植入術(shù)具有微創(chuàng)、簡(jiǎn)單、安全和快捷等優(yōu)點(diǎn)，而且?guī)缀醪粫?huì)引起全身性不良反應(yīng)，故已經(jīng)在臨床上得到了廣泛使用。Bradley等人[13]使用CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子植入術(shù)對(duì)20例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了近距離放射治療，結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，這20例患者治療的總有效率高達(dá)95%。胡建林等人[14]在2012年～2013年期間使用CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子植入術(shù)對(duì)53例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了近距離放射治療，治療的總有效率接近100%。進(jìn)行氣管鏡下125I粒子植入術(shù)是指通過(guò)纖維支氣管鏡將125I粒子植入患者的癌灶中。此療法適合癌灶較大且向氣管腔內(nèi)突出或壓迫氣管的患者使用?；粜|等人[15]使用氣管鏡下125I粒子植入術(shù)對(duì)13例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了近距離放射治療，結(jié)果顯示，這20例患者在手術(shù)完成后的2個(gè)月內(nèi)其病情的緩解率高達(dá)70%，其一年的生存率高達(dá)85%。邢月明等人[16]使用氣管鏡下125I粒子植入術(shù)對(duì)13例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了近距離放射治療，結(jié)果顯示，這11例患者在治療后的2周內(nèi)其氣道受壓的癥狀得到了明顯緩解。

4.2 用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌對(duì)患者體內(nèi)正常組織的損傷情況

進(jìn)行放射治療的特性決定了此療法在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)會(huì)對(duì)人體正常的組織造成一定的損害。雖然進(jìn)行近距離放射治療能減少患者受到的損害，但其病灶周圍的組織仍不可避免地會(huì)受到放射線的照射，并會(huì)引起一些并發(fā)癥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在使用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，最容易引起的并發(fā)癥是放射性肺損傷。放射性肺損傷是指在使用近距離放射療法治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)放射線損傷了肺組織，使患者出現(xiàn)肺功能下降的情況。目前，放射性肺損傷主要包括早期急性放射性肺損傷（Rdiation Peumonitis，RP）和后期慢性放射性肺纖維化（radiation fibrosis，RF）兩種表現(xiàn)?？傉丈鋭┝颗c照射體積不均衡是引起放射性肺損傷的主要因素。目前，臨床上為了有效地降低使用近距離放射療法進(jìn)行治療的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生放射性肺損傷的幾率，多采用DVH來(lái)預(yù)測(cè)其需要使用的放射劑量。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)放射線照射患者的全肺時(shí)，患者發(fā)生肺損傷的閾值僅為6～8Gy，而當(dāng)放射線照射患者局部的肺組織時(shí)，其發(fā)生肺損傷的閾值往往高達(dá)20～30Gy。近年來(lái)，國(guó)際上主要采用V20和V30來(lái)表示受到20Gy或30Gy照射劑量肺組織的體積百分比。西方的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，V20的大小與放射性肺損傷的發(fā)生率及嚴(yán)重程度都具有一定的相關(guān)性。當(dāng)V20在20%以下時(shí)，患者通常不會(huì)發(fā)生放射性肺損傷。當(dāng)V20在22%～31%之間時(shí)，患者發(fā)生放射性肺損傷的幾率在8%左右，而且其放射性肺損傷的分級(jí)僅為2級(jí)。當(dāng)V20大于30%時(shí)，患者發(fā)生放射性肺損傷的幾率會(huì)超過(guò)40%，而且其放射性肺損傷的分級(jí)多為3 ～ 5 級(jí)[17]。

4.2.1 平均肺受劑量與肺損傷的關(guān)系 平均肺受劑量(mean lung dose, MLD)是指全肺接受到的放射計(jì)量的平均值，是一個(gè)可用于預(yù)測(cè)放射性肺損傷的指標(biāo)。Pajak等人[18]對(duì)500多例放射性肺損傷患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，通過(guò)計(jì)算患者的MLD可準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)其發(fā)生放射性肺損傷的幾率。

4.2.2 肺功能與肺損傷的關(guān)系 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者在接受近距離放射治療前的肺功能與其發(fā)生放射性肺損傷的幾率有關(guān)?；颊咴谶M(jìn)行近距離放射治療前的肺功能越好，其在進(jìn)行近距離放射治療后發(fā)生放射性肺損傷的幾率就越低。一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者進(jìn)行近距離放射治療前的第一秒用力呼氣量（FEVi）若大于2L，那么其在進(jìn)行近距離放射治療后發(fā)生放射性肺損傷的幾率不足5%。我國(guó)的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，患者在進(jìn)行近距離放射治療前FEVI的平均值和一氧化碳彌散量（DLCO）的平均值與其在進(jìn)行近距離放射治療后發(fā)生放射性肺損傷的幾率呈負(fù)相關(guān)性。在MLD＞20Gy的患者中，僅有40%的患者會(huì)發(fā)生急性放射性肺損傷（acute radiation pneumonitis，ARP）。另外一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，健康成年人肺下部的通氣量和灌注量都要好于肺上部。因此，進(jìn)行近距離放射治療的患者其肺上部發(fā)生放射性肺損傷的幾率要明顯高于肺下部。

可影響近距離放射治療預(yù)后的因素 ①患者的性別：Tucker等人[19]對(duì)3萬(wàn)多名進(jìn)行近距離放射治療的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行近距離放射治療的女性患者其預(yù)后要優(yōu)于進(jìn)行近距離放射治療的男性患者。導(dǎo)致這種情況出現(xiàn)的原因可能與男性患者的吸煙率較高和體內(nèi)雄激素水平較高有關(guān)。②患者的年齡：王靜波等人[20]對(duì)167例進(jìn)行近距離放射治療的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行跟蹤調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，他們的預(yù)后與其年齡無(wú)明顯關(guān)系，但年齡偏大的患者其預(yù)后略差。這一研究結(jié)果獲得了國(guó)外學(xué)者的認(rèn)同。③非小細(xì)胞肺癌的臨床分期：我國(guó)的一些學(xué)者通過(guò)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者病情的分期越早，其進(jìn)行近距離放射治療的預(yù)后就越好。王靜波等人[20]對(duì)167例進(jìn)行近距離放射治療的非小細(xì)胞肺癌患者的病歷資料進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌的臨床分期是影響患者進(jìn)行近距離放射治療預(yù)后的獨(dú)立因素。④非小細(xì)胞肺癌的病理類型：葛琴[21]和王綠化等人[22]的研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌的病理類型是影響患者進(jìn)行近距離放射治療預(yù)后的獨(dú)立因素。其中，屬于鱗狀細(xì)胞癌的非小細(xì)胞肺癌患者其進(jìn)行近距離放射治療的預(yù)后要明顯優(yōu)于屬于非鱗狀細(xì)胞癌的非小細(xì)胞肺癌患者。⑤進(jìn)行近距離放射治療時(shí)的放射劑量：Ramalingam等人[23]的研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行近距離放射治療時(shí)放射劑量＜65Gy的非小細(xì)胞肺癌患者其預(yù)后明顯優(yōu)于進(jìn)行近距離放射治療時(shí)放射劑量＞65Gy的非小細(xì)胞肺癌患者，這種情況在早期非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)的最為明顯。穆向魁等人[24]的研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者在進(jìn)行近距離放射治療時(shí)，其接受的放射劑量若在60Gy以內(nèi)，其癌灶周圍的正常細(xì)胞受到損傷的幾率僅為35.1%。而當(dāng)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行近距離放射治療時(shí)的放射劑量提高到80Gy時(shí)，這個(gè)數(shù)值則上升為62.3%。⑥患者治療前的KPS評(píng)分：KPS評(píng)分是一種用來(lái)評(píng)價(jià)患者身體素質(zhì)的指標(biāo)。一般來(lái)說(shuō)，患者KPS的評(píng)分越高，說(shuō)明其身體素質(zhì)越好。顧立彥等人[25]的調(diào)查結(jié)果顯示，患者治療前的KPS評(píng)分是影響其進(jìn)行近距離放射治療預(yù)后的獨(dú)立因素。⑦患者在進(jìn)行近距離放射治療后是否進(jìn)行化療：Brennan[26]對(duì)100例進(jìn)行近距離放射治療患者的調(diào)查結(jié)果顯示，他們中在進(jìn)行近距離放射治療后進(jìn)行化療的患者其5年生存率高達(dá)65%，而他們中在進(jìn)行近距離放射治療后未進(jìn)行化療的患者其5年生存率僅為33%。Brennan認(rèn)為，導(dǎo)致這種情況出現(xiàn)的原因是患者在進(jìn)行近距離放射治療后若能進(jìn)行化療，不僅能有效地抑制癌灶的轉(zhuǎn)移，還能殺死癌灶周圍的亞臨床病灶。

5 總結(jié)與展望

近距離放射療法作為一種新興的非小細(xì)胞肺癌治療手段，可大大提高此病患者的生存率，改善其生存質(zhì)量，而且不會(huì)對(duì)其體內(nèi)的正常組織造成大的損害。因此，此療法具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

[1]Reck M, Popat S, Reinmuth N, et al. Metastatic non-sma ll-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guid elines for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Annals of Oncology, 2014, 25(9):27-39.

[2]Tao J, Zhou C. [Treatment of patients with ALK gene rea rranged non-small cell lung cancer after resistance to crizotinib].[J]. Chinese Journal of Lung Cancer, 2015,18(2).

[3]Duraiswamy J, Freeman G J, Coukos G. Dual blockade of PD-1 and CTLA-4 combined with tumor vaccine effectively restores T-cell rejection function in tumors--response.[J]. Cancer Research, 2014, 74(2):633-634.

[4]Zhao L, Cao F. [Effects of 17-DMAG on Non-small Cell Lung Cancer Cell Lines A549 and H1975 Being Resistant to EGFR-TKI].[J]. Zhongguo fei ai za zhi = Chinese jou rnal of lung cancer, 2014, 17(11):778-782.

[5]Franchina T, Amodeo V, Bronte G, et al. Circulating miR-22, miR-24 and miR-34a as Novel Predictive Biomarke rs to Pemetrexed-Based Chemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Cellular Physiolo gy, 2014, 229(1):97-99.

[6]王琳, 李小東, 張遵城,等. 薄層CT對(duì)125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌的質(zhì)量控制和保證的意義[J]. 天津醫(yī)藥, 2014,(4):341-344.

[7]Alektiar K M, Zelefsky MJ, Paty PB, et al. High-dose-ra te intraoperative brachytherapy for recurrent colorectal cancer.[J]. International Journal of Radiation Oncology biologyphysics, 2000, 48(1):219-26.

[8]Savío Benavides A, Casanova Arzola R, Vázquez Mendio do B, et al. Contribución de la ecocardiografía con pu lsos Doppler al diagnóstico de las valvulopatías adqui ridas[J]. Rev.cuba.pediatr, 1985, 57(2):133-45.

[9]袁響林. 對(duì)ICRU62號(hào)文件的理解[C]. 2004年度國(guó)內(nèi)外重要腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告會(huì)資料論文集. 2005.

[10]Dales R E, Stark R M, Raman S. Computed tomography to stage lung cancer. Approaching a controversy using met a-analysis.[J]. American Review of Respiratory Disease,1990, 141(5):1096-101.

[11]蘇娜, 王雅棣, 李成林,等. N0期胸段食管癌GTV長(zhǎng)度和最大直徑及體積對(duì)放療預(yù)后影響[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志, 2014,23(1):27-30.

[12]張文學(xué), 姜煒, 呂仲虹,等. 常規(guī)放療結(jié)合后程立體定向放射治療老年非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后分析[J]. 國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 31(2):125-127.

[13]Bradley J, Graham M, Swann S, et al. Phase I results of RTOG L-0117; a phase I/II dose intensification study us ing 3DCRT and concurrent chemotherapy for patients wit h inoperable NSCLC[J]. Lung Cancer, 2005, 49(1):636S.

[14]胡建林, 楊和平, 李前偉,等. 經(jīng)皮穿刺瘤體內(nèi)植入～(125)I粒子治療肺癌的初步評(píng)價(jià)[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2002, (9):774-775.

[15]霍小東, 鄭廣鈞, 柴樹(shù)德,等. CT引導(dǎo)下125I放射性粒子植入治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌療效分析[J]. 中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志, 2012, 32(2).

[16]邢月明, 黃柏, 吳偉,等. 用纖維支氣管鏡植入放射性粒子治療支氣管肺癌的技術(shù)探討[J]. 中國(guó)輻射衛(wèi)生, 2004, 13(1):78-78.

[17]王舒濱, 柴樹(shù)德, 鄭廣鈞,等. 彩超引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺植入～(125)I放射性粒子治療惡性腫瘤[J]. 天津醫(yī)藥, 2005, (2):104-105.

[18]Cox J D, Stetz J A, Pajak T F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the Europea n Organization for Research and Treatment of Cancer (EO RTC)[J]. International Journal of Radiation Oncologybiol ogyphysics, 1995, 31(5):1341–1346.

[19]Tucker S L, Mohan R, Liengsawangwong R, et al. Predicti ng pneumonitis risk: a dosimetric alternative to mean lu ng dose.[J]. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 2013, 85(2):522–527.

[20]王靜波, 曹建忠, 姬巍,等. 局部晚期非小細(xì)胞肺癌三維放療后放射性肺損傷風(fēng)險(xiǎn)因素分析[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志,2012, 21(2):33-35.

[21]葛琴, 蔡晶. 放射性肺損傷的研究進(jìn)展[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014, 27(1).

[22]王綠化, 傅小龍, 陳明,等. 放射性肺損傷的診斷及治療[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志, 2015, 24(1):4-9.

[23]Ramalingam S , Goss G D, Andric Z G, et al. A randomized study of ganetespib, a heat shock protein 90 inhibitor,in combination with docetaxel versus docetaxel alone fo r second-line therapy of lung adenocarcinoma (GALAXY-1).[J]. Journal of Clinical Oncology, 2013, 31(18):2631-2632.

[24]劉飛, 賈鑑慧, 龔智強(qiáng),等. 局部晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 21(36):4018-4019.

[25]顧立彥, 王鑫, 王燕,等. 晚期非小細(xì)胞肺癌患者血小板計(jì)數(shù)與化療效果及預(yù)后的關(guān)系[J]. 腫瘤研究與臨床, 2015, 27(1):35-38.

[26]Brennan C, Yang T J, Hilden P, et al. A phase 2 trial of stereotactic radiosurgery boost after surgical resection for brain metastases.[J]. International Journal of Radia tion Oncology Biology Physics, 2014, 88(1):130-136.