胡婧揚（哈藥集團世一堂制藥廠，哈爾濱150088）

?

藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風險管理

胡婧揚
（哈藥集團世一堂制藥廠，哈爾濱150088）

摘要：新版GMP對藥品質(zhì)量風險管理概念做了詳盡規(guī)定。從質(zhì)量風險管理入手，提出了降低藥品質(zhì)量風險和規(guī)避藥品質(zhì)量缺陷方法的意見和建議，進而提升我國藥品質(zhì)量，做好質(zhì)量風險控制，讓人們吃上放心藥、安全藥。

關(guān)鍵詞：風險管理；藥品質(zhì)量；風險評估

1 藥品質(zhì)量風險管理

實施藥品質(zhì)量管理的根本目的在于保證患者能夠用上安全藥、放心藥，避免患者承受藥品質(zhì)量風險，降低商品流通環(huán)節(jié)風險。治病救人、藥品質(zhì)量是我國制藥人的警世良訓，是藥品質(zhì)量管理的重要內(nèi)容。藥品質(zhì)量風險管理就是利用行業(yè)法律法規(guī)，規(guī)避藥品質(zhì)量事故或藥害事件，更好地維護患者利益。

藥品質(zhì)量風險管理應(yīng)從以下幾方面入手：首先，藥品療效風險管理，能夠治療疾病、取得相應(yīng)的療效是用藥目的。其次，藥品安全方面控制，安全風險管理指的是藥品毒副作用及藥品使用過程中的不良反應(yīng)。藥品從制作到流通的各階段都需要重視藥品安全，謹防藥品副作用危害。

儲存、運輸、使用、分發(fā)等環(huán)節(jié)，是藥品出廠后的必經(jīng)過程，這一環(huán)節(jié)要比藥廠內(nèi)部風險控制更加困難復(fù)雜。藥品質(zhì)量風險管理可以追溯到2002年的《21世紀GMP》，而真正將藥品質(zhì)量風險管理納入相關(guān)規(guī)定是在2005年，這一概念的提出標志著GMP管理水平的完善和提升，是經(jīng)驗型轉(zhuǎn)向科學知識管理型的轉(zhuǎn)變。

2 質(zhì)量風險管理方式

根據(jù)新版GMP提出的要求，制藥企業(yè)應(yīng)當對藥品整個生命周期進行科學評估，并將企業(yè)與患者利益緊密聯(lián)系起來。經(jīng)總結(jié)，藥品質(zhì)量風險管理要素可歸納為科學知識與經(jīng)驗、藥品整個生命周期、質(zhì)量評估和患者保護等。

藥品質(zhì)量風險評估。該階段就是要對表現(xiàn)形式、產(chǎn)生風險原因、可能引發(fā)的危害加以評估。判斷質(zhì)量風險產(chǎn)生的關(guān)鍵點和關(guān)鍵因素；分析質(zhì)量風險發(fā)生概率及原因，找出其中的關(guān)鍵問題；判斷藥品質(zhì)量風險危害程度；評估藥品質(zhì)量風險級別；判斷風險對藥品影響范圍和程度。

藥品質(zhì)量風險控制，它主要包括風險控制措施、方法及控制。藥品質(zhì)量風險控制，風險控制方法應(yīng)從人員、軟件、硬件著手。加強人員崗位培訓，提高人員職業(yè)素質(zhì)和操作水平，對廠房、設(shè)備、環(huán)境等方面進行控制，利用關(guān)聯(lián)文件實施風險控制。

風險控制措施應(yīng)遵循有效、可控及可追溯檢查三個原則。為了規(guī)避藥品質(zhì)量風險，必須要對藥品生產(chǎn)、儲存、運輸、銷售等各個環(huán)節(jié)進行全面監(jiān)控。建立外界溝通，增加制藥企業(yè)正面宣傳。實施藥品質(zhì)量風險管理評審，并以文件記錄的方式記錄評審結(jié)果，制定合理的評審結(jié)果。風險管理方式主要有質(zhì)量風險前瞻性管理和質(zhì)量風險回顧性管理兩種。前瞻性管理就是藥品未流通上市時，該方式主要以事先排除防止為主，通常該方式用在供應(yīng)鏈變化、工藝變更或環(huán)境改變等質(zhì)量風險管理。風險回顧性管理則是在藥品進入市場流通后，已經(jīng)發(fā)生質(zhì)量問題，經(jīng)過控制溝通、評估，采取的質(zhì)量風險管理，謹防同樣的問題再次發(fā)生，藥品生產(chǎn)制造可用回顧性管理方式。

3 制藥企業(yè)質(zhì)量風險管理方向

藥品生產(chǎn)是一個復(fù)雜的過程，影響其質(zhì)量的因素也是多方面的。將影響藥品質(zhì)量的主要因素歸納如下：人員操作水平和素質(zhì)、關(guān)鍵設(shè)備變更、公用系統(tǒng)和環(huán)境變更、原輔料變動、與藥品直接接觸的產(chǎn)品包裝材料、生產(chǎn)工藝變更、流通及使用環(huán)節(jié)疏漏、供應(yīng)鏈變動。

根據(jù)質(zhì)量風險管理影響因素的總結(jié)，風險管理制度的制定應(yīng)當有所側(cè)重：首先，加強藥品質(zhì)量可控性管理，提高藥品生產(chǎn)水平，積極發(fā)動全員參與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，從企業(yè)實際出發(fā)，全面開展藥品質(zhì)量管理。同時，藥品監(jiān)管部門應(yīng)根據(jù)藥品記錄，適當調(diào)整監(jiān)管頻次和力度，做好風險防范工作。

通常在藥品工藝變更、供應(yīng)鏈變更的情況下，最易產(chǎn)生質(zhì)量問題，這兩個方面的質(zhì)量風險也較為集中。生產(chǎn)工藝的變更勢必影響產(chǎn)品質(zhì)量，而產(chǎn)品工藝變更質(zhì)量風險管理更是不可缺少，應(yīng)當在生產(chǎn)工藝變更后進行有效驗證，確保其能夠符合藥品質(zhì)量標準，保證藥品質(zhì)量安全。供應(yīng)鏈變動引發(fā)的質(zhì)量風險管理的藥品原輔料、包材的變更同樣也會造成質(zhì)量缺陷，在新版GMP對這一情況有著明確規(guī)定，要求企業(yè)在做好藥品穩(wěn)定性考察和反復(fù)驗證后方可確定供應(yīng)商。影響藥品質(zhì)量的因素是多樣的，只要我們做好源頭把控，實施重點環(huán)節(jié)風險管理，絕不忽視任一環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理，就一定能將藥害事件杜絕。

4 藥品質(zhì)量風險管理與新版GMP引入的相關(guān)條款

“質(zhì)量風險管理”也就是對藥品整個生命周期管理。藥品質(zhì)量風險管理，就是要保證用藥安全，杜絕“欣弗”、“齊二藥”等藥害事件的發(fā)生。醫(yī)藥行業(yè)是我國自古就有的行業(yè)，“修合無人見，存心有天知”的古訓就說明了中華醫(yī)藥的早期風險管理，更可見維護患者利益是古今醫(yī)藥質(zhì)量風險管理的最終目的。建立有效的質(zhì)量審計制度和自檢體系，實施質(zhì)量嚴格控制，適時提出整改措施，建立藥品生產(chǎn)制造誠信企業(yè)。重視藥品質(zhì)量投訴，建立藥品不良反應(yīng)內(nèi)部監(jiān)管制度，盡早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品潛在質(zhì)量風險和質(zhì)量缺陷，加強藥品質(zhì)量風險評估。將質(zhì)量風險管理納入企業(yè)的日常工作中，盡可能降低產(chǎn)品質(zhì)量風險，加強藥品安全管理，提升藥品質(zhì)量可控性。

5 開展藥品整個生命周期的質(zhì)量風險管理

應(yīng)當重視藥品整個生命周期內(nèi)的各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量風險管理，不斷加強風險管理手段，加大藥品質(zhì)量的監(jiān)管力度。環(huán)境因素的影響常被企業(yè)忽視，藥品從生產(chǎn)到使用過程中，儲運流通過程中最易發(fā)生藥品污染，因此，我們有必要做好藥品流通安全。比如，在藥品包裝上注明藥品使用方式、用量、給藥途徑和禁忌等，盡可能地杜絕使用不當導(dǎo)致的質(zhì)量風險。

加強人和物的管理。人和物是藥品污染的根本源頭，因此，不僅要做好工程設(shè)計的人流和物流的分開，還要提升制藥人的職業(yè)道德和自身修養(yǎng)，從主觀方向上提高質(zhì)量風險管理水平，培養(yǎng)出有責任心、高素質(zhì)的工作人員。實施持續(xù)穩(wěn)定性的考察計劃，對藥品有效期內(nèi)的藥品安全進行監(jiān)控，保證藥品生命周期內(nèi)的持續(xù)穩(wěn)定。

6 結(jié)語

藥品質(zhì)量風險管理就是利用科學方法及手段對藥品的有效性和安全性實施統(tǒng)一、全過程管理。要嚴格規(guī)范制藥企業(yè)質(zhì)量管理，進行風險預(yù)測，避免產(chǎn)品質(zhì)量缺陷的發(fā)生，提高產(chǎn)品質(zhì)量安全，降低藥品質(zhì)量風險，實施有效的藥品質(zhì)量評估和控制。

參考文獻：

［1］范潔玲.藥品生產(chǎn)企業(yè)預(yù)防措施在質(zhì)量管理體系中的實施簡述［J］.科技創(chuàng)新與應(yīng)用，2015，（21）：192.

［2］徐大兵，陳俊，崔菊霞，等.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的合理設(shè)置［J］.中國藥事，2014，（07)）：163.

［3］許敏.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)狀分析及改進思路［J］.中國藥事，2012，（01）：18- 19.

［4］王培，臧恒昌，曾英姿.藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風險產(chǎn)生的原因及控制［J］.中國藥學雜志，2011，（13）：72- 75.

Quality risk management of pharmaceutical manufacturing enterprises

HUJing- yang
(Shiyitang Pharmaceutical Factoryof Harbin Pharmaceutical Group, Harbin 150088, China)

Abstract:The new GMP has made detailed provisions on risk management concepts of pharmaceutical quality. From the quality risk management, this paper put forward opinions and recommendations toreduce drug quality risk and drug quality defect, and thus enhance the qualityofdrugs and qualityrisk control, sothat people can have safe drugs.

Key words:Risk management; Drugquality; Risk assessment

中圖分類號：F426

文獻標志碼：A

文章編號：1674- 8646（2016）09- 0142- 02

收稿日期：2016- 03- 16

作者簡介：胡婧揚（1984-），女，天津人，學士，工程師，從事中藥制劑、生產(chǎn)管理、藥品生產(chǎn)工藝研究。