胡雅楠，洪越月，劉迪依，白亞萍，金純純（紹興文理學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院，浙江紹興312000）

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核磁共振法測定偶氮二甲酸二芐酯的含量

胡雅楠，洪越月，劉迪依，白亞萍，金純純
（紹興文理學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院，浙江紹興312000）

摘要：采用核磁共振法對(duì)偶氮二甲酸二芐酯進(jìn)行分析測定，解決了偶氮二甲酸二芐酯定量分析難題，為偶氮二甲酸二芐酯的質(zhì)量控制提供了可靠依據(jù)。

關(guān)鍵詞：核磁共振；偶氮二甲酸二芐酯；內(nèi)標(biāo)法；定量分析法

偶氮二甲酸二芐酯是米諾環(huán)素和替加環(huán)素的關(guān)鍵中間體。米諾環(huán)素和替加環(huán)素分別為廣譜四環(huán)素類抗生素及第三代苷氨酰胺四環(huán)素，都具有較廣的抗菌譜和較強(qiáng)的抑菌活性[1-2]。偶氮二甲酸二芐酯具有刺激性，且高度易燃，對(duì)酸、堿、醇及水表現(xiàn)較為活潑，常規(guī)的方法難以對(duì)其進(jìn)行定量分析。核磁共振定量法具有操作簡便、對(duì)樣品無損傷等優(yōu)點(diǎn)，在藥物分析方面有著顯著的應(yīng)用效果[3-7]。本文采用1HNMR內(nèi)標(biāo)法定量測定偶氮二甲酸二芐酯的含量。

1　實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器與試劑

樣品：偶氮二甲酸二芐酯（浙江醫(yī)藥有限公司新昌制藥廠）；其它試劑均為市售分析純。

儀器：核磁共振儀，AVANCE DMXⅡⅠ400M（TMS內(nèi)標(biāo)，Bruker公司）；電子分析天平，梅特勒AL204（梅特勒-托利多儀器有限公司）。

1.2實(shí)驗(yàn)步驟

（1）準(zhǔn)確稱取適量的DMF（內(nèi)標(biāo)物）與適量的偶氮二甲酸二芐酯待測樣品，置于玻璃瓶中，加入適量氯仿充分溶解。

（2）取0.1mL上述偶氮二甲酸二芐酯待測試樣于核磁管B1中，加入一支氘代氯仿充分混勻溶解，待測。

（3）按照上述制樣方法配制5份樣品，分別測試上述樣品的氫譜。

1.3結(jié)果計(jì)算

式中：W％為待測樣品的百分含量；Au和As分別為樣品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)選定測定峰的峰面積；mu和ms分別為樣品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)精密稱重的質(zhì)量；Mu和Ms分別為樣品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)相對(duì)分子量；Hu和Hs分別為樣品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)測試定量峰相應(yīng)基團(tuán)中的質(zhì)子數(shù)。

2　結(jié)果與討論

2.1內(nèi)標(biāo)和溶劑的選擇

檢測樣品易溶于氯仿，且在核磁共振分析過程中采用氘代氯仿為溶劑，對(duì)于樣品分析的影響較小，所以本次測定以氯仿作為溶劑。在內(nèi)標(biāo)物的選擇上，DMF滿足化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不與樣品反應(yīng)、不破壞樣品、純度高、不易揮發(fā)以及對(duì)待測樣品有較好的溶解性等特點(diǎn)，且在核磁共振測定中其分子式中所含CH3與待測物偶氮二甲酸二芐酯中的CH2相似性極高，化學(xué)位移分離度較好，故選擇DMF作為內(nèi)標(biāo)物。

2.2定量峰的選擇

通常選擇與相鄰峰無干擾且裂分較少的峰作為定量峰，并且內(nèi)標(biāo)峰和樣品峰應(yīng)在較為近似的射頻場內(nèi)測定，避免射頻場的不同帶來峰強(qiáng)差別的誤差[5-7]。偶氮二甲酸二芐酯圖譜中由于只有位移為5.46mg/m3的氫信號(hào)峰與其它氫信號(hào)分離度較大，故將位移為5.46mg/m3的氫信號(hào)峰作為樣品的定量峰。內(nèi)標(biāo)物質(zhì)DMF的兩個(gè)甲基的氫均符合作為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的定量峰，取位移為2.95mg/m3的氫信號(hào)峰作為樣品的定量峰。因此，Hu=4，Hs=3，見圖1、圖2。

2.3測試結(jié)果

1HNMR測定的結(jié)果見表1。

3　結(jié)論

本文綜述了核磁共振法對(duì)偶氮二甲酸二芐酯的分析測定，采用對(duì)待測樣品易容的DMF為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)和氯仿作為溶劑，大大減少了氘代試劑的用量。此方法解決了偶氮二甲酸二芐酯定量分析難題，為偶氮二甲酸二芐酯的質(zhì)量控制提供了可靠依據(jù)。

[1]JeremyT，GurdevS，HungD，etal. An improved oxidation method for the synthesis of azodicarbonyl compounds[J]. Synthetic communications，1997，27（18）：3197- 3200.

[2]陳德福. 7-二甲胺基- 6-去甲基- 6-脫氧四環(huán)素的合成研究[J].福建輕紡，2009（5）：54- 58.

[3]王強(qiáng)，汪茂田，張志權(quán)，等.核磁共振法定量測定替米考星含量[J].分析測試學(xué)報(bào)，2003，22（6）：101- 103.

[4]吳景平，梁曉梅，鄒祥旺.核磁共振法分析丁安靈[J].中國飼料，2003（7）：31.

[5]孫靜霞，張正行. NMR在藥物定量分析中的應(yīng)用[J].藥物分析雜志，2005，25（1）：123- 128.

[6]張才煜，吳建敏，李憬，等.核磁共振法定量測定氫溴酸東茛菪堿的絕對(duì)含量[J].藥物分析雜志，2012，32（2）：327- 329.

[7]閆秀云，黃桂蘭，嚴(yán)玖鳳，等.1HNMR用于樣品純度定量分析[J].現(xiàn)代科學(xué)儀器，2000（5）：60- 61.□

·化工教改與實(shí)踐·

Determination of Dibenzyl Azodicarboxylate by1H NMR

HU Ya-nan，HONG Yue-yue，LIU Di-yi，BAI Ya-ping，JIN Chun-chun
（Department of Chemistry，Shaoxing College of Arts and Sciences，Shaoxing312000，China）

Abstract:By using nuclear magnetic resonance（1H NMR）dibenzyl azodicarboxylate were analyzed，solved the dibenzyl azodicarboxylate quantitative analysis ofthe problem，for dibenzyl azodicarboxylate ofqualitycontrol toprovide a reliable basis.

Key words:1H NMR；dibenzyl azodicarboxylate；internal standard method；quantitative analysis method

作者簡介：胡雅楠（1995-），女，浙江寧波人，在讀本科生，藥學(xué)專業(yè)，17858505080，919337203@qq.com。

收稿日期：2015- 10- 12

中圖分類號(hào)：O657.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1008- 553X（2016）02- 0096- 02

doi：10.3969/j.issn.1008- 553X.2016.02.030