田鵬

【摘要】腹瀉是小兒常見病和多發(fā)病，由于嬰幼兒體內的各種器官尚未發(fā)育成熟，消化酶和消化液分泌較少，嬰幼兒生長發(fā)育較快，大量的營養(yǎng)物質容易引起消化功能紊亂。微生態(tài)制劑是根據(jù)微生態(tài)學原理，利用對宿主有益的正常微生物或其促進物質制備而成，具有維持或調整微生態(tài)平衡，防治疾病和增進宿主健康的作用。國內外大量臨床研究證實了微生態(tài)制劑對多種疾病的臨床療效。也為臨床兒童腸道疾病的治療提供了有效的手段。本文就近年來微生態(tài)制劑在小兒腹瀉中的應用進展作一綜述。

【關鍵詞】微生態(tài)制劑；小兒腹瀉；應用評價

微生態(tài)制劑指的是根據(jù)微生態(tài)學原理，將活的正常菌群或其促進物質制成生物制品，用以補充和充實微生物群落，糾正微生態(tài)失調，提高宿主健康水平的物質。根據(jù)所含細菌的存活與否微生態(tài)制劑分為：活菌制劑和失活菌制劑。根據(jù)所含成分的屬性微生態(tài)制劑可分為益生菌、益生元、合生元。

益生菌是含有足夠數(shù)量非致病性特定活菌的制劑，作為食物的一部分，攝取足夠的量可以對宿主的健康產(chǎn)生有益影響。臨床常用的益生菌有單一菌株和復合菌株兩類，包括死菌制劑和活菌制劑，益生菌藥物以復合菌制劑較為常見。研究證實益生菌具有刺激和調節(jié)宿主腸道的免疫功能；生物拮抗作用；生物奪氧作用等作用。

益生元是指含有有益微生物的代謝產(chǎn)物或有益菌的生長促進因子，能夠作為底物被腸道正常菌群所利用，選擇性地刺激腸內一種或幾種有益菌生長繁殖，而且不被宿主消化的一類物質。益生元的主要作用是可抵御腸道消化酶的消化，進入結腸被其內菌群酵解，產(chǎn)生短鏈脂肪酸，降低腸腔pH值，這種酸化環(huán)境有利于雙歧桿菌和乳桿菌的生長繁殖，而不利于潛在致病菌生長。益生元還具有調節(jié)先天免疫和獲得免疫的功能，保護腸上皮細胞和促進腸上皮細胞的發(fā)育以及拮抗病原菌等功能。因此，益生元具有防治腹瀉的作用。

兒童時期的腸道免疫功能不健全，且腸道菌群也處于生理性演替過程，其腸道定植抗力等生理功能也處于相對不穩(wěn)定時期，年齡越小，特別是嬰幼兒腸道微生態(tài)平衡穩(wěn)定性非常脆弱，易受到各種因素（如疾病和抗生素應用等）影響，而從出生至2歲嬰兒這一時期是腸道菌群形成并達到平衡的關鍵時期，主要取決于兩個主要因素，即出生時的細菌環(huán)境和食物的影響，導致嚴重的腸道微生態(tài)紊亂。微生態(tài)制劑在小兒腹瀉中的應用評價具體如下。

1，急性腹瀉

從微生態(tài)學角度看，腹瀉的原因是腸道菌群失去平衡。腸道失去厭氧菌的屏障和拮抗作用，有利于病原菌的侵襲而發(fā)生腹瀉。小兒腸管相對較長，絨毛及橫囊較稀少，同時茹膜下層及肌層發(fā)育均較薄弱，腸管固定性差，回盲部相對較自由、活動度大。又因胃腸道為向外界開放的腔道，每天可有大量細菌通過飲食進入，不免帶有許多致病菌。當兒童免疫力難以抵擋病原菌的入侵，或病原菌的數(shù)量、毒力超過了機體全身或局部的防御能力，或由以上各種因素共同作用，均可使病原菌獲得在腸道茹附、定植、繁殖的條件，進而導致腸道微生態(tài)平衡被打破，引起腹瀉等疾病的發(fā)生。所以說維持和調整腸道微生物平衡是防治小兒腹瀉的根本。微生態(tài)制劑通過增加腹瀉者腸道內有益菌的數(shù)量和活力，抑制致病菌的生長，以恢復正常的菌群平衡，達到緩解腹瀉癥狀效果，對小兒急性腹瀉有良好的預防和治療作用。Kalliomaki等用益生菌制劑使患兒的腹瀉病程平均縮短ld。6個隨機雙盲對照臨床實驗（RCT）分別采用了鼠李糖乳桿菌、嗜熱鏈球菌和短雙歧桿菌或乳雙歧桿菌二聯(lián)菌、乳雙歧桿菌、干酪乳桿菌和羅伊乳桿菌，其對比結果均無統(tǒng)計學意義；法國的一項RCT研究揭示，腹瀉發(fā)生率與對照組相似，但實驗組腹瀉癥狀較對照組輕，脫水的發(fā)生率很低。輪狀病毒性腸炎是兒童急性腹瀉最常見的原因之一，多種益生菌對輪狀病毒性腸炎有確切療效，可有效治療輪狀病毒導致的水樣瀉，在疾病早期使用效果更明顯。

2，抗生素相關性腹瀉（AAD）

正常腸菌群具有重要的全身免疫效應，正常腸菌群的存在能顯著減少腸及其他茹膜表面病原的數(shù)量。在感染過程中，長期使用廣譜抗生素后，抗生素在殺滅致病菌的同時也殺滅了正常菌群，正常菌群對外襲菌的生物拮抗作用降低。同時正常菌群合成B族維生素、維生素C和維生素K的能力下降，這必然導致腸壁機械性阻擋作用下降，有利于致病菌的入侵。嬰幼兒胃酸度低，免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，血清免疫球蛋白和胃腸分泌型IgA較低，補體水平低對外界環(huán)境變化耐受力差，使用抗生素后容易發(fā)生AAD。AAD主要是由于腸道菌群紊亂所致，可采用益生菌制劑來恢復腸道正常菌群，通過改進腸道屏障功能和免疫刺激作用來健全保護機制，通過合適的、恰當?shù)拿庖叻磻獊砭S護小兒健康。幾乎所有的抗生素都可以引起腹瀉，特別是針對厭氧菌的藥物，有文獻報道，在使用抗生素的患兒中，AAD發(fā)生率為11%-40%。有資料顯示服用益生菌使抗生素相關性腹瀉的發(fā)生率由對照組46.6%降至11.3%，并且腹瀉程度也較對照組輕。亦有研究顯示患者多為廣譜抗生素聯(lián)合用藥，占所分析AAD患者中的91.8%。多為慶大霉素與第二代、第三代頭抱聯(lián)用，這些藥物主要是殺死革蘭陰性桿菌，致使這種細菌數(shù)量急劇減少，革蘭陽性球菌及真菌、厭氧菌的數(shù)量相對增多，并得以大量繁殖。在使用抗生素的過程中同時服用雙歧桿菌三聯(lián)制劑能有效預防抗生素相關性腹瀉，由此表明益生菌制劑有維護和加強腸微生態(tài)平衡的作用。有研究發(fā)現(xiàn)口服益生菌后可有效預防侵襲性真菌感染，實驗選擇住院的早產(chǎn)兒，應用抗生素時間均長達7d以上，隨機分成2組，對照組給予常規(guī)抗感染對癥支持，治療組在此基礎上給予口服益生菌。結果表明兩組新生兒在應用抗生素后14d，21d，28d后發(fā)生真菌感染有顯著差異（P<0.05），且體重<1500g的新生兒在相同體重下口服益生菌后，可降低真菌感染發(fā)病率（P<0.05）。結果表明益生菌能有效預防早產(chǎn)兒真菌感染。

結語

微生態(tài)療法作為一種安全有效無副作用的治療方法，使小兒腹瀉的治療充滿美好的前景。存在問題益生菌的作用具有菌株和劑量依賴性，即不同菌株，其發(fā)揮作用所需劑量不同，甚至同一菌株針對不同疾病，所需劑量也不同。理論上復合菌制齊」的作用可能更優(yōu)，但由于益生菌藥物存在明顯的菌株特異性和劑量依賴性，且各種藥物使用的菌株各異，目前很難評價復合菌與單一菌制劑的優(yōu)劣。并且，由于微生態(tài)制劑治療小兒腹瀉還缺乏大樣本、隨機、雙育對照的臨床試驗，其應用證據(jù)尚有待進一步完善，故在國內開展有多中心、大樣本隨機雙育對照研究，對微生態(tài)治療兒童腹瀉病的療效進行科學深入的評估，在臨床中嚴格選擇益生菌株，做到安全用藥。

【參考文獻】

[1]遲明，李靜.微生態(tài)制劑在兒童腸道疾病的應用進展[J].中國微生態(tài)學雜志，2006，18