感染性腹瀉的研究進(jìn)展

首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院（100020）金鳳華 鄧?yán)?/p>

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，腹瀉病是5歲以下兒童死亡的第二位原因，每年超過200萬兒童患腹瀉病，約760000名5歲以下兒童死于腹瀉病。據(jù)估計全球每年有17億例腹瀉病例。由于WHO對腹瀉病的重視，通過對基層醫(yī)院和衛(wèi)生保健工作者的培訓(xùn)及口服補(bǔ)液鹽的廣泛應(yīng)用，從1980年到2008年全球腹瀉死亡率下降了75%[1]。而病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染是引起腹瀉的最常見原因。本文主要從流行病學(xué)、病原及發(fā)病機(jī)制等對感染性腹瀉進(jìn)行綜述。

1 感染性腹瀉的流行病學(xué)

感染性腹瀉的主要傳播途徑是被污染的食物和水，食源性病例占大部分。美國食源性疾病主動監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)(FoodNet)進(jìn)行監(jiān)測的實驗室數(shù)據(jù)顯示引起細(xì)菌感染性腹瀉的主要病原菌為彎曲桿菌、隱孢子蟲、環(huán)孢子蟲、李斯特菌、沙門氏菌、O157和非-O157型出血型大腸桿菌(EHEC)、志賀氏桿菌、弧菌和耶爾森菌。

感染性腹瀉病原菌的流行可存在一定的地域差異。國內(nèi)文獻(xiàn)報導(dǎo)[2]感染性腹瀉的首位原因為病毒，主要為輪狀病毒，與國外報道一致。其次為細(xì)菌感染：最常見的為致病性大腸桿菌、志賀菌、沙門菌、彎曲菌、霍亂弧菌及耶爾森菌等。北京市感染性腹瀉主要致病菌依次為志賀菌、副溶血性弧菌和沙門菌等。其中志賀菌血清型構(gòu)成發(fā)生了變遷，本研究中宋內(nèi)氏菌明顯高于福氏志賀菌，達(dá)到83.1%[3]。

本文就導(dǎo)致感染性腹瀉的常見病原及新興病原的生物學(xué)特性、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及治療進(jìn)行介紹。

2 病原菌分類

根據(jù)病原不同將感染性腹瀉分為細(xì)菌性腹瀉、病毒性腹瀉、寄生蟲性腹瀉、真菌性腹瀉等。

2.1 病毒性腹瀉 病毒性腹瀉的發(fā)病機(jī)制為各種病毒侵入腸道后，在小腸絨毛頂端的柱狀上皮細(xì)胞上復(fù)制，使細(xì)胞發(fā)生空泡變性和壞死，位于隱窩部的基底細(xì)胞加速向頂部移行取而代之，由于移行速度過快，基底細(xì)胞未能充分發(fā)育，致使上皮細(xì)胞由柱狀上皮變?yōu)榱⒎缴掀?。由于含有豐富的Na+-K+-ATP酶的絨毛頂部細(xì)胞受損，細(xì)胞對Na+的吸收轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙，造成大量水分和電解質(zhì)在腸內(nèi)積聚，引起吸收障礙性腹瀉。絨毛上皮細(xì)胞的病變又使刷狀緣表面的雙糖酶活性降低。雙糖不能水解為單糖，并且木糖、乳糖、脂肪等吸收障礙，使食物中糖類消化不全而積滯在腸腔內(nèi)，并被細(xì)菌分解成小分子的短鏈有機(jī)酸，使腸液的滲透壓增高，水分大量滲入導(dǎo)致滲透性腹瀉的發(fā)生。常見病毒為輪狀病毒和諾如病毒等。

2.1.1 輪狀病毒（Rotavirus RV）RV是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體之一。1973年由澳大利亞科研人員于腹瀉患者的十二指腸上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)[4]。輪狀病毒（RV）屬呼腸病毒科輪狀病毒屬，是一種雙鏈RNA病毒；目前RV分為A-G7個群，人類主要感染 A、B、C群，其中以A群感染最常見，主要導(dǎo)致嬰幼兒腹瀉；B群主要引起成人腹瀉，1984年在中國非細(xì)菌感染的腹瀉患者中首先發(fā)現(xiàn)[5]。每次感染RV后人體的免疫力會逐漸增強(qiáng)，再感染RV所致的損傷就會減輕。因而對成人影響較小。在全球范圍內(nèi)每年因RV感染造成的死亡超過60萬例。其中大部分發(fā)生在發(fā)展中國家。我國輪狀病毒仍是引起2歲以下兒童腹瀉的最主要原因。輪狀病毒在20℃左右活躍，每年在秋冬季流行，主要經(jīng)糞-口途徑傳播，也可經(jīng)密切接觸和呼吸道傳播。潛伏期通常2～3天。主要臨床表現(xiàn)為急性發(fā)熱、嘔吐及腹瀉、排黃色水樣便，無黏液及膿血，量多，嚴(yán)重者可因體液丟失過多而死亡。RV感染的治療主要是對癥支持治療，對于癥狀控制良好的感染者來說預(yù)后極佳。

2.1.2 諾如病毒（Norovirus NV）諾如病毒歸屬于嵌杯病毒科(Caliciviridae)諾瓦克樣病毒屬（Norwalk-like virus），是一種單鏈RNA病毒，無囊膜，直徑大約27～32nm。諾如病毒含有40多種不同的病毒株，根據(jù)其基因特征，主要分為6個基因型GⅠ～GⅥ，其中GⅠ、GⅡ、GⅣ基因型主要感染人類，而GⅢ和GⅤ感染豬牛鼠。依據(jù)病毒衣殼蛋白（VP1）序列和RNA依賴的RNA聚合酶多態(tài)性的配對分布，每個基因型可進(jìn)一步分為不同的基因亞型，GⅠ有8個基因亞型，GⅡ有至少17個，其中GⅡ.4型（基因型GⅡ、亞型4）諾如病毒占目前全球流行的諾如病毒的70%～80%，主要引發(fā)人感染病毒性腸胃炎，GⅡ.4可通過定期的點突變或基因重組積累而產(chǎn)生新毒株，表現(xiàn)出基因/抗原的多樣化[6]，幾乎是每隔兩三年便會出現(xiàn)新的變異株，從而引發(fā)大的流行[7]。目前報道的諾瓦克樣病毒主要來源于海水產(chǎn)品，諾如病毒通常棲息于牡蠣等貝類中，人若生食這些受污染的貝類會被感染。諾如病毒的傳染源為感染的患者、隱性感染者及健康攜帶者。以手-糞-口為主要傳播途徑，其次是直接接觸傳播，或是因前述癥狀產(chǎn)生的飛沫污染物體表面后間接感染。其潛伏期為24～48小時。主要癥狀為惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛和腹瀉。兒童患者以嘔吐為主要表現(xiàn)，成人患者腹瀉居多。嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水癥狀。治療上以對癥支持治療為主，脫水是感染性腹瀉的主要死因，對嚴(yán)重病例應(yīng)及時糾正脫水、酸中毒及電解質(zhì)紊亂。

2.2 細(xì)菌性腹瀉 根據(jù)細(xì)菌毒素以及細(xì)菌對腸道黏膜的侵襲程度，將細(xì)菌性腹瀉的發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步分為腸毒素性、侵襲性和黏附性3種。(1)腸毒素性：常見病原菌有霍亂弧菌、產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等。病原菌進(jìn)入腸道后，一般僅在腸腔內(nèi)繁殖，黏附在腸上皮細(xì)胞刷狀緣，不侵入腸黏膜，通過產(chǎn)生毒素而致病。各種細(xì)菌產(chǎn)生的腸毒素引起的分泌性腹瀉作用機(jī)制不完全相同。以霍亂弧菌和產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌為例：①霍亂弧菌進(jìn)入小腸后，依靠其黏附分子緊貼于小腸上皮細(xì)胞表面，大量繁殖并產(chǎn)生大量的霍亂腸毒素(CT)，CT是相對分子質(zhì)量為84 000的蛋白質(zhì)，由亞單位A和B組成。CT借助于亞單位B與細(xì)胞膜表面的神經(jīng)節(jié)苷脂(GMI)結(jié)合，使活性亞單位A進(jìn)入細(xì)胞膜。A單位中具有酶活性，進(jìn)而激活腺苷環(huán)化酶（AC），使三磷酸腺苷（ATP）轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷（cAMP），細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高，導(dǎo)致腸黏膜細(xì)胞分泌功能大為亢進(jìn)，使大量體液和電解質(zhì)進(jìn)入腸腔而發(fā)生劇烈吐瀉。②產(chǎn)毒素性大腸桿菌在腸腔釋放不耐熱腸毒素(LT)和耐熱腸毒素(ST)2種腸毒素。LT的結(jié)構(gòu)和功能與CT相似。ST則通過激活鳥苷酸環(huán)化酶，使三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)磷酸鳥苷(cGMP)，引起小腸分泌。(2)侵襲性：根據(jù)細(xì)菌侵襲黏膜的程度分為3類。①侵襲破壞上皮細(xì)胞：病原菌借助其侵襲力直接侵入結(jié)腸和回腸末端的上皮，并在其內(nèi)生長繁殖，誘發(fā)細(xì)胞因子如IL-8等的生成，產(chǎn)生過強(qiáng)的炎性反應(yīng)，造成結(jié)腸上皮細(xì)胞損害及結(jié)腸組織病理學(xué)的損害，從而導(dǎo)致滲出性腹瀉，典型病原菌為志賀菌、侵襲性大腸桿菌等。②侵入固有層和腸系膜淋巴結(jié)：病原菌侵入腸上皮細(xì)胞，通過吞飲囊穿過細(xì)胞，進(jìn)入腸壁固有層并大量繁殖，從而引起局部微絨毛變性，固有層大量多形核白細(xì)胞聚集的趨化反應(yīng)和炎性病變，導(dǎo)致滲出性腹瀉。常見病原菌有沙門氏菌、空腸彎曲菌、耶爾森菌等。③穿透固有層侵及全身：部分腸道病原菌如傷寒桿菌可穿透黏膜上皮侵入腸壁的淋巴組織，特別是回腸下段的集合淋巴小結(jié)和孤立淋巴小結(jié)，并沿淋巴管至腸系膜淋巴結(jié)進(jìn)一步繁殖，經(jīng)門靜脈或胸導(dǎo)管進(jìn)入體循環(huán)引起菌血癥或遷徙性病變，而腸上皮細(xì)胞病變輕微。(3)黏附性：為近年提出的作用機(jī)制。病原體黏附于腸黏膜，不侵入上皮細(xì)胞，不損害腸黏膜，也不產(chǎn)生腸毒索，如黏附性大腸埃希菌通過其菌毛抗原的定居因子，黏附于上皮細(xì)胞刷狀緣，可分解微絨毛，并使之變鈍、扭曲、變性甚至液化，致使腸黏膜吸收面積減少。刷狀緣表面酶的減少造成吸收障礙，可致吸收障礙性腹瀉及滲透性腹瀉。

2.2.1 腸出血型大腸桿菌（enterohemorrhage E.Coli，EHEC）引起人類感染性腹瀉的大腸桿菌可被分為5類，即腸致病性大腸桿菌、腸產(chǎn)毒性大腸桿菌、腸侵襲性大腸桿菌、腸聚集性大腸桿菌和腸出血型大腸桿菌。腸出血型大腸桿菌(EHEC)因能引起人類出血性腸炎而得名。EHEC屬于腸桿菌科埃希菌屬，革蘭染色陰性，常見生化特性與其他大腸埃希菌屬相似。最適溫度37℃，該菌耐酸耐冷，能在PH=2，溫度低于5℃的環(huán)境中生存。因能引起出血性腸炎而被命名為腸出血型大腸桿菌（EHEC），也被稱為產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌（STEC）或Vero毒素大腸埃希菌（VTEC）。腸出血型大腸桿菌有超過100種血清型導(dǎo)致人類疾病，其中大腸桿菌O157型是主要的血清型，其他的血清型還有O26：H11、O104：H4、O111：NM、O103：H2等。非-0157菌株約占全球出血型大腸桿菌感染病例的20～50%。EHECO157：H7少于50個病原菌就可傳染，甚至4個菌也可能引發(fā)感染，所以非常容易傳播。EHECO157：H7感染患者及無癥狀攜帶者以及感染EHECO157：H7的動物都可能是傳染源。EHECO157：H7通過未消毒牛奶及被污染的水和食物等經(jīng)消化道傳播。其潛伏期1～8天。

EHEC感染的臨床表現(xiàn)可從無癥狀帶菌至非出血性腹瀉、出血性腸炎、溶血尿毒綜合征(HUS)、血栓性血小板減少性紫癜（TTP），嚴(yán)重的并發(fā)癥如溶血尿毒綜合征(HUS)是致命的。ETEC感染后的典型病程通常以腹部痙攣性疼痛開始，先期水樣便，1～4天后可以出現(xiàn)血性腹瀉，病程中大多無發(fā)熱，大多數(shù)患者可自行恢復(fù)。EHECO157主要毒性菌株在美國，主要影響兒童，發(fā)展為溶血尿毒綜合癥的比例約6%[3]。感染者中約10～15%在腹瀉癥狀出現(xiàn)5～13天后并發(fā)HUS，溶血尿毒癥綜合征(HUS)是以溶血性貧血、血小板減少及急性腎功能衰竭為特征的一種綜合癥，多發(fā)生于5歲以下兒童。少數(shù)患者初期可無臨床癥狀。

目前，對EHEC 0157：H7感染尚缺乏有效的防治手段，而使用抗生素可促使0157菌釋放致死性志賀毒素(Stx)，從而使患者并發(fā)HUS的危險性增加，因此，有效的免疫預(yù)防是控制EHEC 0157：H7感染的最好方法，其中疫苗接種為免疫預(yù)防的重要手段之—。當(dāng)前0157：H7疫苗主要有以下四種：①多糖結(jié)合疫苗；②亞單位疫苗；③減毒活疫苗；④重組活載體疫苗。

2.2.2 志賀氏菌（Shigella）志賀氏菌也稱痢疾桿菌，是人和靈長類的腸道致病菌，屬于革蘭氏陰性細(xì)胞內(nèi)致病菌，兼性厭氧，本菌對理化因素的抵抗力較其他腸道桿菌為弱。對酸敏感，在外界環(huán)境中的抵抗能力以宋內(nèi)氏菌最強(qiáng)，福氏菌次之。一般56～60℃經(jīng)10分鐘即被殺死，對化學(xué)消毒劑敏感，1%石碳酸15～30分鐘死亡?？煞譃?個血清群：痢疾志賀菌、福氏志賀菌、鮑氏志賀菌和宋內(nèi)志賀菌。傳染源主要為病人和帶菌者，通過污染了痢疾桿菌的食物、飲水等經(jīng)口感染。潛伏期1～3天，有時可達(dá)一周。主要侵害結(jié)腸上皮細(xì)胞、產(chǎn)生腸毒素，引發(fā)炎癥并形成潰瘍，可引起頻繁的黏液膿血便，兒童和幼齡動物有較高的感染率和死亡率。通常發(fā)生在日托中心5歲以下的兒童。我國既往報道福氏志賀菌感染較常見，但2010年北京市感染性腹瀉病原學(xué)監(jiān)測分析顯示宋內(nèi)氏志賀菌明顯高于福氏志賀菌，達(dá)到83.1%[3]。細(xì)菌性痢疾是我國常見的多發(fā)病，病情較重，尤其是小兒患者，其免疫功能低下，若治療不當(dāng)易造成嚴(yán)重后果。近年來，由于抗生素的濫用，使痢疾桿菌等有明顯的耐藥性。頭孢曲松鈉是一種超廣譜第三代頭孢菌素，能與細(xì)菌表面的青霉素結(jié)合蛋白高度親和，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。體外實驗證明，其對革蘭陰性菌有強(qiáng)大的殺菌作用，對細(xì)菌產(chǎn)生的B一內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定作用，耐藥率低[8][9]。

2.2.3 空腸彎曲菌（Campylobacter jejuni，Cj）彎曲菌最早于1909年自流產(chǎn)的牛、羊體內(nèi)分離出，稱為胎兒弧菌，1947年從人體首次分離出該菌。菌體輕度彎曲似逗點狀，有莢膜，不形成芽胞。微需氧菌，在含2.5～5%氧和10%二氧化碳環(huán)境中生長最好。最適溫度為37～42℃。在正常大氣或無氧環(huán)境中均不能生長?？漳c彎曲菌抵抗力不強(qiáng)，易被干燥、直射日光及弱消毒劑所殺滅，56℃5分鐘可被殺死。

空腸彎曲菌是導(dǎo)致人類疾病的最常見的彎曲菌，是世界范圍內(nèi)廣泛流行的人畜共患病，1973年首次從急性腸炎患者糞便中分離并確定致病性，其細(xì)胞壁由脂多糖組成，具有內(nèi)毒素特性，脂多糖由多糖O抗原、核心多糖及類脂A組成，多糖O抗原是空腸彎曲菌的主要表面抗原。以O(shè)抗原為基礎(chǔ)，按照空腸彎曲菌的熱穩(wěn)定性(HS)抗原進(jìn)行分型，即Penner分型方法，可以將空腸彎曲菌分成近100個血清型。其中HS：19、HS：41、HS：4和HS：2等型空腸彎曲菌的脂多糖在分子結(jié)構(gòu)上與人類神經(jīng)節(jié)苷脂表位之間具有分子模擬現(xiàn)象，因此導(dǎo)致人體產(chǎn)生的抗-神經(jīng)節(jié)苷脂抗體引發(fā)的交叉反應(yīng)可能是進(jìn)一步誘發(fā)格林-巴利綜合征(GBS)的發(fā)病機(jī)制。在眾多的血清型中，HS：19型空腸彎曲菌前驅(qū)感染與GBS的發(fā)病最為密切?？漳c彎曲病最重要的傳染源是動物，如何控制動物的感染，防止動物排泄物污染水、食物至關(guān)重要。潛伏期1～10天，平均5天。

主要表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、腹瀉、惡心，嘔吐。發(fā)熱約占56.3%～60%，一般為低到中度發(fā)熱，體溫38℃左右，個別高熱可達(dá)40℃。輕型病例的臨床表現(xiàn)與病毒性胃腸炎相似，重癥病例的臨床表現(xiàn)可似菌痢或潰瘍性結(jié)腸炎。

空腸彎曲菌感染病程常呈自限性，多數(shù)患者不需要抗生素治療，但對病情重、病情遷延者需要抗生素治療。目前兒童首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

2.2.4 副溶血性弧菌（Vibrio Parahemolyticus VP）VP是一種人畜共患病病原菌，1950年首次在日本被分離，是引起食源性腹瀉的主要病原因之一。其感染以青壯年為主，病后免疫力不強(qiáng)，可重復(fù)感染，常造成集體發(fā)病。夏、秋季是VP高發(fā)季節(jié)，尤以夏季為甚。VP是革蘭陰性兼性厭氧菌，對酸敏感，在普通食醋中5分鐘即可殺死；對熱的抵抗力也較弱。海水是該菌的污染源，海產(chǎn)品、海鹽及帶菌者均可造成該病的傳播。潛伏期為1h～4h，臨床癥狀較重，但致死率低?；颊邥霈F(xiàn)腹瀉、腹部痙攣、惡心、嘔吐和發(fā)熱等現(xiàn)象，嚴(yán)重時甚至出現(xiàn)脫水、昏迷等癥狀[10][11]。目前針對兒童副溶血性弧菌感染的治療首選三代頭孢菌素，但相關(guān)研究顯示副溶血弧菌對抗生素的耐藥譜較寬[12]。

2.3 寄生蟲性腹瀉（Parasitic diarrhea）寄生蟲性腹瀉發(fā)病機(jī)制主要為滲出型、滲透型、分泌型、脂肪瀉及腸外致病。寄生蟲性腹瀉包括原蟲及蠕蟲感染引起的腹瀉。

2.3.1 原蟲感染引起的腹瀉病 原蟲感染引起的腹瀉病如阿米巴原蟲、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲、隱孢子蟲等也可引起小兒腹瀉。阿米巴原蟲感染一般起病緩，腹痛伴墜脹感，大便為豬肝色血便，帶少許黏液，可無全身癥狀，容易誤診或延誤診斷。嬰兒及新生兒容易出現(xiàn)合并癥，如肝膿腫、心包炎、腦膿腫等。本病早期診斷有一定困難，50%患者糞便中找不到阿米巴原蟲，血清學(xué)檢測或分子生物學(xué)檢測有利于早期診斷。藍(lán)氏賈第鞭毛蟲感染多為無癥狀感染，潛伏期1～2周，急性感染者常呈暴發(fā)性腹瀉，惡臭水樣便，黏液或膿血便少見，與阿米巴原蟲感染不同。每日大便3～10次或更多，伴上腹或臍周痛、厭食、惡心、嘔吐、腹脹等。急性期僅數(shù)日，慢性感染者可間歇排稀便，持續(xù)數(shù)月或數(shù)年，并可出現(xiàn)營養(yǎng)不良、貧血、發(fā)育落后等。診斷靠大便鏡檢找到藍(lán)氏賈第鞭毛蟲，如大便陰性，可檢測十二指腸引流液。

2.3.2 蠕蟲感染引起的腹瀉 蠕蟲感染引起的腹瀉病如姜片蟲、血吸蟲、華支睪吸蟲、糞類圓線蟲、5旋毛蟲、腸毛細(xì)線蟲、腸絳蟲等均可引起腹瀉。姜片蟲引起的腹瀉，每日數(shù)次，糞便呈黃綠色，并帶腥臭味，可混有黏液，嚴(yán)重者可出現(xiàn)膿血便；此外尚有上腹痛、嘔吐、疲乏等癥狀；由于長期腹瀉、腸吸收障礙而產(chǎn)生營養(yǎng)不良性水腫，嚴(yán)重時可出現(xiàn)胸水或腹水。血吸蟲部分蟲卵可穿過腸黏膜而進(jìn)入腸腔，患者可出現(xiàn)腹痛、腹瀉等癥狀，每日大便3～5次，為稀水便，重者可排膿血便，是急性血吸蟲病后期及慢性血吸蟲病早期常見癥狀。華枝睪吸蟲主要寄生在人的肝膽管內(nèi)，可引起膽管炎癥及管壁增厚，影響膽汁分泌及排泄，從而引起胃腸道功能紊亂，腹瀉是常見癥狀，一般為稀便，每日3～4次，無膿血，也可有不消化的食物殘渣。糞類圓線蟲在腸道寄生時可出現(xiàn)上腹部疼痛、腹瀉等癥狀?；颊呙咳沾蟊?～5次，為稀便，偶也可引起吸收不良綜合征。

2.4 真菌性腹瀉（Fungal diarrhea）嚴(yán)重的肝、腎疾病或惡性腫瘤等可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，長期使用抗生素或腎上腺皮質(zhì)激素等可使機(jī)體和組織的抗病能力減弱或腸道菌群失調(diào)，或是某些消化道疾病如細(xì)菌性痢疾、腸梗阻等破壞腸道黏膜的完整性，從而使真菌乘虛而人，大量繁殖，侵襲組織而引起腸道真菌病。在我國引起腹瀉的真菌主要有念珠菌、放線菌、毛霉菌、曲霉菌、隱球菌等。其中以白色念珠菌腸炎最為多見。臨床起病可急可緩，大便次數(shù)增加，為黃色稀水便，泡沫多，有黏液，有發(fā)霉氣味，有的呈豆腐渣樣，嚴(yán)重的可為膿便或膿血便，可有低熱、嘔吐、腹脹及腹痛等。

3 結(jié)語

感染性腹瀉領(lǐng)域不斷演變。主要包括病原體新的毒力屬性的產(chǎn)生，新型病原體的出現(xiàn)和不斷增加的抗生素耐藥性。其他常見的感染，如艱難梭狀芽孢桿菌，出現(xiàn)了新的流行病學(xué)的變化。此外，科學(xué)進(jìn)步將更有利于掌握傳染性病原體的致病機(jī)制，同時也有利于病原體致病機(jī)制的研究。