潘永杰，武 霞

多西他賽與參一膠囊聯(lián)合順鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌

潘永杰，武 霞＊

參一膠囊；多西他賽；順鉑；非小細(xì)胞肺癌

據(jù)衛(wèi)生部2006年統(tǒng)計(jì)，肺癌在我國(guó)已占據(jù)惡性腫瘤發(fā)病率及病死率的第一位，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人民健康的重要疾病，其中非小細(xì)胞肺癌 （non small cell carcinoma，NSCLC）占70%～80%，老年人是非小細(xì)胞肺癌的高發(fā)人群，且大多數(shù)確診時(shí)即為晚期，5年生存期＜10%［1］。由于老年人合并心、肺等多種基礎(chǔ)病，對(duì)常規(guī)化療藥耐受性差，且聯(lián)合化療會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥［2］。因此，2003年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)建議對(duì)老年晚期肺癌患者采取單藥化療。參一膠囊的主要成分是人參皂甙RS3，人參皂甙RS3具有增效減毒作用，并能提高免疫功能，抑制腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。在改善患者生活質(zhì)量及耐受性方面優(yōu)于化療。筆者所在醫(yī)院采用多西他賽聯(lián)合參一膠囊治療老年非小細(xì)胞肺癌，藥物反應(yīng)小，可以明顯改善患者生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2013年1月—2015年1月筆者所在醫(yī)院收治的48例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，48例均經(jīng)病理診斷為惡性腫瘤，隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組各24例。試驗(yàn)組中男16例，女8例，年齡61～82歲，平均71.5歲；對(duì)照組中男15例，女9例，年齡60～82歲，平均71歲，KPS評(píng)分≥60分。

1.2 方法 （1）試驗(yàn)組?？诜⒁荒z囊20 mg/d，2次/d，同時(shí)應(yīng)用國(guó)產(chǎn)多西他賽，劑量60 mg/m2靜脈滴注，21 d為一周期。（2）對(duì)照組。應(yīng)用多西他賽，劑量60 mg/m2靜脈滴注，同時(shí)聯(lián)合順鉑30 mg/m2靜脈滴注，第1～3天，21 d為一周期。每治療兩個(gè)周期評(píng)價(jià)療效?；熐昂缶M(jìn)行顱腦、胸部及腹部CT、心電圖、血常規(guī)、肝腎功檢查，評(píng)價(jià)療效，且化療前血常規(guī)、肝腎功均在正常范圍。

1.3 療效評(píng)價(jià) 按2000年美國(guó)癌癥研究所提出的RECISR標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）［3］，以CR+PR為有效率（RR），以CR+PR+SD為疾病控制率（DCR）。生活質(zhì)量評(píng)估：依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后KPS評(píng)分增加≥10分為改善，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，減少≥10分為下降。不良反應(yīng)按WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療療效評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組24例中，CR 2例，PR 11例，SD 7例，PD 4例，有效率RR為54.2%（13/24），疾病控制率DCR為83.3%（20/24）；對(duì)照組24例中，CR 2例，PR 12例，SD 7例，PD 3例，有效率RR為58.3.3%（14/24），疾病控制率DCR為87.5%（21/24）。

2.2 生活質(zhì)量評(píng)估 試驗(yàn)組24例中，除4例PD患者，其余20例治療后咳嗽、胸悶、疼痛等癥狀改善，KPS評(píng)分 91.15±5.47，較治療前 KPS評(píng)分75.86±3.06明顯提高 （P＜0.05）；對(duì)照組24例中，8例PR患者治療后咳嗽、胸悶、疼痛等癥狀稍改善，KPS評(píng)分88.6±4.46，8例SD患者，較治療前KPS評(píng)分75.86±3.06無明顯變化，8例患者KPS評(píng)分66.4±2..46，較治療前KPS評(píng)分75.86±3.06下降，（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性和肝腎功能損害。試驗(yàn)組發(fā)生骨髓抑制3例，其中Ⅰ度1例，Ⅱ度2例，無Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制；對(duì)照組出現(xiàn)骨髓抑制8例，其中Ⅰ度1例，Ⅱ度5例，Ⅲ度1例，Ⅳ度1例（P＜0.05）。試驗(yàn)組出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)4例，其中Ⅰ度2例，Ⅱ度2例，無Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)18例，其中Ⅰ度8例，Ⅱ度5例，Ⅲ度5例，無Ⅳ度胃腸道反應(yīng)（P＜0.05）。試驗(yàn)組出現(xiàn)神經(jīng)毒性4例，對(duì)照組10例（P＜0.05）。試驗(yàn)組出現(xiàn)肝腎功能損害2例，對(duì)照組8例 （P＜0.05）。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

由于老年人合并心、肺等多種基礎(chǔ)病，老年肺癌的的化療對(duì)安全性及耐受性要求更高，應(yīng)盡可能地減少不良反應(yīng)，同時(shí)最大限度地延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。聯(lián)合化療會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，因此單藥化療是老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的首選。

參一膠囊由人參提取而成，主要成分為人參皂苷Rg3，現(xiàn)代藥理研究證明人參皂苷具有抗腫瘤血管生成的作用，它可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，阻止腫瘤血管網(wǎng)形成，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，破壞其在血管壁的著床及浸潤(rùn)血管內(nèi)壁，特別是抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維因子的產(chǎn)生與表達(dá)，使腫瘤新生血管數(shù)目明顯減少，從而起到抑制腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散、和轉(zhuǎn)移的作用［5］。同時(shí)提高患者免疫功能，減輕化療藥物的毒性反應(yīng)，在多項(xiàng)臨床研究中已經(jīng)證實(shí)參一膠囊與化療聯(lián)合能明顯提高肺癌［6］、胃癌［7］、食管癌［8］等多種腫瘤的療效。

多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，是NCCN指南推薦的治療非小細(xì)胞肺癌一線與二線藥物。其藥物機(jī)理主要是通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時(shí)抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂，其細(xì)胞毒作用是紫杉醇的1.3～12倍。

該研究中試驗(yàn)組有效率RR為54.2%（13/24），疾病控制率DCR為83.3%（20/24）；對(duì)照組有效率RR為58.3.3%（14/24），疾病控制率DCR為83.3%（20/24）。P＞0.05，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明參一膠囊聯(lián)合單藥多西他賽與多西他賽聯(lián)合順鉑在治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效評(píng)價(jià)方面無明顯異常。 在生活質(zhì)量評(píng)估方面，試驗(yàn)組KPS評(píng)分較治療前明顯提高；對(duì)照組KPS評(píng)分下降，試驗(yàn)組生活質(zhì)量明顯提高，說明參一膠囊能提高機(jī)體的特異性和非特異性免疫功能。在不良反應(yīng)方面，試驗(yàn)組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，說明參一膠囊聯(lián)合化療能明顯減輕化療藥物的不良反應(yīng)。

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［2016－02－13收稿，2016－03－11修回］ ［本文編輯：董冰媛］

R730.5：R734.2

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10.14172/j.issn1671－4008.2016.08.012

843018新疆阿克蘇，阿克蘇地區(qū)阿拉爾市十六團(tuán)醫(yī)院（潘永杰）；276023山東臨沂，臨沂經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院（武霞）

武霞，Email：wuxia5182@126.com