潘廷紅,王洪魯,肖偉,孫志鋼,陳志濤,劉海波,朱良明

(1濰坊醫(yī)學(xué)院,山東濰坊261053; 2山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院; 3平陰縣人民醫(yī)院)

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經(jīng)皮微波熱消融聯(lián)合放化療治療周?chē)头切〖?xì)胞肺癌效果觀察

潘廷紅1,2,王洪魯2,3,肖偉2,孫志鋼2,陳志濤2,劉海波2,朱良明2

(1濰坊醫(yī)學(xué)院,山東濰坊261053; 2山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院; 3平陰縣人民醫(yī)院)

摘要：目的觀察經(jīng)皮微波熱消融(PMCT)聯(lián)合放化療治療周?chē)头切〖?xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及安全性。方法 將76例周?chē)蚇SCLC患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各38例。觀察組采用PMCT聯(lián)合放化療治療，對(duì)照組僅行放化療。比較兩組治療后的療效、生活質(zhì)量、生存率及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療總有效率及生活質(zhì)量提高有效率分別為68.42%、84.21%,對(duì)照組分別為36.84%、55.26%，觀察組高于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組1、2、3年生存率分別為57.89%、39.47%、28.94%,明顯高于對(duì)照組的34.21%、18.42%、7.89% (P均<0.05)。兩組放化療不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 PMCT聯(lián)合放化療治療周?chē)蚇SCLC優(yōu)于單純放化療，且未增加放化療的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；微波療法；消融術(shù)；放射療法；藥物療法

肺癌是目前世界上最常見(jiàn)且發(fā)病率與病死率呈持續(xù)性增高的惡性腫瘤之一[1]。周?chē)头伟┲校?0%～85%的患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)[2]。手術(shù)切除是外科治療肺癌最主要的手段，但臨床上僅有20%～30%的患者適合行手術(shù)治療[3]?；瘜W(xué)治療、放療、靶向治療等為非手術(shù)治療肺癌的主要手段,但其療效不令人滿意。近年來(lái)，經(jīng)皮微波熱消融(PMCT)治療實(shí)體瘤已取得良好療效[4，5]，但尚未見(jiàn)其治療NSCLC的報(bào)道。 2012年6月～2015年6月，我們采用PMCT聯(lián)合放化療治療周?chē)蚇SCLC患者38例，觀察其療效與安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)：因醫(yī)學(xué)上不能或不愿行手術(shù)治療的 NSCLC患者；術(shù)前均未接受任何放化療；卡氏行為狀態(tài)量表(KPS)評(píng)分≥70 分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；心肺肝腎功能均能耐受PMCT治療和(或)放化療；無(wú)嚴(yán)重心肺功能不全及惡液質(zhì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肺部感染及其他部位感染者；有嚴(yán)重凝血功能障礙者；有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，需要專(zhuān)科治療者；有多發(fā)臟器轉(zhuǎn)移者。選擇山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院同期收治的NSCLC患者76例，其中男32例，女44例；年齡41～74歲，平均66.23歲；病理類(lèi)型為鱗癌34例、腺癌38例、腺鱗癌4例；臨床分期Ⅰ期12例、Ⅱ期20例、Ⅲ期44例。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各38例。

1.2治療方法兩組均行放化療。采用GP方案化療：吉西他濱1 000 mg/m2(第1、8天) 和順鉑75 mg/m2(第1～3天)，21 d為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。根據(jù)患者耐受情況，同期或序貫行適形放療，胸部病灶采用適形放療6 mV X線,臨床靶區(qū)(CTV) 包括原發(fā)病灶、同側(cè)肺門(mén)及縱隔引流區(qū)，放療劑量 64～70 Gy, 鎖骨上轉(zhuǎn)移灶采用 6 mV X線及電子線混和線束，放療劑量64～70 Gy, 均采用常規(guī)分割，劑量200 Gy/次, 5次/周, 6～7周完成。觀察組化療前加PMCT：術(shù)前6 h禁食，術(shù)前半小時(shí)予硫酸阿托品0.5 mg、地西泮10 mg肌注，可待因片30 mg口服，術(shù)前10 min肌注強(qiáng)痛定10 mg。根據(jù)近期胸部CT所示腫瘤部位確定穿刺點(diǎn)、進(jìn)針?lè)较蚣斑M(jìn)針深度，并將穿刺點(diǎn)標(biāo)記于胸壁表面。1%利多卡因5～15 mL穿刺點(diǎn)局部麻醉，囑患者屏氣，將微波消融天線插入預(yù)定部位。根據(jù)腫瘤大小、形狀，選擇 60～75 W功率加熱3～5 min；若腫瘤最大直徑不超過(guò)3 cm則僅予一點(diǎn)消融，若腫瘤最大直徑超過(guò)3 cm則根據(jù)腫瘤的形狀給予單針多點(diǎn)消融或多針消融。消融范圍應(yīng)超過(guò)腫瘤邊緣0.5～1.0 cm，以在肺窗上腫瘤周?chē)霈F(xiàn)0.5 cm左右寬的磨玻璃樣反應(yīng)帶為宜。術(shù)中及術(shù)后12 h內(nèi)吸氧，行心電監(jiān)護(hù)、血氧飽和度監(jiān)測(cè)，間斷聽(tīng)雙肺呼吸音，給予止血、預(yù)防感染及對(duì)癥治療。術(shù)后第1天行胸部X線檢查觀察有無(wú)氣胸、液氣胸等并發(fā)癥。

1.3指標(biāo)觀察及方法①療效：治療后采用 WHO腫瘤病灶分類(lèi)及療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。CR和PR為有效，SD和PD為無(wú)效。治療有效率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量：治療后與治療前比較，KPS評(píng)分提高≥10分為改善、提高<10分為穩(wěn)定、減少≥10分為惡化。生活質(zhì)量提高有效率=(改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。 ③生存率：隨訪3～36個(gè)月,定期來(lái)院復(fù)查或通過(guò)電話、短信聯(lián)系患者，計(jì)算兩組1、2、3 年生存率。④不良反應(yīng)：包括PMCT治療所致氣胸、液氣胸及放化療所致的放射性肺損傷、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；生存率計(jì)算用 Kaplan-Meier 法，Log-Rank 檢驗(yàn)其統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較治療后觀察組CR 8例、PR 18例、RR 68.42%，對(duì)照組分別為3、11例及36.84%，觀察組RR高于對(duì)照組，P<0.05。

2.2兩組生活質(zhì)量比較觀察組生活質(zhì)量改善17例、穩(wěn)定15例、惡化6例，生活質(zhì)量提高有效率84.21%，對(duì)照組分別為7、14、17例和55.26%，觀察組生活質(zhì)量提高有效率高于對(duì)照組，P<0.05。

2.3兩組生存率比較觀察組治療后1、2、3年生存率為分別為57.89%(22/38)、39.47%(15/38)、28.94%(11/38),對(duì)照組分別為34.21%(13/38)、18.42%(7/38)、7.89%(3/38)，觀察組1、2、3年生存率均高于對(duì)照組，P均<0.05。

2.4兩組不良反應(yīng)比較觀察組PMCT術(shù)后發(fā)生氣胸6例, 其中4例肺組織壓縮小于20%，少量氣胸不做特殊處理，2例肺組織壓縮30%以上，行胸腔穿刺引流術(shù)，術(shù)后肺復(fù)張良好。放化療后觀察組放射性肺損傷7例、骨髓抑制24例、胃腸道反應(yīng)28例、發(fā)熱23例，對(duì)照組分別為8、22、27、25例，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組RR較高，術(shù)后1、2、3年生存率較高，表明接受PMCT治療的NSCLC患者從中不同程度的獲益，與文獻(xiàn)[6～9]相符。筆者認(rèn)為，PMCT和放化療治療周?chē)?NSCLC 具有協(xié)同作用，其機(jī)制是：①微波輻射作用于機(jī)體，可使腫瘤中心的溫度迅速升高，當(dāng)溫度達(dá)到60 ℃以上時(shí)，可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)發(fā)生凝固、變性，最后壞死。溫度升高還可以使腫瘤周?chē)骷?jí)血管凝固，不能繼續(xù)供血給腫瘤，腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移概率明顯減少[10]?；熕幬锟蓺⑺姥貉h(huán)中及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，與PMCT聯(lián)合，可起到局部治療和全身治療的作用。②微波消融能明顯增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫作用，腫瘤組織的破壞和腫瘤細(xì)胞的凋亡可使抗原決定簇暴露或抗原性改變，有利于抗體和補(bǔ)體與之結(jié)合，能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[11]，這對(duì)化療藥物引起的機(jī)體免疫抑制可以起到彌補(bǔ)作用。③微波能夠抑制癌細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成[12]，激活溶酶體酶，使細(xì)胞骨架排列紊亂，細(xì)胞膜通透性增高，膜內(nèi)低分子蛋白外溢，導(dǎo)致癌細(xì)胞破壞。④PMCT治療時(shí)間相對(duì)于放化療短，患者腫瘤細(xì)胞攜帶時(shí)間縮短，降低了腫瘤轉(zhuǎn)移幾率；同時(shí)放療可以對(duì)化療藥物治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進(jìn)行局部控制，從而有利于延長(zhǎng)患者生存期。

隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的建立,PMCT是否可以更好地提高患者的生活質(zhì)量受到關(guān)注[13,14]。本研究中觀察組生活質(zhì)量提高有效率明顯高于對(duì)照組，表明在改善患者的生活質(zhì)量方面，PMCT聯(lián)合放化療這種綜合治療方案具有一定的優(yōu)勢(shì)。我們認(rèn)為可能是PMCT能夠在局部徹底殺滅腫瘤組織，部分早期患者甚至能夠達(dá)到相當(dāng)于外科手術(shù)的效果，因此減輕了患者的腫瘤負(fù)荷，達(dá)到無(wú)瘤生存狀態(tài)；同時(shí)，PMCT還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，從而改善患者的生活質(zhì)量及精神狀態(tài)有關(guān)。

PMCT治療是一種比較安全可靠的方法。氣胸為PMCT常見(jiàn)的并發(fā)癥，由PMCT 治療后肺的彈性降低所致[15]。本研究觀察組6 例出現(xiàn)氣胸，其中4例肺組織壓縮小于20%，為少量氣胸，不做特殊處理，2例肺組織壓縮超過(guò)30%，行胸腔穿刺引流術(shù)，治療后肺復(fù)張良好。相關(guān)研究顯示，CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺術(shù)后的氣胸發(fā)生率為 14.4%～17.8%[16]，本研究結(jié)果與其相似。胸腔積液為PMCT治療的另一常見(jiàn)并發(fā)癥，術(shù)后胸腔積液與腫瘤或周?chē)谓M織受熱后局部出現(xiàn)炎性滲出有關(guān)[15]，本研究中12例出現(xiàn)胸腔積液，給予抗炎及對(duì)癥支持治療后，均在1個(gè)月內(nèi)自行吸收。觀察組中出現(xiàn)氣胸或胸腔積液者，對(duì)癥治療后短期內(nèi)均痊愈，對(duì)患者的療效評(píng)價(jià)及生活質(zhì)量無(wú)明顯影響。此外，兩組放化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明PMCT治療并未增加患者后續(xù)放化療的不良反應(yīng)。

綜上所述，PMCT聯(lián)合放化療治療周?chē)蚇SCLC 具有協(xié)同作用，優(yōu)于單純放化療，且未增加放化療的不良反應(yīng)，具有安全可靠、微創(chuàng)、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，為不能行常規(guī)手術(shù)治療的患者提供了一種安全有效的綜合治療方法。

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(收稿日期：2015-10-22)

中圖分類(lèi)號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)06-0042-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.06.015

通信作者：朱良明(E-mail: pengchongsd@sina.com)

基金項(xiàng)目：山東省濟(jì)南市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(201302051)；山東省濟(jì)南市青年科技明星計(jì)劃項(xiàng)目(2013020)。