于振江，蘆朋

中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病患者體內(nèi)尿酸水平的變化及其臨床意義

于振江a，蘆朋b

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾??；血清尿酸；神經(jīng)功能；

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失與炎癥為主要表現(xiàn)的疾病，與患者自身免疫功能相關(guān)，主要包括多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎、臨床孤立綜合征、急性播散性脊髓炎、瘤樣炎性脫髓多發(fā)性鞘病等[1,2]?，F(xiàn)有的研究表明：活性氧和氮類在炎癥和軸突損傷中起到了突出作用[3,4]。尿酸（uric acid，UA）是一種內(nèi)源性抗氧化劑，對氧化亞硝酸鹽具有很好的清除作用[5]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者中，UA均有不同程度的異常表達(dá)[6]。本研究旨在測定不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者UA的水平，探討UA水平與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的關(guān)系，同時(shí)分析UA表達(dá)與神經(jīng)功能的關(guān)系。

選擇2010年9月至2015年10月我院收治的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者120例為觀察組，根據(jù)疾病類型，分為多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）組、視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）組、臨床孤立綜合征（clinical isolated syndromes，CIS）組、急性播散性脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）組各30例。選擇同期在我院接受健康體檢且一切正常的自愿者共30例為正常組。所有研究對象均對本研究知情同意，排除重要器官合并有嚴(yán)重疾病者，使用過利尿劑、別嘌呤醇等會(huì)影響UA水平藥物者。除視覺障礙外，各組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

所有研究對象均在早上7:00-8:00空腹抽取靜脈血5 mL。在采血后2 h內(nèi)完成血漿（或血清）與細(xì)胞的分離。采用酶比色法測定UA。試劑盒為美國貝克曼庫爾特公司提供，SYNCHRON○R系統(tǒng)自動(dòng)稀釋血樣。樣品與試劑比例為1:25。系統(tǒng)監(jiān)測520 nm吸光度變化。吸光度變化與UA濃度呈正比。系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算UA濃度。低UA血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為：男性＜286 mol/L，女性＜155 mol/L。神經(jīng)功能評分采用擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（expaned disability status scale，EDSS）進(jìn)行。總分0～10分，得分越高，神經(jīng)功能狀況越差；0分為功能正常，10分為因多發(fā)性硬化死亡。

表1 各組一般資料比較

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（χ± s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，χ2檢驗(yàn)；UA水平表達(dá)與EDSS評分的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

MS組、NMO組、ADEM組和CIS組血清UA水平分別為（228.5±78.4）mol/L、（215.7±70.6）mol/L、（220.2±73.2）mol/L、（234.9 mol/L81.7）mol/L，均顯著低于正常組（296.3±64.1）mol/L（t=6.974、7.482、7.153、6.265，P<0.05）。MS組、NMO組、CIS組和ADEM組間血清UA水平表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P> 0.05）。MS組、NMO組、ADEM組和CIS組的EDSS評分分別為（3.56±1.94）分、（3.42±1.85）分、（3.46± 1.82）分、（3.50±1.77）分。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清UA表達(dá)與EDSS評分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r= -0.670，P<0.05）。

目前臨床上認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病與遺傳、感染以及環(huán)境等多因素有關(guān)[7]。UA是人體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物[1,8]。UA在人體內(nèi)血液中的濃度較高，是一種抗氧化劑，可以防御自由基對機(jī)體的氧化損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。UA可以作為內(nèi)源性抗氧化劑，對過氧化亞硝酸鹽進(jìn)行特異性清除[9,10]。低UA血癥可能是造成神經(jīng)受損的原因之一[11]。有研究對中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病自身抗體檢測臨床意義進(jìn)行分析后，認(rèn)為通過測定血清尿素表達(dá)可以在一定程度上起到輔助診斷和判斷治療效果的作用[13]。有研究顯示血清UA在某種程度上參與了多發(fā)性硬化的進(jìn)展[14]。

本研究結(jié)果顯示，MS組、NMO組、ADEM組和CIS組血清UA水平均顯著低于正常組，與邱菊等的結(jié)論一致[15]。從本研究結(jié)果來看，血清UA與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病有一定的關(guān)系。也有學(xué)者根據(jù)軸索損害機(jī)理對血清UA與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的關(guān)系進(jìn)行了解釋[7,8,11]。他們認(rèn)為過氧化物是導(dǎo)致軸索損害的原因之一，并且會(huì)形成過氧化氮，造成髓鞘空泡甚至脫髓鞘。UA則可以有效清除過氧化氮，更好的保護(hù)患者神經(jīng)細(xì)胞。

神經(jīng)功能評分是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者EDSS評分和血清UA水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。這也表明血清UA下降與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者神經(jīng)功能受損有一定的關(guān)系。還有研究認(rèn)為低UA血癥會(huì)加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者神經(jīng)功能受損程度。

綜上，較之正常群體，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者血清UA表達(dá)明顯降低，而且血清UA表達(dá)與神經(jīng)功能呈負(fù)相關(guān)，研究結(jié)果提示UA的異常下降可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者神經(jīng)功能受損有一定聯(lián)系。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741;R741.02

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.06.038

山東省萊蕪鋼鐵集團(tuán)公司醫(yī)院a.神經(jīng)內(nèi)科，b.五官科山東 萊蕪271126

2015-11-15

于振江yuzhenjiangab@ 163.com