孫雪芳 陳鑫 劉丹

（牡丹江師范學(xué)院生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 黑龍江牡丹江 157012）

穿心蓮內(nèi)酯對(duì)大鼠心肌肥厚的影響

孫雪芳 陳鑫 劉丹

（牡丹江師范學(xué)院生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 黑龍江牡丹江 157012）

研究穿心蓮內(nèi)酯（AP）對(duì)由腹主動(dòng)脈縮窄所致大鼠心肌肥厚的抑制作用。采用腹主動(dòng)脈縮窄法制備大鼠心肌肥厚模型，10天后開始每天一次的AP0.5，1.0，2.0g/kg給藥，共10周。測(cè)定心臟質(zhì)量指數(shù)（HMI）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）；檢測(cè)血清及心肌組織的乳酸脫氫酶（LDH）和左心室心肌組織乳酸（LAC）、游離脂肪酸（FFA）含量。同假手術(shù)組相比，心肌肥厚模型組大鼠心肌組織LDH明顯降低，其他指標(biāo)明顯升高；AP低中高給藥組中，中、高劑量組各個(gè)指標(biāo)明顯改善。AP對(duì)心肌肥厚具有較好抑制作用，其具體原因可能與調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞產(chǎn)能機(jī)制有關(guān)。

穿心蓮內(nèi)酯 心肌肥厚 乳酸脫氫酶

心肌肥厚在發(fā)生過程中，游離脂肪酸的β氧化能力降低，細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和酵解能力升高，從而引起FFA和乳酸積累，最終導(dǎo)致心肌代償性肥厚和心衰［1-2］。穿心蓮內(nèi)酯，是經(jīng)由天然植物穿心蓮所提取的一類二萜內(nèi)酯類化合物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，AP在抗病源微生物、抗炎解熱、提高機(jī)體免疫功能等方面均有較好療效［3-6］。本實(shí)驗(yàn)采用腹主動(dòng)脈縮窄手術(shù)制作大鼠心肌肥厚模型，觀察AP對(duì)大鼠心肌肥厚的影響。

1　材料與方法

1.1藥物、試劑與儀器

AP，純度98%，上海篤瑪生物科技有限公司；LAC、FFA、乳酸脫氫酶（LDH） 測(cè)定試劑盒，南京建成生物工程研究所；MK3型酶標(biāo)儀。

1.2實(shí)驗(yàn)分組

體重200g左右清潔級(jí)雄性SD大鼠，購(gòu)自牡丹江醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，共分為五組：假手術(shù)組分離腹主動(dòng)脈但不進(jìn)行縮窄，心肌肥厚模型組，AP 0.5，1.0，2.0g/kg劑量組。造模成功后（約術(shù)后10天）開始持續(xù)AP灌胃給藥10周，假手術(shù)組和心肌肥厚模型組給予等量的飲用純凈水。

1.3模型制備

大鼠禁食不禁水12小時(shí)，烏拉坦麻醉，待大鼠無角膜反射后，手術(shù)臺(tái)仰臥固定，保持手術(shù)臺(tái)下恒溫加熱，手術(shù)分離暴露左腎動(dòng)脈上方腹主動(dòng)脈后將磨平尖頭的注射針頭與腹主動(dòng)脈結(jié)扎，然后拔出針頭形成腹主動(dòng)脈狹窄模型。

1.4全心、左心指數(shù)測(cè)定

大鼠麻醉后開胸，取出心臟，稱量全心濕重（heart mass，HM）和左心濕重（left ventricle wet mass，LVM），根據(jù)公式計(jì)算心臟質(zhì)量指數(shù)（HMI）和左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

1.5血清、心肌組織中生化指標(biāo)檢測(cè)

嚴(yán)格按照試劑盒說明要求測(cè)定大鼠血清和左心室組織乳酸脫氫酶（LDH）、乳酸（LAC）、游離脂肪酸活性（FFA）含量。

2　結(jié)果

2.1AP對(duì)心肌肥厚大鼠心臟指數(shù)的影響

結(jié)果顯示，同假手術(shù)組相比，心肌肥厚模型組大鼠HMI和LVMI明顯增大（P＜0.01，P＜0.05），表明腹主動(dòng)脈縮窄手術(shù)已致大鼠出現(xiàn)心肌肥厚癥狀。AP低中高劑量組與心肌肥厚模型組相比，HMI和LVMI明顯減小（P＜0.01，P＜0.05），這說明AP可有效降低腹主動(dòng)脈縮窄手術(shù)所導(dǎo)致的大鼠心臟指數(shù)增大。

2.2AP對(duì)心肌肥厚大鼠心臟生化指標(biāo)的影響

結(jié)果顯示，同假手術(shù)組相比，心肌肥厚大鼠血清中LDH活性明顯升高（P＜0.01，P＜0.05），左心室心肌組織中LDH活性降低、LAC含量升高、FFA含量顯著升高（P＜0.01，P＜0.05）。同心肌肥厚模型組相比，AP低中高劑量組中血清LDH活性均明顯降低；左心室心肌組織中LDH活性升高，LAC和FFA含量均顯著降低（P＜0.01，P＜0. 05）。

3　討論

腹主動(dòng)脈縮窄是目前大鼠心肌肥厚模型手術(shù)造模的常用方法［1］，本實(shí)驗(yàn)中，11周時(shí)模型組和AP低中高劑量組的HMI和LVMI水平均比假手術(shù)組明顯升高，說明大鼠已出現(xiàn)以左心室心肌肥厚為主的心肌肥厚癥狀。心肌肥厚模型組血清和組織LDH的升高和降低均表明腹主動(dòng)脈縮窄手已造成大鼠心肌細(xì)胞的壞死。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，AP給藥后，大鼠HMI和LVMI指標(biāo)均較模型組有了明顯改善；血清和心肌組織LDH水平趨于正常，證明AP可以對(duì)大鼠心肌肥厚產(chǎn)生抑制作用。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)在大鼠心肌肥厚模型中心肌組織的FFA和LAC含量增高，而AP給藥可有效改善這種狀況，因此推測(cè)AP可能是通過調(diào)整心肌細(xì)胞的產(chǎn)能機(jī)制使之恢復(fù)正常。

［1］孫雪芳，王洪新，梁靈君，等.黃芪多糖通過 NF-κB 信號(hào)通路抑制脂多糖誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞肥大［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013（2）：208-212.

［2］宋瑩，王洪新，張晶，等.黃芪多糖對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄致大鼠心肌肥厚能量代謝紊亂的抑制作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012（2）：177-181.

［3］AI B R， AI-Bayaty F， AI-Obaidi MM， et al. Acute toxicity and the effect of andrographolide on Porphyromonas gingivalis induced hyperlipidemia in rats ［J］. Biomed Res Int，2013.

［4］Akbar S. Andrographis paniculata： a review of pharmacological activities and clinical effects ［J］.Altern Med Rev，2011（1）：66-77.

［5］呂巧莉，涂國(guó)剛，王嘉琦，等.穿心蓮內(nèi)酯的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用［J］.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013（1）：83-86.

［6］江冬青，羅曉紅，謝智穎，等.穿心蓮臨床藥理研究概況［J］.國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2013（11）：1030-1032.

R285.5

A

1674-2060（2016）05-0328-01

穿心蓮內(nèi)脂通過抑制炎癥反應(yīng)對(duì)心肌肥厚保護(hù)作用的研究（QY2014009）

孫雪芳（1987—），女，黑龍江牡丹江人，碩士，講師，主要從事動(dòng)物學(xué)教學(xué)與研究。