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乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療慢性便秘的療效

吳小玲何義波吳瑜梅

四川省峨眉山市中醫(yī)院肛腸外科(614200)

背景：近年慢性便秘發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目的：探討乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療慢性便秘的臨床療效。方法：選擇2011年1月—2014年1月峨眉山市中醫(yī)院慢性便秘患者112例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。兩組患者均接受飲食指導(dǎo)，對照組加服乳果糖，觀察組加服乳果糖和枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊。治療4周后，比較兩組患者的臨床療效，以便秘患者生活質(zhì)量量表(PAC-QOL)評估生活質(zhì)量。結(jié)果：觀察組的治療總有效率顯著高于對照組(98.2%對72.2%；χ2=12.399，P<0.05)。治療后，觀察組和對照組PAC-QOL各維度評分和總評分均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組軀體不適維度評分和總評分又顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌可有效改善慢性便秘患者的排便困難、糞便質(zhì)硬癥狀，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞便秘；乳果糖；枯草桿菌二聯(lián)活菌；治療

Therapeutic Efficacy of Lactulose Combined with

BacillussubtilisandEnterococcusfaeciumPreparation on Chronic ConstipationWUXiaoling,HEYibo,WUYumei.DepartmentofAnorectalSurgery,EmeishanHospitalofTCM,Emeishan,SichuanProvince(614200)

Background: The incidence of chronic constipation is increasing in recent years, which seriously affects the quality of life of patients. Aims: To investigate the therapeutic efficacy of lactulose combined withBacillussubtilisandEnterococcusfaeciumpreparation on chronic constipation. Methods: A total of 112 patients with chronic constipation from Jan. 2011 to Jan. 2014 at Emeishan Hospital of TCM were enrolled, and were randomly divided into observation group and control group. Patients in both groups accepted the guidance of diet. In addition, patients in control group were orally administrated with lactulose while patients in observation group were orally administrated with lactulose combined withBacillussubtilisandEnterococcusfaeciumpreparation. After 4 weeks of treatment, therapeutic efficacy in the two groups was compared, patient assessment of constipation quality of life scale (PAC-QOL) was used to evaluate the quality of life. Results: The overall therapeutic efficacy rate in observation group was significantly higher than that in control group (98.2%vs. 72.2%; χ2=12.399,P<0.05). Score of every factor and the total score of PAC-QOL were significantly lower after treatment than those before treatment in both groups (P<0.05), while physical discomfort score and the total score in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05). Conclusions: Lactulose combined withBacillussubtilisandEnterococcusfaeciumpreparation can effectively improve the symptoms of difficulty in defecation, hard stool, and improve the quality of life in patients with chronic constipation.

Key wordsConstipation;Lactulose;BacillussubtilisandEnterococcusfaeciumPrearation;Therapy

慢性便秘的發(fā)病與缺乏運(yùn)動以及低膳食纖維飲食等因素有關(guān)[1]。近年來，慢性便秘的發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。生活干預(yù)和瀉藥對慢性便秘有一定療效，但容易產(chǎn)生藥物依賴，反而加重便秘[3]。研究[4]顯示，腸道功能紊亂和菌群失調(diào)與慢性便秘的發(fā)病密切相關(guān)。乳果糖可被腸道細(xì)菌分解為有機(jī)酸，中和腸道堿性環(huán)境，刺激腸道蠕動，促進(jìn)排便[5]。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊含有枯草桿菌和腸球菌，可調(diào)節(jié)腸道菌群生態(tài)，促進(jìn)腸道生理節(jié)律的恢復(fù)。本研究通過探討乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療慢性便秘的療效，旨在為臨床慢性便秘治療方案的制定提供參考。

對象與方法

一、研究對象

選擇2011年1月—2014年1月四川省峨眉山市中醫(yī)院門診慢性便秘患者112例，診斷符合羅馬Ⅲ[6]中功能性便秘標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各56例。觀察組男32例，女24例；年齡24~81歲，平均(48.31±10.09)歲；病程1~6年，平均(3.13±1.47)年。對照組男35例，女21例；年齡26~85歲，平均(48.91±10.73)歲；病程1~6年，平均(3.25±1.63)年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期曾接受過慢性便秘相關(guān)治療者；②合并腸梗阻等嚴(yán)重胃腸道疾病者；③既往有腹部手術(shù)史者；④合并心肝腎功能不全、呼吸功能衰竭和內(nèi)分泌疾病患者；⑤因服用影響腸動力藥物導(dǎo)致藥物性便秘者；⑥依從性差，不能規(guī)范配合本研究治療和隨訪者。兩組患者的性別、年齡、病程方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書。

二、研究方法

兩組患者均給予飲食指導(dǎo)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，增加高纖維食物。對照組患者口服乳果糖溶液[山德士(中國)制藥有限公司] 15 mL tid，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司)500 mg bid，療程均為4周。

三、療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1. 生活質(zhì)量評估：采用便秘患者生活質(zhì)量量表(PAC-QOL)，該量表包括軀體不適、心理社會不適、擔(dān)心和焦慮、滿意度4個維度，評分越高，說明便秘對生活質(zhì)量的影響越嚴(yán)重。

2. 糞便性狀評估：采用Bristol糞便分級，1型：分離的硬團(tuán)；2型：團(tuán)塊狀；3型：干裂的香腸狀；4型：柔軟的香腸狀；5型：軟團(tuán)塊；6型：泥漿狀；7型：水樣便。

3. 臨床療效評價[7]：顯效為排便困難癥狀消失，每天排便1次，糞便性狀為Bristol 4型或5型；有效為排便困難癥狀顯著改善，每周排便3~6次，糞便性狀為Bristol 4型或5型；無效為排便困難等癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，糞便性狀仍以Bristol 1型、2型或3型為主。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié)果

一、臨床療效

112例患者中，3例失訪，其中觀察組1例，對照組2例。觀察組顯效32例，有效22例，無效1例，總有效率為98.2%(54/55)；對照組顯效22例，有效17例，無效15例，總有效率為72.2%(39/54)，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(χ2=12.399，P<0.05)。

二、PAC-QOL評分

治療后，觀察組和對照組PAC-QOL各維度評分以及總評分均顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組治療后軀體不適維度評分和總評分又顯著低于對照組(P<0.05)(表1)。

三、不良反應(yīng)

觀察組2例在治療初期出現(xiàn)輕度腹瀉癥狀，未予特殊處理，癥狀自行消失，未影響治療，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.6%；對照組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

討論

慢性便秘為腸道慢性功能性疾病，以排便次數(shù)減少以及糞便質(zhì)硬為主要臨床癥狀。本病雖然不會危及患者的生命， 但長期便秘可嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。同時，對于高齡、具有心腦血管危險因素的患者，便秘還可能誘發(fā)心腦血管事件[8]。因此，對慢性便秘患者實施針對性干預(yù)措施，可改善臨床癥狀，有利于提高患者的生活質(zhì)量，降低老年患者急性心腦血管事件的發(fā)生率。由于慢性便秘患者不存在胃腸道器質(zhì)性病變，以往臨床治療主要強(qiáng)調(diào)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣，同時配合瀉藥應(yīng)用，以改善患者的臨床癥狀。然而，反復(fù)應(yīng)用瀉藥容易使患者產(chǎn)生藥物依賴性而加重便秘病情。故進(jìn)一步優(yōu)化慢性便秘的臨床治療方案，提高治療效果已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。

表1　兩組治療前后PAC-QOL評分比較

*與同組治療前比較，P<0.05；#與治療后對照組比較，P<0.05

腸道內(nèi)微生物對維持人體健康有重要意義，可提供必須的營養(yǎng)物質(zhì)，幫助消化以及預(yù)防感染和自身免疫性疾病的發(fā)生。近年研究顯示，腸道微生物平衡失調(diào)與慢性功能性便秘的發(fā)病有關(guān)[4,9]。腸道菌群失調(diào)，各種腐敗菌增加，導(dǎo)致腸毒素以及氣體顯著增加，從而引起腹脹、腹痛。同時，腸道發(fā)酵菌減少，腸內(nèi)容物發(fā)酵減少，糞便pH值上升，使其干燥化，難以排出而導(dǎo)致排便困難等癥狀。

枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊含有枯草桿菌和腸球菌兩種活菌，枯草桿菌具有改善消化功能的作用，而腸球菌可抑制腸道致病菌的繁殖。腸道菌群失調(diào)得到糾正后，通過菌群產(chǎn)生的有機(jī)酸可在一定程度上中和腸道的堿性環(huán)境，促進(jìn)腸道蠕動。此外，通過對腸道腐敗細(xì)菌繁殖的抑制作用，減少腸道氣體以及腸毒素產(chǎn)生，從而緩解患者腹脹、腹痛等癥狀[10-11]。乳果糖屬于滲透性緩瀉劑，在胃和小腸不被吸收，到達(dá)結(jié)腸后可通過滲透作用使水、電解質(zhì)積存于腸腔內(nèi)，同時其可被腸內(nèi)細(xì)菌分解后可產(chǎn)生乳酸、乙酸等有機(jī)酸成分，進(jìn)一步提高腸腔內(nèi)滲透壓，產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。此外，酸性代謝產(chǎn)物可直接刺激腸黏膜，促進(jìn)腸蠕動，進(jìn)一步加快患者糞便正常排泄[12-13]。乳果糖和微生態(tài)制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性便秘可發(fā)揮協(xié)同作用，提高療效。本研究中，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，說明乳果糖聯(lián)合微生態(tài)制劑能更有效地減輕患者排便困難以及糞便質(zhì)硬的癥狀。治療后，觀察組PAC-QOL總評分和軀體不適評分顯著低于對照組，說明乳果糖聯(lián)合微生態(tài)制劑對慢性便秘癥狀的緩解效果更佳，并能有效提高生活質(zhì)量。觀察組2例患者在治療初期出現(xiàn)輕度腹瀉，但可自行緩解，說明觀察組治療方案具有良好的安全性。

綜上所述，乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌可有效改善慢性便秘患者排便困難、糞便質(zhì)硬的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，且具有良好的安全性。

參考文獻(xiàn)

1 肖立寧, 李桂香, 耿瑞慧, 等. 慢性便秘臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素調(diào)查177例[J]. 世界華人消化雜志, 2010, 18 (4): 413-417.

2 熊理守, 王藝霖, 陳旻湖, 等. 慢性便秘的定義和流行病學(xué)[J]. 臨床消化病雜志, 2013, 25 (4): 230-235.

3 Barish CF, Drossman D, Johanson JF, et al. Efficacy and safety of lubiprostone in patients with chronic constipation[J]. Dig Dis Sci, 2010, 55 (4): 1090-1097.

4 余英. 老年性便秘與腸道菌群失調(diào)的相關(guān)性及藥物干預(yù)性研究[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2010, 19 (12): 1133-1135.

5 Bouhnik Y, Neut C, Raskine L, et al. Prospective, randomized, parallel-group trial to evaluate the effects of lactulose and polyethylene glycol-4000 on colonic flora in chronic idiopathic constipation[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2004, 19 (8): 889-899.

6 Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology, 2006, 130 (5): 1377-1390.

7 Yuan CS, Wei G, Foss JF, et al. Effects of subcutaneous methylnaltrexone on morphine-induced peripherally mediated side effects: a double-blind randomized placebo-controlled trial[J]. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 300 (8): 118-123.

8 李霜, 鐘秀宏, 王麟, 等. 老年人慢性便秘合理用藥的文獻(xiàn)綜述[J]. 中國民康醫(yī)學(xué), 2014, 26 (3): 78-79.

9 劉海寧, 陳玉琢, 吳昊, 等. 腸道菌群與功能性便秘的研究進(jìn)展[J]. 復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2015, 42 (4): 564-568.

10房曉, 段榮帥, 王鳳山, 等. 腸道菌群調(diào)節(jié)制劑的研究進(jìn)展[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, 34 (1): 142-144, 146.

11王林, 姜軍, 丁威威, 等. 頑固性便秘病人結(jié)腸黏膜菌群的變化特征[J]. 腸外與腸內(nèi)營養(yǎng), 2014, 21 (1): 12-15.

12劉亞萍, 劉欣, 董蕾, 等. 乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療老年功能性便秘[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 92 (42): 2961-2964.

13關(guān)麗嫦, 徐麗姝, 鄧罡, 等. 生物反饋聯(lián)合乳果糖治療老年功能性便秘的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2013, 33 (12): 2769-2771.

(2015-07-10收稿；2015-08-06修回)

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2016.02.006