老年2型糖尿病患者合并亞臨床甲狀腺功能減退癥對心臟及大血管功能的影響

張翼鴻，徐明艷，齊 波，謝曉濱

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老年2型糖尿病患者合并亞臨床甲狀腺功能減退癥對心臟及大血管功能的影響

張翼鴻*，徐明艷，齊 波，謝曉濱

（黑龍江省醫(yī)院南崗院區(qū)內(nèi)分泌科，哈爾濱 150001）

探討亞臨床甲狀腺功能減退（甲減）癥對老年2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的影響。從2013年6月至2015年6月在黑龍江省醫(yī)院南崗院區(qū)內(nèi)分泌科就診的368例老年2型糖尿病患者中≥60歲的老年2型糖尿病合并亞臨床甲減患者35例作為觀察組；按照配對原則選擇同期甲狀腺功能正常的糖尿病患者35例為對照組。比較兩組患者空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、左心室舒張功能（E/A）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、踝肱指數(shù)（ABI）差異，初步探討亞臨床甲減對糖尿病大血管并發(fā)癥的影響。兩組比較，血清促甲狀腺激素（TSH）水平偏高（＜0.001），總膽固醇（TC）水平亦偏高（＝0.002），而左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）偏低（＝0.043）。兩組間E/A、ABI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。亞臨床甲減可能引起老年左心室收縮功能減退，對大血管并發(fā)癥的其他影響需進行深入研究。

老年人；亞臨床甲狀腺功能減退癥；糖尿病，2型；心功能；踝肱指數(shù)

由于生活習(xí)慣及生存環(huán)境的改變，糖尿病和甲狀腺疾病的發(fā)病率均呈逐漸上升趨勢。糖尿病的代謝紊亂、能量供應(yīng)障礙可影響甲狀腺正常代謝，使碘泵功能紊亂，加速了甲狀腺疾病的發(fā)生及發(fā)展，因而亞臨床甲狀腺功能減退（簡稱甲減）常與糖尿病共同存在[1]。本研究通過對2013年6月至2015年6月期間在黑龍江省醫(yī)院南崗院區(qū)內(nèi)分泌科住院的老年（≥60歲）2型糖尿病合并亞臨床甲減患者的一般情況、心功能、下肢動脈踝肱指數(shù)（ankle-brachial index，ABI）等進行對比分析，以更好地了解亞臨床甲減對老年2型糖尿病患者的大血管并發(fā)癥的影響，以期為老年患者代謝紊亂的治療提供新的思路及方向。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年6月至2015年6月在我院就診的368例≥60歲的老年2型糖尿病患者，其中35例合并亞臨床甲減的老年糖尿病患者作為觀察組，年齡62～76歲，其中男性8例，女性27例（女性患者所占比例高于男性）。按照配對原則，選擇與觀察組患者同期住院、年齡相差≤3歲、糖尿病病程相差≤2年，且糖尿病治療方案類似的甲狀腺功能正常的2型糖尿病性別相同患者作為對照組。男8例、女27例，年齡60～75歲。

糖尿病符合2005年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，亞臨床甲減參照美國內(nèi)分泌協(xié)會亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除高血壓、冠心病、腦血管病、垂體瘤、腫瘤及肝腎疾病者，脊髓損傷、神經(jīng)肌肉接頭或肌肉疾病者，近期（至少1個月）內(nèi)無感染、急性損傷及風(fēng)濕等炎性疾病者以及3個月內(nèi)未服用影響甲狀腺功能的藥物者。

1.2 方法

主要測量指標(biāo)：（1）血壓：收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP)；（2）血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離甲狀腺素（free thyroxine 4，F(xiàn)T4）、游離三碘甲腺原氨酸（free thyroxine 3，F(xiàn)T3）；（3）血清生化指標(biāo)由檢驗科配合完成，包括：空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）等；（4）超聲測定由心臟超聲室配合完成，檢查內(nèi)容包括：左心室舒張早期二尖瓣口血液流速、左心室舒張末期流速。左心室舒張功能以E/A表示（正常值E/A＞1）；左心室收縮功能以左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）表示。計算公式：LVEF＝（EDV－ESV）/EDV×100%（正常值55%～80%）；（5）測量糖尿病患者ABI。按心血管病和介入放射治療協(xié)會2002年的標(biāo)準(zhǔn)[3]，采用多普勒血流探測儀（MD2型，亨特立公司，英國）測定靜息狀態(tài)下ABI?；颊呷⊙雠P位，測雙側(cè)前臂血壓，并取最高值作肱動脈壓（兩次血壓差值＜10mmHg；1mmHg＝0.133kPa），雙側(cè)脛后動脈和足背動脈的收縮壓最高值為踝動脈壓，踝動脈壓/肱動脈壓＝ABI（雙側(cè)ABI中任一側(cè)＜1.0即為ABI降低）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料

觀察組與對照組比較，TC及TSH水平均偏高（＜0.01）。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05；表1）。

2.2 兩組間心臟及大血管功能比較

觀察組LVEF低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。E/A和ABI水平雖稍低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05；表2）。

表1 兩組一般臨床資料比較

Observation group: type 2 diabetes mellitus combined with subclinical hypothyroidism group; Control group: type 2 diabetes mellitus and euthyroid group; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; FBG: fasting plasma glucose; TC: total cholesterol; TG: triglycerides; TSH: thyroid stimulating hormone; FT3: free triiodothyronine; FT4: free thyroxine 4. 1mmHg＝0.133kPa

表2 兩組間心臟及大血管功能比較

Observation group: type 2 diabetes mellitus combined with subclinical hypothyroidism group; Control group: type 2 diabetes mellitus and euthyroid group; LVEF: left ventricular ejection fraction; E/A: left ventricular early diastolic mitral flow velocity/left ventricular end diastolic mitral flow velocity; ABI: ankle-brachial index

3 討 論

有研究顯示，糖尿病并發(fā)甲狀腺疾病的患者數(shù)是非糖尿病的2～3倍，尤其以糖尿病甲減為多，其中又以亞臨床甲減為最多[4]。張妮婭等[5]研究顯示，亞臨床甲減在老年糖尿病患者中的患病率約為15.53%，占全部老年甲狀腺功能異常糖尿病患者的56.67%，因此可認(rèn)為老年糖尿病患者甲狀腺異常的主要病種為亞臨床甲減，分析其原因可能與老年糖尿病患者均有一定的脂代謝異常以及糖代謝異常等代謝性疾病有關(guān)，本研究支持此觀點。亞臨床甲減是一種隱蔽而又持久的內(nèi)分泌代謝性疾病，女性發(fā)病率高于男性[6]。本研究中，2型糖尿病合并亞臨床甲減組中女性患者比例高于男性，與張新等[7]研究相一致。

Turhan等[8]研究發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減患者低密度脂蛋白膽固醇、TC、TG高于非甲減者，且與TSH呈正相關(guān)。王玫等[9]研究也顯示，血清TSH與血清TC水平具有線性相關(guān)性；葛余浩等[10]研究表明，無論是臨床甲減還是亞臨床甲減均能加重糖代謝和脂代謝異常。本研究也顯示，伴亞臨床甲減組（觀察組）TC水平比對照組高。

此外，亞臨床甲減可通過抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)并降低其活性，使內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能紊亂從而影響血脂，致使血管內(nèi)皮依賴性舒張功能急劇下降，進而損傷血管，導(dǎo)致病變的發(fā)生[11,12]。洪畋等[13]研究顯示，亞臨床甲減患者的高TSH水平是糖尿病足的重要危險因素。但本研究中，觀察組與對照組之間ABI的差異不明顯，可能與其測量取值范圍較小、樣本量小或人員操作水平等因素有關(guān)。

亞臨床甲減通過影響心肌收縮性、心率、心臟收縮功能和總血管阻力，在心力衰竭中起著重要的作用。亞臨床甲減會增加心臟對氧化應(yīng)激的敏感性，引發(fā)DNA損傷、線粒體功能障礙、活性氧自由基生成和細(xì)胞損傷，進而引發(fā)心肌重構(gòu)和心力衰竭[14]。吳景程等[15]研究提示，亞臨床甲減是心血管疾病的危險因素，合并亞臨床甲減會增加2型糖尿病患者發(fā)生大血管并發(fā)癥的風(fēng)險。本研究顯示，觀察組患者LVEF下降，左心室舒張功能影響不明顯，提示老年2型糖尿病伴亞臨床甲減對左心室收縮功能可能有影響。本研究樣本量小，我們后續(xù)研究需進一步擴大樣本量，對糖尿病大血管病變深入研究，并對糖尿病的微血管病變是否存在相應(yīng)改變進行探討。還應(yīng)對觀察組患者進行治療，補充甲狀腺素，觀察患者血管病變是否得到改善。

綜上所述，關(guān)注老年2型糖尿病合并亞臨床甲減患者的代謝改變，如何進行正確治療以減少大血管病變的發(fā)生，值得我們臨床醫(yī)師進行進一步研究。

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（編輯: 劉子琪）

Effect of subclinical hypothyroidism on cardiac and macrovascular diseases in elderly patients with type 2 diabetes

ZHANG Yi-Hong*, XU Ming-Yan, QI Bo, XIE Xiao-Bin

(Department of Endocrinology, Nangang Division of Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin 150001, China)

To determine the effect of subclinical hypothyroidism (SHT) on diabetic macrovascular diseases in the elderly with type 2 diabetes mellitus.Among the 368 type 2 diabetic subjects who admitted in our department from June 2013 to June 2015, 35 subjects complicated with SHT (aged over 60 years) and 35 matched subjects without SHT were selected and enrolled in this study．Fasting plasma glucose (FPG), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), left ventricular ejection fraction (LVEF), and E/A ratio [left ventricular early diastolic mitral flow velocity (E) to left ventricular end diastolic mitral flow velocity (A)] and ankle-brachial index (ABI) were compared between the 2 groups in order to determine the effect of SHT on diabetic macrovascular diseases.The serum levels of thyroid stimulating hormone (TSH,＜0.001) and TC (＝0.002) were significantly higher, while LVEF was obviously lower (＝0.043) in the SHT group than in the euthyroid group. But there were no remarkable differences in the the E/A ratio and ABI between the 2 groups (＞0.05).Subclinical hypothyroidism may cause left ventricular systolic dysfunction in the elderly with type 2 diabetes mellitus, but its effect on diabetic macrovascular diseases needs further investigation.

aged; subclinical hypothyroidism; diabetes mellitus, type 2; cardiac function; ankle-branchial index

(QC2014C114).

R592; R587.1; R581.2

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2016.03.040

2015?12?02;

2016?01?29

黑龍江省青年科學(xué)基金項目（QC2014C114）

張翼鴻, E-mail: 1042803526@qq.com