孫玉華

河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　開封　475001

?

美多巴對帕金森病患者血栓素B2內(nèi)皮素和多巴胺受體濃度的影響

孫玉華

河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科開封475001

【摘要】目的研究美多巴對帕金森(Parkinson’s disease，PD)患者血漿血栓素B2、內(nèi)皮素和多巴胺受體濃度的影響，為探討美多巴治療PD的機制提供理論依據(jù)。方法測定30例PD患者美多巴治療前后和30例健康對照者血漿中血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)和內(nèi)皮素(endothelin，ET)濃度，同時以(131)I-epidepride為配體，采用SPECT功能成像美多巴治療前后患者基底節(jié)區(qū)多巴胺D2受體，分析美多巴對多巴胺系統(tǒng)的影響。結(jié)果PD患者血漿中TXB2和ET的濃度均高于健康對照組，采用美多巴治療后，PD患者血漿中TXB2和ET的濃度降低，明顯低于治療前(P<0.05)。另外，PD患者基底節(jié)區(qū)多巴胺D2受體含量與對照組相比無顯著性差異，且采用美多巴治療前后多巴胺D2受體含量雖略有變化，也無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論美多巴治療可降低患者血漿中TXB2和ET的含量，但對基底節(jié)區(qū)多巴胺D2受體無影響。

【關(guān)鍵詞】帕金森??；美多巴；同型半胱氨酸；多巴胺受體；血栓素B2；內(nèi)皮素

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性變性疾病[1]，以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失、導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)末梢和紋狀體內(nèi)多巴胺減少為主要病理特點，目前其發(fā)病機制尚不十分清楚，且無特效治療手段，主要以多巴胺類制劑替代治療為主。近年隨著SPECT顯像技術(shù)的快速發(fā)展，監(jiān)測PD患者多巴胺系統(tǒng)的功能越來越完善。突觸后多巴胺D2受體與放射性配體epidepride具有較高的親和力，可用131I-epidepride SPECT顯像多巴胺D2受體判斷紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的變化[2]。血栓素B2和內(nèi)皮素均屬于血管活性物質(zhì)，在血漿中的含量及其是否處于平衡狀態(tài)對于心腦血管疾病的發(fā)生與否具有重要的意義。PD的患病群體為老年人，嚴重影響其生活質(zhì)量[3]，是近年來神經(jīng)學(xué)家研究的熱點問題。本研究探討PD患者服用美多巴治療后患者血栓素B2、內(nèi)皮素和多巴胺受體的變化，為美多巴治療PD的機制提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2010-01—2014-12我院神經(jīng)內(nèi)科門診住院的PD患者30例(PD組)，男17例，女13例；年齡50 ～80(72 ± 6.78)歲；病程3個月～3 a。納入標準：符合英國帕金森病協(xié)會1977年提出的診斷標準，具有典型的三聯(lián)征：肌張力增高、靜止性震顫、運動遲緩且無其他疾病。排除標準：排除可能影響同型半胱氨酸的其他因素，如營養(yǎng)不良、重度貧血、腎功能衰竭、中服避孕藥以及惡性腫瘤等。來院就診時均未服用過多巴胺類制劑。健康對照組30例，男18例，女12例；年齡51～80歲(70 ± 5.16歲)，均為我院同時期體檢合格的健康例。2組均無肝腎功能明顯衰退或者代謝性疾患等，年齡和性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法PD組口服美多巴進行治療，禁用其他抗帕金森藥物。美多巴初始劑量62.5 mg，3次/d，3～5 d后劑量增加至125 mg，3次/d。所有患者分別在治療前和治療后6個月抽取早晨空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝，1 h內(nèi)離心提取血漿，-20 ℃保存待測。血栓素和內(nèi)皮素采用放射免疫試劑盒進行檢測。

1.3131I-epidepride顯像在顯像前3 d和顯像后3 d，受檢者三餐需要口服復(fù)方碘溶液2 mL，用于封閉甲狀腺等腺體組織對顯像劑的攝取。靜脈注射131I-epidepride 100 MBq后2 h采集圖像。采用SIEMEMS 公司E.CAM型雙探頭SPECT儀器進行圖像采集并進行校正處理，重新進行腦斷層成像。選出橫斷面圖像最清楚的一幀進行半定量分析。

1.4實驗室檢查2組SPECT成像前均行肝腎功能及甲狀腺功能的生化檢測，成像后6個月隨訪，并再次進行SPECT成像，成像前再次復(fù)查肝腎功能。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理，應(yīng)用t檢驗比較2組美多巴治療前檢測指標的變化，同時應(yīng)用配對t檢驗比較PD組美多巴治療前后檢測指標的變化，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1實驗室檢查結(jié)果2組進行SPECT成像前均進行了肝腎功能以及甲狀腺功能的生化檢測，檢測指標均在正常范圍內(nèi)。見表1。

2.2美多巴治療對PD患者血漿中血栓素B2和內(nèi)皮素濃度的影響PD患者血漿中血栓素B2和內(nèi)皮素濃度均高于健康對照組，采用美多巴治療后，PD患者血漿中血栓素B2和內(nèi)皮素水平均下降，明顯低于治療前(P<0.05)。見表2。

表1　2組SPECT成像前肝、腎和甲狀腺功能生化指標檢測結(jié)果比較　±s)

表2　2組血栓素B2和內(nèi)皮素濃度比較　±s)

2.3美多巴治療對PD患者多巴胺受體D2濃度的影響采用靜脈注射131I-epidepride后進行顯像并觀察，未見不良反應(yīng)。131I-epidepride主要特異性聚集在雙側(cè)基底節(jié)區(qū)，在小腦、額葉、枕葉等區(qū)域的放射性信號很低。不同處理組131I-epidepride SPECT基底節(jié)中多巴胺受體D2的變化比較發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，PD患者基底節(jié)中多巴胺受體D2無明顯變化，且采用美多巴治療前后無顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表3　美多巴對PD患者多巴胺受體D2的

3討論

PD是一種神經(jīng)變性疾病，屬于進行性疾病，現(xiàn)在臨床常用的藥物均是以改善癥狀為主，無法控制其發(fā)生發(fā)展[4-5]。文獻[6]報道顯示，黑質(zhì)紋狀體多巴胺系統(tǒng)顯像可以作為PD多巴胺神經(jīng)受損的一個手段。本項目檢測美多巴治療前后多巴胺系統(tǒng)的多巴胺D2受體的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD患者治療前后多巴胺D2受體變化無顯著性差異，說明美多巴雖然可以治療PD患者并取得一定的療效，但對多巴胺D2受體無影響，其治療機制與多巴胺神經(jīng)修復(fù)無關(guān)，其機制有必要進一步探討。

研究[7]報道，PD患者血漿中ET的含量顯著升高。ET是一個含有21個氨基酸的活性肽，主要由心肌、平滑肌和血管內(nèi)皮細胞合成和分泌。正常情況下，血漿中ET的含量非常低，只有當受到某種因素刺激時才會升高。ET含量升高會導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流，促使細胞內(nèi)的Ca2+濃度升高，引起細胞死亡。TXB2具有促進血管收縮、引起血管痙攣的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，采用美多巴治療后，PD患者血漿中ET和TXB2的含量顯著降低，可見美多巴具有一定的保護神經(jīng)細胞的作用。

綜上所述，美多巴治療可以降低PD患者血漿中ET和TXB2的濃度，這可能是美多巴治療PD的一個機制，但具體調(diào)節(jié)過程有待進一步探討。

4參考文獻

[1]Tarsy D.Treatment of Parkinson disease: A 64-year-old man with motor complications of advanced Parkinson disease[J].JAMA， 2012，307(21): 2 305-2 314.

[2]Knudsen GM，Karlsborg M，Thomsen G，et al.Imaging of dopamine transporters and D2 receptors in patients with Parkinson's disease and multiple system atrophy[J].Eur J Nucl Med Mol Imaging，2004，31(12):1 631-1 638.

[3]Lee PH，Kim HS，Lee JE，et al.Comparison of endothelial progenitor cells in Parkinson's disease patients treated with levodopa and levodopa/COMT inhibitor[J].PLoS One，2011，6(6):e21 536.

[4]Müller T，Woitalla D，Muhlack S.Inhibition of catechol-O-methyltransferase modifies acute homocysteine rise during repeated levodopa application in patients with Parkinson's disease[J].Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2011，383(6):627-633.

[5]De Bonis ML，Tessitore A，Pellecchia MT，et al.Impaired transmethylation potential in Parkinson's disease patients treated with L-Dopa[J].Neurosci Lett，2010，1468(3):287-291.

[6]Simkins TJ，Janis KL，McClure AK，et al.Comparison of the D2 receptor regulation and neurotoxicant susceptibility of nigrostriatal dopamine neuronsin wild-type and CB1/CB2 receptor knockout mice[J].J Neuro immune Pharmacol，2012，7(3):533-538. [7]Dusonchet J，Bensadoun JC，Schneider BL，et al.Targeted overexpression of the parkin substrate Pael-R in thenigrostriatal system of adult rats to model Parkinson's disease[J].Neurobiol Dis，2009，35(1):32-41.

(收稿2015-04-19)

Effects of madopar on the concentrations of thromboxane-B2, endothelin and dopamine receptors in patients with Parkinson's disease

SunYuhua

DepartmentofNeurology,theHuaiheHospitalofHenanUniversity,Kaifeng450001,China

【Abstract】Objective To study the effects of madopar on the concentrations of thromboxane-B2 (TXB2), endothelin (ET) and dopamine receptors in patients with Parkinson's disease (PD) so as to investigate the potential mechanism of madopar in the treatment of PD. Methods The plasma concentrations of TXB2 and ET were measured in 30 healthy controls and in 30 PD patients before and after the treatment of madopar. Furthermore, with the (131)I-epidepride as the ligand, the SPECT functional image was used to determine the content of dopamine D2 receptors in patients' basal ganglia before and after madopar treatment to explore the effect of madopar on the dopamine system. Results Compared with healthy controls, PD patients had higher plasma concentrations of TXB2 and ET, which were significantly decreased after the treatment of madopar and were obviously lower than before treatment (P<0.05). The content of dopamine D2 receptors in the basal ganglia that there was no significant difference in PD patients and healthy controls showed little change after madopar treatment but no statistical difference. Conclusion Madopar can decrease plasma TXB2 and ET in PD patients, but have no effect on dopamine D2 receptors of the basal ganglia.

【Key words】Parkinson's disease; Madopar; Dopamine D2 receptor; Thromboxane B2; Endothelin

【中圖分類號】R742.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)04-0015-03