付京鳳，盧 潑

072754河北省涿州市，中化地質(zhì)礦山總局職工醫(yī)院(付京鳳)；河北省保定市第二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(盧潑)

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·短篇論著·

纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效評價

付京鳳，盧 潑

072754河北省涿州市，中化地質(zhì)礦山總局職工醫(yī)院(付京鳳)；河北省保定市第二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(盧潑)

【摘要】目的評價纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效。方法選取2014年1月—2015年8月中化地質(zhì)礦山總局職工醫(yī)院內(nèi)科收治的高血壓并早期腎損傷患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，各60例。對照組患者給予苯磺酸氨氯地平治療，研究組患者給予纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，兩組患者均治療4周。治療后判定兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐及尿微量清蛋白水平，并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者收縮壓和舒張壓低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐水平及治療前尿微量清蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者尿微量清蛋白水平低于對照組(P<0.05)。治療期間研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%，低于對照組的16.7%(P<0.05)。以上不良反應(yīng)均未做特殊治療而自行緩解，且患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能無明顯變化。結(jié)論纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效確切，能有效控制血壓、緩解早期腎損傷，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】高血壓；老年人；纈沙坦；氨氯地平；治療結(jié)果

付京鳳，盧潑.纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效評價[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：104-106.[www.syxnf.net]

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原發(fā)性高血壓是臨床常見的慢性疾病，亦是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素[1]。研究顯示，血壓平穩(wěn)與心腦血管危險(xiǎn)事件發(fā)生率及靶器官損傷程度密切相關(guān)，且有效、平穩(wěn)降壓已成為臨床醫(yī)生的治療共識，聯(lián)合降壓因?qū)Π衅鞴倬哂幸欢ǖ谋Ｗo(hù)作用而備受醫(yī)生重視[2-3]。臨床常采用多種藥物聯(lián)合方案治療老年高血壓，其中血管緊張素受體拮抗劑(ARB)聯(lián)合二氫吡啶類鈣離子拮抗劑(CCB)是常用的藥物聯(lián)合方案。本研究采用纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)符合“中國高血壓防治指南(2010年修訂版)”中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)〔收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg〕及美國NKF-DOQI標(biāo)準(zhǔn)中早期腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)(24 h尿清蛋白排泄量為30～300 mg)；(3)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)急慢性腎炎、腎囊腫患者；(3)控制不良的嚴(yán)重高糖血癥患者；(4)嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；(5)惡性腫瘤患者；(6)對本研究所用藥物過敏患者；(7)嚴(yán)重神經(jīng)及精神系統(tǒng)疾病患者。

1.2一般資料選取2014年1月—2015年8月中化地質(zhì)礦山總局職工醫(yī)院內(nèi)科收治的高血壓并早期腎損傷患者120例，其中男69例，女51例；年齡60～75歲，平均年齡(65.1±2.1)歲；病程8～20年，平均病程(13.8±1.6)年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為研究組和對照組，各60例。兩組患者性別、年齡、病程及體質(zhì)指數(shù)(BMI)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值；BMI=體質(zhì)指數(shù)

1.3治療方法對照組患者給予苯磺酸氨氯地平(商品名：壓氏達(dá)；生產(chǎn)廠家：華潤賽科藥業(yè)有限公司；規(guī)格：5 mg/片；國藥準(zhǔn)字H20010700)5 mg，晨起服藥1次；研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予纈沙坦(商品名：穗悅；生產(chǎn)廠家：華潤賽科藥業(yè)有限公司；規(guī)格：80 mg/片；國藥準(zhǔn)字H20030638)80 mg，晨起服藥1次。兩組患者均給予生活方式指導(dǎo)，包括戒煙、限酒、控制體質(zhì)量、減少食鹽攝入、適當(dāng)運(yùn)動及膳食調(diào)配等，兩組患者均治療4周。

1.4觀察指標(biāo)治療后判定兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐及尿微量清蛋白水平，并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]參照原衛(wèi)生部頒布的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》判定臨床療效，顯效：收縮壓降至參考范圍或下降幅度≥30 mm Hg，舒張壓下降幅度≥20 mm Hg，或舒張壓下降幅度≥10 mm Hg但恢復(fù)至參考范圍；(2)有效：收縮壓下降幅度<30 mm Hg，舒張壓下降幅度為10～20 mm Hg，或舒張壓下降幅度<10 mm Hg但已降至參考范圍；(3)無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.588，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2血壓治療前兩組患者收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者收縮壓和舒張壓低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐及尿微量清蛋白兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐水平及治療前尿微量清蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者尿微量清蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table3Comparisonofbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后對照組60170±15132±8101±588±7研究組60168±16121±7103±483±8t值0.7657.5681.6573.948P值0.4460.0000.1000.001

2.4不良反應(yīng)治療期間研究組患者出現(xiàn)頭暈1例、乏力1例、雙下肢輕度水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；對照組患者出現(xiàn)咳嗽1例、惡心1例、雙下肢輕度水腫8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.227，P<0.05)。以上不良反應(yīng)均未做特殊治療而自行緩解，且患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能無變化。

3討論

高血壓是以動脈血壓持續(xù)升高為主要特征的一類綜合征，是多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響患者心、腦、腎等重要臟器的組織結(jié)構(gòu)及功能。有研究顯示，血壓每增加20/10 mm Hg，心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)倍增；而血壓每降低2 mm Hg，心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低7%～10%[5]，且長期血壓控制不良患者可并發(fā)靶器官功能衰竭，危及患者生命安全。因此，積極、平穩(wěn)、有效控制血壓的同時應(yīng)注意保護(hù)靶器官，以最大限度地降低心血管事件發(fā)生率[6]，改善患者生活質(zhì)量[7]。研究顯示，高血壓會導(dǎo)致動脈壁增厚及動脈彈性降低，腎小球灌注壓增加，腎小球?yàn)V過膜完整性受損，引起小分子量蛋白濾過增加而導(dǎo)致尿微量清蛋白水平升高，同時影響腎小管重吸收功能，使尿中β2-微球蛋白水平增加[8-9]。尿微量清蛋白是高血壓患者早期腎損傷的標(biāo)志物，且其水平與腎小球損傷程度有關(guān)[10-11]，因此及時有效地減少尿蛋白、縮短尿蛋白存在時間是逆轉(zhuǎn)或延緩高血壓早期腎損傷的關(guān)鍵。

目前ARB和CCB是臨床常用的降壓藥物，兩者聯(lián)合是國際高血壓治療指南中推薦的主要聯(lián)合方案之一。ARB的作用機(jī)制是阻斷血管緊張素Ⅰ型(AT1)受體激活，直接引起血管舒張、血管升壓素分泌減少、醛固酮合成及分泌減少，從而降低血壓。纈沙坦是一種強(qiáng)效且具有特異性的ARB，其對AT1受體具有非常高的選擇性。相關(guān)藥理學(xué)研究顯示，纈沙坦能抑制AT1受體介導(dǎo)的腎上腺球細(xì)胞釋放醛固醇，防止平滑肌細(xì)胞增生，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能完整，減少病理狀態(tài)下內(nèi)皮素的釋放，促進(jìn)一氧化氮和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的合成及釋放，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，達(dá)到有效降壓的目的[12-13]。同時，纈沙坦能降低腎小球灌注壓，改善腎小球基底細(xì)胞膜通透性，提高腎單位排泄、重吸收功能，利于降低尿微量清蛋白[14]。纈沙坦不但降壓作用良好，且對患者心臟收縮功能及心率無明顯影響。研究顯示，纈沙坦口服后吸收迅速，生物利用度為23%，服藥2 h內(nèi)即出現(xiàn)降壓效應(yīng)，2～4 h可達(dá)高峰，降壓作用可持續(xù)24 h以上，且連續(xù)用藥2～4周血壓下降達(dá)最大效應(yīng)[15-16]。

表4　兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐及尿微量清蛋白水平比較±s)

血管平滑肌收縮有賴于細(xì)胞內(nèi)的游離鈣離子，因此抑制鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，從而松弛血管平滑肌。苯磺酸氨氯地平屬于第三代CCB，其t1/2為35～50 h，服藥后6～12 h血藥濃度可達(dá)峰值，其生物利用度為64%～80%。相關(guān)藥理學(xué)研究顯示，苯磺酸氨氯地平能阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，其可直接舒張血管平滑肌，因此抗高血壓作用持久[17]。CCB可緩解心肌缺血，使外周毛細(xì)血管網(wǎng)壓力增高，體液滲透入周圍組織而形成外周水腫；ARB可降低心力衰竭發(fā)生率、減少蛋白尿、延緩腎臟疾病的發(fā)展，通過擴(kuò)張外周動靜脈血管而緩解水腫，兩藥合用可在強(qiáng)效降壓的同時保護(hù)心腎功能。

本研究采用纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷，結(jié)果顯示研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后血壓及尿微量清蛋白水平低于對照組，提示纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓降壓效果確切，能有效改善患者腎損傷，與孫軾[18]研究結(jié)果相一致。且治療期間研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效確切，能有效控制患者血壓、緩解早期腎損傷，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：謝武英)

(收稿日期：2015-12-13；修回日期：2016-03-11)

【中圖分類號】R 544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.031