趙潔　張敏

【摘要】 目的：探討2008-2014年1601株銅綠假單胞菌的醫(yī)院感染狀況并進(jìn)行耐藥情況分析。方法：對2008-2014年分離的銅綠假單胞菌1601株，23種抗生素進(jìn)行藥敏試驗。結(jié)果：從標(biāo)本檢出率來看，以痰為主，檢出率85.4%，其次為尿液檢出率4.9%和血液檢出率3.8%，分泌物檢出率2.9%。該菌大多分離自呼吸內(nèi)科，其次為ICU。從區(qū)來看，以ICU的檢出率最高，為17.7%，其次為呼吸內(nèi)科和干部科，分別為13.5%和10.3%。從耐藥率來看，總耐藥率最高的是美滿霉素，為99.2%，其次為復(fù)方新諾明98.6%。多黏菌素B耐藥率最低，為6.8%，其次為黏菌素8.9%。大部分抗菌藥物的耐藥率有逐年上升的趨勢。結(jié)論：銅綠假單胞菌已成為臨床最常見的致病菌之一，它的耐藥及多重耐藥已非常嚴(yán)重。為了提高抗菌藥物的治療效果，應(yīng)連續(xù)監(jiān)測本地區(qū)的抗菌藥物的耐藥情況，根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗菌藥物。

【關(guān)鍵詞】 銅綠假單胞菌； 抗菌藥物； 耐藥性

中圖分類號 R515 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）7-0059-03

銅綠假單胞菌可引起菌血癥及呼吸道、傷口及泌尿道等多部位的感染，已成為醫(yī)院感染的主要致病菌之一。因此加強(qiáng)對該菌的耐藥性監(jiān)測，了解醫(yī)院感染狀況及耐藥性變化趨勢，對指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗菌藥物，有效控制該菌感染有重要意義。本文對筆者所在醫(yī)院分離的1601株銅綠假單胞菌的耐藥性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源

收集2008-2014年臨床分離的銅綠假單胞菌菌株1601株，并進(jìn)行藥敏測定。

1.2 菌株分離與鑒定

標(biāo)本接種和病原菌分離嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行，菌株鑒定采用復(fù)星公司FORTUNE.2000和珠海黑馬生物工程有限公司全自動微生物鑒定系統(tǒng)。質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌（ATCC27853）。

1.3 藥敏方法

藥敏試驗用紙片擴(kuò)散法（K-B法），藥敏紙片為北京天壇藥物生物技術(shù)公司出品。根據(jù)美國NCCLS標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果，同時以標(biāo)準(zhǔn)菌株作質(zhì)控。選用的23種抗菌藥物包括阿米卡星（30 μg）、氨曲南（30 μg）、頭孢他啶（30 μg）、頭孢哌酮（75 μg）、氯霉素（30 μg）、環(huán)丙沙星（5 μg）、頭孢哌酮/舒巴坦（30 μg）、黏菌素、頭孢噻肟（30 μg）、頭孢吡肟（30 μg）、慶大霉素（120 μg）、亞胺培南（10 μg）、左氧氟沙星（5 μg）、美滿霉素（30 μg）、美羅培南（10 μg）、奈替米星（30 μg）、諾氟沙星（10 μg）、氧氟沙星（5 μg）、多黏菌素B（300 I）、哌拉西林（30 μg）、哌拉西林/他唑巴坦（30 μg）、復(fù)方新諾明（1.25 μg）、妥布霉素（10 μg）。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)本分布情況比較

1601例標(biāo)本來源于住院及門診患者的各類標(biāo)本，標(biāo)本類型分布以痰為主，而且檢出率最高，詳見表1。

2.2 病區(qū)分布情況比較

從病區(qū)分布來看，腦外科的檢出率最高，其次為ICU和呼吸內(nèi)科，檢出菌株以呼吸內(nèi)科為最高，詳見表2。

2.3 常用抗菌藥物的耐藥率比較

總耐藥率最高的為美滿霉素，其次為復(fù)方新諾明，均大于90%。耐藥率大于60%的抗菌藥物已達(dá)到9種，占所測抗菌藥物種類的39.1%，詳見表3。

3 討論

銅綠假單胞菌對多種抗菌藥物天然耐藥，也易在使用抗菌藥物后產(chǎn)生耐藥性，這主要是由于它的多耐藥機(jī)制所決定的，包括產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶、細(xì)菌外膜通透性降低、菌體蛋白結(jié)構(gòu)改變、形成生物保護(hù)膜等[1-2]。

銅綠假單胞菌感染可發(fā)生在人體任何部位和組織，常見于燒傷和創(chuàng)傷部位、中耳、角膜、尿道、呼吸道，也可引起心內(nèi)膜炎、膿胸，甚至敗血癥，是目前對人類造成威脅的三種細(xì)菌之一[3]。本組結(jié)果顯示筆者所在醫(yī)院7年來銅綠假單胞菌感染臨床分布以痰液為主，與文獻(xiàn)[4-6]報道一致，占85.4%，其次為尿液、血液和分泌物。該菌大多分離自呼吸內(nèi)科，其次為ICU，多為克隆傳播[7]。銅綠假單胞菌是呼吸道感染的主要病原菌，已成為臨床最常見的致病菌之一[8]。

從標(biāo)本檢出率來看，痰標(biāo)本最高為14.0%，其次為白帶和腦脊液，分別9.0%和8.3%。從病區(qū)來看，銅綠假單胞菌分布具有病區(qū)集中趨勢，主要分離自神經(jīng)外科，其次為ICU和呼吸內(nèi)科，與文獻(xiàn)[9]報道一致?？梢?，銅綠假單胞菌感染患者特點多為呼吸道感染，且慢性、老年患者較多，這與患者基礎(chǔ)體質(zhì)差，住院時間長，接受侵入性操作多，長期抗菌藥物及免疫抑制劑等藥物的使用有關(guān)[10]。

從耐藥率來看，總耐藥率大于90%的有2種，分別為美滿霉素和復(fù)方新諾明。氯霉素從2011年以來已幾乎全部耐藥（98.1%～100%）。耐藥率大于60%的有頭孢哌酮64.6%、頭孢噻肟66.1%、慶大霉素66.8%、奈替米星63.5%、哌拉西林61.1%、妥布霉素66.0%。加β內(nèi)酰胺酶抑制劑的β內(nèi)酰胺類藥物中頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為35.3%，哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率為31.1%，哌拉西林耐藥率最高為61.1%。碳青酶烯類的亞胺培南的耐藥率為28.8%、美羅培南24.3%。多黏菌素B耐藥率最低為6.8%，其次為黏菌素8.9%。有報道磷霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)用或磷霉素與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)用對銅綠假單胞菌生物被膜形成的抑制具有顯著增效作用[11-12]，但本院未做磷霉素藥敏檢測，按本院藥敏檢測結(jié)果β-內(nèi)酰胺酶抑制復(fù)合劑與喹諾酮類或氨基糖苷類聯(lián)合治療是一個較敏感的治療方案，根據(jù)藥敏結(jié)果合理使用抗菌藥物是延緩其耐藥株快速升高的最好辦法。

亞胺培南的總耐藥率為28.8%，高于成都地區(qū)的15.4%，低于南京地區(qū)的39.7%[13]。本組資料顯示，銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率有逐年上升趨勢。說明碳青酶烯類的使用還應(yīng)嚴(yán)格控制，要根據(jù)藥敏指導(dǎo)使用。

在1731株銅綠假單胞菌中3種以上耐藥者占74.2%，提示銅綠假單胞菌耐藥及多重耐藥已非常嚴(yán)重。2008-2014年耐藥情況來看，大部分抗菌藥物的耐藥率有逐年上升的趨勢。尤其頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南，分別從2008年的21.1%、35.1%、22.8%、16.7%升高至51.6%、52.7%、47.9%、47.8%，均有顯著升高。大部分抗菌藥物如環(huán)丙沙星、黏菌素等2008年、2009年較高，2010年以來明顯有所下降，這與醫(yī)院開始注重對對抗菌藥物的合理應(yīng)用有關(guān)。為了提高抗菌藥物的治療效果，應(yīng)連續(xù)監(jiān)測本地區(qū)的抗菌藥物的耐藥情況，根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗菌藥物。

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（收稿日期：2015-11-14）