仲躋申　張立　姚宏明

【摘 要】目的：觀察獨(dú)活寄生湯聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將64例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組32例。對照組給予塞來昔布每次200 mg，每日1次，口服；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用獨(dú)活寄生湯加減治療。30 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察2組臨床療效，采用WOMAC評估患者膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及生活受限的程度。結(jié)果：治療組顯效1例，有效30例，無效1例，總有效率為96.88%；對照組顯效0例，有效15例，無效17例，總有效率為46.88%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組WOMAC評分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：獨(dú)活寄生湯聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎可有效提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎，膝；獨(dú)活寄生湯；塞來昔布

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.01.003

Clinical Observation on the Treatment of Knee Osteoarthritis with Duhuo Jisheng Tang（獨(dú)活寄生湯） Combined with Celecoxib

ZHONG Ji-shen，ZHANG Li，YAO Hong-ming

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect of Duhuo Jisheng Tang（獨(dú)活寄生湯）

combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：64 cases of knee osteoarthritis were randomly divided into two groups：a treatment group and a control group，32 cases in each.Each patient in the control group was orally given 200 mg of celecoxib，once a day；while those in the treatment group，based on the treatment of the control group were given modified Duhuo Jisheng Tang.There are 2 courses of treatment，30 days for each.The clinical curative effect of the 2 groups was observed and the WOMAC was used to evaluate the degrees of knee joint pain，stiffness，and limitation of life.Results：In the treatment group，1 case was markedly effective，30 cases were effective，and 1 case was ineffective，the total effective rate being 96.88%；while in the control group，no case was markedly effective，15 cases were effective，and 17 cases were ineffective，the total efficiency being 46.88%.The difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）.After treatment，the WOMAC scores of the two groups were more improved than those before treatment （P < 0.05），and the treatment group was better than the control group （P < 0.05）.Conclusion：Duhuo Jisheng Tang combined with celecoxib can effectively improve the clinical curative effect in the treatment of knee osteoarthritis.

【Keywords】 osteoarthritis，knee；Duhuo Jisheng Tang（獨(dú)活寄生湯）；celecoxib

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是臨床常見關(guān)節(jié)病，好發(fā)于中老年人。其發(fā)病原因目前尚不明了，可能與年齡、性別、體質(zhì)量、飲食等因素有關(guān)。發(fā)病機(jī)制主要為關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨質(zhì)增生修復(fù)動(dòng)態(tài)平衡失衡，滑膜與關(guān)節(jié)囊等其他關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)發(fā)生慢性無菌性炎癥[1]。臨床主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬感及關(guān)節(jié)活動(dòng)不利[2]。國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，KOA于40歲開始發(fā)病率逐漸上升，60～70歲時(shí)達(dá)到高峰[3]。目前本病尚無特效治療方法[4]。筆者采用獨(dú)活寄生湯結(jié)合塞來昔布治療KOA，取得了一定的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年10月至2014年12月

在本院就診的KOA患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組32例。治療組男

7例，女25例；年齡49～75歲，平均（61.72±

7.42）歲；病程最短6個(gè)月，最長8年，平均（41.16±24.04）個(gè)月。對照組男10例，女22例；年齡49～77歲，平均（61.72±7.80）歲；病程最短7個(gè)月，最長7年，平均（39.41±21.25）個(gè)月。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的KOA分類標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)大多數(shù)時(shí)間有膝痛；②存在骨摩擦音或關(guān)節(jié)活動(dòng)響聲；③晨僵時(shí)間 < 30 min；④年齡≥45歲；⑤膝關(guān)節(jié)骨性腫脹。滿足①+②+③+④條或①+②+③+⑤條或①+②+⑤條者即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中腎虛髓虧證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)節(jié)隱痛，膝酸脛軟，活動(dòng)不靈，俯仰轉(zhuǎn)側(cè)不利；可伴頭暈?zāi)垦?，耳聾耳鳴；舌質(zhì)淡，色紅、苔薄白，脈細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)；②年齡45～77歲；③參與實(shí)驗(yàn)前2周內(nèi)未采用與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的任何治療辦法；④自愿參加研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女；②有精神障礙者；③有非甾體類抗炎藥過敏史者；④有嚴(yán)重肝、腎、心腦血管疾病或其他風(fēng)濕類疾病者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120063），每次

200 mg，每日1次，飯后服。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用獨(dú)活寄生湯加減治療。藥物組成：獨(dú)活15 g、桑寄生15 g、杜仲12 g、牛膝12 g、秦艽

10 g、茯苓10 g、肉桂心10 g、防風(fēng)10 g、川芎

10 g、黨參10 g、當(dāng)歸10 g、芍藥10 g、地黃6 g、甘草6 g、細(xì)辛3 g。每日1劑，水煎服，早、晚分服。2組均以30 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程，療程間間隔2 d。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察患者膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及生活受限的程度，采用WOMAC進(jìn)行記錄評估。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用尼莫地平法，根據(jù)患者WOMAC評分求得治療指數(shù)，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：最終治療指數(shù)≥60%；有效：最終治療指數(shù)25%～ < 60%；無效：最終治療指數(shù) < 25%。尼莫地平公式：治療指數(shù)=[（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分]×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組治療前后WOMAC評分比較 治療后，2組WOMAC評分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

4 討 論

KOA屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”范疇。歷代醫(yī)家根據(jù)其臨床表現(xiàn)又將之命名為“骨痿”“歷節(jié)”“鶴膝風(fēng)”等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的發(fā)生以外感風(fēng)寒濕邪為標(biāo)，年老體衰肝腎虧虛為本，經(jīng)脈痹阻不通為

機(jī)[7]。獨(dú)活寄生湯出自《備急千金要方》，此方能祛風(fēng)濕、止痹痛、益肝腎、補(bǔ)氣血。方中以獨(dú)活為君，功擅散寒祛風(fēng)除濕；以秦艽為臣，行祛風(fēng)濕通經(jīng)絡(luò)之效；細(xì)辛、肉桂祛風(fēng)活血溫陽、防風(fēng)通行諸經(jīng)；再佐以牛膝、桑寄生、杜仲補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨，芍藥、當(dāng)歸、川芎、地黃養(yǎng)血活血，黨參、茯苓益氣健脾；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨之效。

現(xiàn)代藥理研究已證明，獨(dú)活寄生湯具有顯著的抗炎作用[8]，能通過抑制炎癥來改善關(guān)節(jié)疼痛和腫脹等癥狀[9]，從而治療KOA。其機(jī)制可能為方內(nèi)的有效成分能影響免疫及骨代謝系統(tǒng)，通過抑制信號傳導(dǎo)減緩軟骨細(xì)胞凋亡[10-11]。劉英杰等[12]觀察到獨(dú)活寄生湯能降低KOA新西蘭兔膝關(guān)節(jié)滑膜、軟骨中白細(xì)胞介素-1及腫瘤壞死因子的表達(dá)水平，認(rèn)為這是獨(dú)活寄生湯治療KOA的藥效機(jī)制。李愛萍等[13]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，獨(dú)活寄生湯可提高兔KOA模型血清及關(guān)節(jié)液中超氧化物歧化酶水平，降低一氧化氮含量。萬琦兵等[14]設(shè)計(jì)對照實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)活寄生湯治療組患者膝關(guān)節(jié)液中超敏C-反應(yīng)蛋白含量遠(yuǎn)低于對照組。本研究結(jié)果顯示，治療組療效優(yōu)于對照組，說明中西醫(yī)結(jié)合治療KOA療效優(yōu)于單純西藥治療，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但對于病程較長、病情嚴(yán)重、膝關(guān)節(jié)合并明顯內(nèi)翻畸形者，保守治療的作用有限，必要時(shí)應(yīng)采用手術(shù)方法治療[15]。

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收稿日期：2015-09-10；修回日期：2015-10-19