羅水濃，吳涯，謝永林廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東廣州　510800

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宮頸B超測(cè)量聯(lián)合fFN在先兆早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的作用研究

羅水濃，吳涯，謝永林
廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東廣州510800

［摘要］目的研究宮頸長(zhǎng)度的B超測(cè)量和胎兒纖維連接蛋白（fFN）聯(lián)合檢測(cè)在先兆早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的作用。方法整群選取2014年3月15日—2015年3月15日在該院住院保胎治療的96例先兆早產(chǎn)病例作為研究對(duì)象。根據(jù)檢測(cè)方法不同，設(shè)置分組。A組：超聲檢測(cè)組，B組：fFN檢測(cè)組，C組：B超測(cè)量聯(lián)合fFN組。96例病例均采用陰道B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度，同時(shí)進(jìn)行胎兒纖維連接蛋白測(cè)定，追蹤并記錄其妊娠結(jié)局。結(jié)果A組宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是92.86%、57.4%、62.90%、91.18%。B組fFN預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是88.10%、64.8%、66.07、87.50%。C組宮頸B超測(cè)量聯(lián)合fFN預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是83.3%、94.44%、92.11%、87.93%。結(jié)論C組B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合胎兒纖維蛋白，可提高先兆早產(chǎn)預(yù)測(cè)的特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，對(duì)于先兆早產(chǎn)的預(yù)測(cè)具有一定的意義。

［關(guān)鍵詞］宮頸長(zhǎng)度；胎兒纖維連接蛋白；先兆早產(chǎn)；聯(lián)合檢測(cè)

早產(chǎn)發(fā)生率居高不下是我國(guó)圍生兒死亡率下降緩慢的重要原因之一。早產(chǎn)引起的遠(yuǎn)期并發(fā)癥和后遺癥，如慢病肺部疾病、生長(zhǎng)發(fā)育的遲緩等，會(huì)給社會(huì)和家庭都帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。因此，一種簡(jiǎn)單方便、準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)方法對(duì)于臨床工作顯得至關(guān)重要。近年來(lái)，有研究表明，B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度的同時(shí)聯(lián)合fFN，可提高對(duì)于早產(chǎn)的預(yù)測(cè)能力［1-2］，盡量地減少誤診和漏診的情況，予以合理治療，降低早產(chǎn)發(fā)生率。該研究整群選取2014年3 月15日—2015年3月15日在該院住院行保胎治療的96例孕周為28～36周的先兆早產(chǎn)的作為研究對(duì)象，追蹤妊娠結(jié)局，探討宮頸長(zhǎng)度B超測(cè)量和fFN聯(lián)合檢測(cè)在先兆早產(chǎn)中的預(yù)測(cè)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2014年3月15日—2015年3月15日在該院住院行保胎治療的96例先兆早產(chǎn)平均年齡（27.2±1.4）歲孕婦作為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均用陰道B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)胎兒纖維連接蛋白（fFN）。

入選該研究的對(duì)象應(yīng)診斷為先兆早產(chǎn)并需要住院保胎治療的孕婦，均為單胎初產(chǎn)，且無(wú)早產(chǎn)史，流產(chǎn)次數(shù)≤2次，產(chǎn)檢未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重胎兒畸形，所有對(duì)象均可要求得到其妊娠結(jié)局的資料。該研究經(jīng)過(guò)該院倫理學(xué)會(huì)的批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度該研究采用陰道B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度，測(cè)量時(shí)間為入院后12 h內(nèi)。具體操作方法：囑患者排尿，取膀胱截石位，用一次性避孕套罩住陰道探頭，套內(nèi)外均涂以消毒耦合劑，操作者戴手套，右手持探頭柄，將探頭徐徐送入陰道穹窿部，轉(zhuǎn)動(dòng)于矢狀面，使宮頸內(nèi)口和外口顯示清楚后測(cè)量宮頸長(zhǎng)度（宮頸內(nèi)口和外口間的長(zhǎng)度），取3次測(cè)量數(shù)據(jù)的均值。

1.2.2胎兒纖維連接蛋白（fFN）檢測(cè)方法采樣前24 h內(nèi)應(yīng)禁止性交，避免陰道檢查等可使陰道出血的情況，防止陰道出血子宮收縮。常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備后取膀胱截石位，擴(kuò)開陰道暴露宮頸后將無(wú)菌拭子置于陰道后穹隆10～15 s采集所需標(biāo)本，拭子與緩沖液充分混合10 s后，測(cè)定fFN含量。根據(jù)檢測(cè)方法不同，設(shè)置分組。A組：超聲檢測(cè)組，B組：fFN檢測(cè)組，C組：B超測(cè)量聯(lián)合fFN 組。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1A組超聲檢測(cè)［3］：宮頸長(zhǎng)度≤30 mm定義為陽(yáng)性，宮頸長(zhǎng)度＞30 mm定義為陰性。

1.3.2B組fFN檢測(cè)：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定孕婦宮頸陰道分泌物中的胎兒纖維連接蛋白，fFN≥50 ng/mL為陽(yáng)性。

1.3.3C組B超測(cè)量聯(lián)合fFN：采用串聯(lián)試驗(yàn)的方法，兩種方法結(jié)果均為陽(yáng)性時(shí)定為陽(yáng)性，其他結(jié)果定義為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n（%）表示，采用Χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1A組：B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)結(jié)果

96例先兆早產(chǎn)的孕婦，妊娠結(jié)局為早產(chǎn)者42例，早產(chǎn)發(fā)生率為43.75%。發(fā)生早產(chǎn)的42例孕婦平均宮頸長(zhǎng)度為（19±5）mm，足月產(chǎn)的54例平均宮頸長(zhǎng)度為（32± 4）mm，兩組平均宮頸長(zhǎng)度的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 8.899，P＜0.05），可認(rèn)為早產(chǎn)者的宮頸長(zhǎng)度均值小于足月產(chǎn)者。

用B超測(cè)量96例孕婦的宮頸長(zhǎng)度，62例孕婦的宮頸長(zhǎng)度≤30 mm，.其中39人發(fā)生早產(chǎn)，早產(chǎn)發(fā)生率為62.9%；34例孕婦宮頸長(zhǎng)度＞30 mm，其中3人發(fā)生早產(chǎn)，早產(chǎn)發(fā)生率為8.8%。B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度陽(yáng)性組和陰性組的早產(chǎn)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=26.096，P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)結(jié)果［n（%）］

2.2B組：fFN檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)結(jié)果

96例先兆早產(chǎn)孕婦中，fFN陽(yáng)性者56例，其中37人最終發(fā)生早產(chǎn)，早產(chǎn)發(fā)生率為66.1%；fFN陰性者40例，其中5人最終發(fā)生早產(chǎn)，早產(chǎn)發(fā)生率為12.5%。fFN陽(yáng)性組和陰性組的早產(chǎn)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=27.211，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　fFN檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)結(jié)果［n（%）］

2.3C組：聯(lián)合檢測(cè)（B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度+fFN）對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)結(jié)果

采用B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合fFN的方法對(duì)早產(chǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，兩種方法結(jié)果均為陽(yáng)性者才定為陽(yáng)性。聯(lián)合檢測(cè)96例孕婦，結(jié)果為陽(yáng)性者（B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度＜30 mm 且fFN陽(yáng)性者）38例，其中35例早產(chǎn)，早產(chǎn)發(fā)生率為92.1%（35/38）；結(jié)果為陰性者58例，7例早產(chǎn)，早產(chǎn)發(fā)生率12.1%（7/58）。聯(lián)合監(jiān)測(cè)陽(yáng)性組和陰性組的早產(chǎn)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=59.138，P＜0.05）。聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。

表3　聯(lián)合檢測(cè)（B超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度+fFN）對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)結(jié)果（例）

2.4不同方法對(duì)先兆早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

宮頸長(zhǎng)度≤30 mm預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度為92.86%，特異度為57.40%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為62.90%，陰性預(yù)測(cè)值為91.18%。fFN陽(yáng)性預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度為88.10%，特異度為64.80%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為66.07%，陰性預(yù)測(cè)值為87.50%。該研究中以宮頸長(zhǎng)度30 mm為臨界點(diǎn)，結(jié)合fFN預(yù)測(cè)早產(chǎn)，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度為83.30%，特異度為94.44%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為92.11%，陰性預(yù)測(cè)值為87.93%。見(jiàn)表4。

表4　三種方法對(duì)先兆早產(chǎn)的預(yù)測(cè)值（%）

3　討論

3.1宮頸長(zhǎng)度的B超測(cè)量在先兆早產(chǎn)中的預(yù)測(cè)作用

測(cè)量妊娠晚期宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)這一方式具有一定的理論依據(jù)和可行性。這種方法也被認(rèn)為是早產(chǎn)預(yù)測(cè)的有效方法之一［4］。

吳玲等［5］用宮頸長(zhǎng)度超聲測(cè)量和fFN聯(lián)合預(yù)測(cè)121例先兆早產(chǎn)孕婦，采用宮頸長(zhǎng)度≤3 cm為宮頸縮短，fFN濃度＞50 ng/mL為陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為宮頸長(zhǎng)度≤3 cm者在7 d內(nèi)分娩的特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值都較高。易清華［6］對(duì)80例先兆早產(chǎn)孕婦進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)，采用宮頸長(zhǎng)度＜20 mm為宮頸縮短，fFN濃度＞50 ng/mL為fFN陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)。兩種標(biāo)準(zhǔn)得到的結(jié)果比較，認(rèn)為用30 mm作為臨界值其特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較高。故該研究采用30 mm作為宮頸縮短的界值。該研究中宮頸縮短組和宮頸正常組的早產(chǎn)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為宮頸縮短組孕婦早產(chǎn)發(fā)生率高于宮頸正常組（Χ2=26.096，P＜0.05），其預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值分別是92.86%、91.18%，與鄧曦［7］的研究結(jié)果基本一致，表明宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)具有一定的意義。

3.2胎兒纖維連接蛋白在先兆早產(chǎn)中的預(yù)測(cè)作用

若孕20～37周檢出的宮頸分泌物中的胎兒纖維結(jié)合素含量≥50 ng/mL，則早產(chǎn)可能性較大，應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)生的足夠重視。因?yàn)樘豪w維結(jié)合素的異常升高表明著絨毛蛻膜界面可能發(fā)生了破裂。許多研究都已經(jīng)顯示宮頸或陰道分泌物中的fFN可作為早產(chǎn)的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)，但不同的研究結(jié)果差別較大［8-9］。在該研究中，fFN陽(yáng)性組的早產(chǎn)發(fā)生率與fFN陰性組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=27.211，P＜0.05），可認(rèn)為fFN陽(yáng)性組的早產(chǎn)發(fā)生率高于陰性組。此外，fFN預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是88.10%、64.8%、66.07、87.50%，具有較好的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值。

3.3胎兒纖維連接蛋白和宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合檢測(cè)在先兆早產(chǎn)中的預(yù)測(cè)作用

關(guān)于各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)早產(chǎn)的研究是當(dāng)前臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)，但是不同的研究的結(jié)果也有所不同［10-11］。顧逢春等［12］采用fFN聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度的方法對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測(cè)得到的37周內(nèi)分娩的敏感性為94.4%，特異性為96.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為94.4%，陰性預(yù)測(cè)值為96.2%。王曉彩等［13］的研究中聯(lián)合預(yù)測(cè)的敏感性為85.7，特異性為81.2，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為66.7%，陰性預(yù)測(cè)值與92.9%。

該研究采用宮頸長(zhǎng)度和fFN聯(lián)合測(cè)量的方法，兩項(xiàng)指標(biāo)均為陽(yáng)性才認(rèn)定為陽(yáng)性，追蹤并分析妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性組和陰性組的早產(chǎn)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=59.138，P＜0.05）。該研究聯(lián)合測(cè)定預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感性為83.3%，特異度為94.4%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為92.11%，陰性預(yù)測(cè)值為87.93%。聯(lián)合測(cè)定較單獨(dú)測(cè)定的結(jié)果相比，特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值明顯提高，靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值無(wú)明顯提高，但仍保持在較高水平，能較有效地運(yùn)用于早產(chǎn)的預(yù)測(cè)。

綜上所述，對(duì)于先兆早產(chǎn)的孕婦可同時(shí)進(jìn)行宮頸長(zhǎng)度和fFN的檢查，由于其特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較高，如聯(lián)合測(cè)定為陽(yáng)性，應(yīng)提高警惕，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，盡早治療，抑制宮縮，延長(zhǎng)孕齡。對(duì)于單項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性的孕婦，也應(yīng)根據(jù)臨床實(shí)際決定是否早期治療。對(duì)于兩項(xiàng)指標(biāo)均陰性的孕婦，可避免過(guò)度治療。

［參考文獻(xiàn)］

［1］王煥坤.胎兒纖維連接蛋白結(jié)合超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度在預(yù)測(cè)早產(chǎn)中的價(jià)值［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（32）：78-79.

［2］徐元春.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的價(jià)值探討［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2012，20（12）：71-73.

［3］黃蕾，趙玉環(huán).超聲聯(lián)合胎兒纖維連接蛋白的早產(chǎn)預(yù)測(cè)［J］.中國(guó)婦幼保健，2009（24）：698-699.

［4］朱玉蓮.胎兒纖維連接蛋白與宮頸長(zhǎng)度測(cè)量預(yù)測(cè)早產(chǎn)分析［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，20（10）：1244-1245.

［5］吳玲，孟海英.陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白與宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合預(yù)測(cè)早產(chǎn)的多中心前瞻性研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（9）：62-64.

［6］易清華.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)對(duì)雙胎妊娠早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中國(guó)婦幼保健，2011（26）：3807-3809.

［7］鄧曦.宮頸長(zhǎng)度測(cè)量聯(lián)合fFN檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.右江民族學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33（5）：621-622.

［8］Fox NS，Rebarber A，et al.Combined fetal fibronectin and cervical length and spontaneous preterm birth in asymptomatic triplet pregnancies［J］.J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25（11）：2308-2311.

［9］Bolt LA，Chandiramani M，et al. The value of combined cervical length measurement and fetal fibronectin testing to predict spontaneous preterm birth in asymptomatic high -risk women［J］. J Matern Fetal Neonatal Med，2011，24（7）：928-932.

［10］趙得雄.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度測(cè)量對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39 （13）：3246-3247.

［11］Fox NS，Saltzman DH，et，al. Prediction of spontaneous preterm birth in asymptomatic twin pregnancies with the use of combined fetal fibronectin and cervical length［J］.Am J Obstet Gynecol，2009，201（3）：313.

［12］顧逢春，朱玉蓮，等.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的臨床價(jià)值［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（2）：140-142.

［13］王曉彩.胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的臨床價(jià)值［J］.淮海醫(yī)藥，2010，28（2）：148-149.

Research on Effect of Cervical B-Ultrasound Measurement Combined with fFN in Predicting the Threatened Premature Labor

LUO Shui-nong，WU Ya，XIE Yong-lin
Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Guangzhou City，Guangzhou，Guangdong Province，510800 China

［Abstract］Objective To research the effect of the combined detection of B-ultrasound measurement of cervical length and fetal fibronectin in predicting the threatened premature labor. Methods 96 cases of patients with threatened premature labor receiving tocolytic therapy in our hospital from March 15，2014 to March 15，2015 were selected as the research object and divided into the groupA（ultrasonic detection group），the group B（fFN detection group）and the group C（B-ultrasound measurement combined with fFN group）according to the different detection methods，the cervical lengths of all cases were measured by vaginal B-ultrasound，at the same time，the fFN was measured，and the pregnancy outcomes were traced and recorded. Results The sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value were respectively 92.86%，57.4%，62.90%and 91.18%in the group A，88.10%，64.8%，66.07%and 87.50%in the group B and 83.3%，94.44%，92.11%and 87.93%in the group C. Conclusion B-ultrasound measurement of cervical length and fetal fibronectin can improve the specificity and positive predictive value of in the prediction of threatened premature labor，and it is of a certain significance to the prediction of threatened premature labor.

［Key words］Cervical length；Fetal fibronectin；Threatened premature labor；Combined detection

［中圖分類號(hào)］R4

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1674-0742（2016）04（c）-0184-04

［作者簡(jiǎn)介］羅水濃（1979.5-），男，廣州花都人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：宮頸B超測(cè)量聯(lián)合fFN在先兆早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的作用研究。

收稿日期：（2016-01-15）