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      還原型谷胱甘肽在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的作用

      2016-06-18 06:32:37劉兆陽劉蘊霞劉玉俠
      關(guān)鍵詞:還原型谷胱甘肽肺疾病氧化應(yīng)激

      劉兆陽,劉蘊霞,劉玉俠

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      還原型谷胱甘肽在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的作用

      劉兆陽,劉蘊霞,劉玉俠

      [摘要]目的:研究還原型谷胱甘肽在治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中的作用。方法:70例AECOPD患者隨機分為對照組及觀察組,各35例。2組均于剛?cè)朐簳r測定8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、C反應(yīng)蛋白(CRP),并進(jìn)行肺功能及血氣分析檢查;2組均常規(guī)抗感染、祛痰、平喘治療1周,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽。1周后復(fù)查2組血8-iso-PGF2α、CRP、肺功能及血氣分析等指標(biāo),并進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果:治療1周后,2組血8-iso-PGF2α及CRP均較治療前明顯降低(P<0.01),且觀察組2項指標(biāo)均顯著低于對照組(P<0.01);2組患者治療后肺功能及血氣分析各指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.01),且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論:還原型谷胱甘肽能夠減輕AECOPD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),對AECOPD具有一定的輔助治療價值。

      [關(guān)鍵詞]肺疾病,阻塞性;氧化應(yīng)激;還原型谷胱甘肽

      慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病,其氣流受限常呈進(jìn)行性發(fā)展,是呼吸系統(tǒng)常見病和多發(fā)病,其發(fā)病率和死亡率逐年增高,且常在受涼及呼吸道感染的誘因下反復(fù)加重,降低患者的生活質(zhì)量,占用大量的醫(yī)療資源。預(yù)計2020年COPD將位列世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。如何治療COPD,延緩肺功能的降低,提高患者的生活質(zhì)量,是目前全世界亟需解決的難題。氧化應(yīng)激以及氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的相互作用被認(rèn)為是COPD重要的發(fā)病環(huán)節(jié)[1],抗氧化應(yīng)激作為一種重要治療手段,越來越受到中外學(xué)者們的重視。但是目前在抗自由基制劑的選擇、劑量、療程等方面仍沒有統(tǒng)一的意見。還原型谷胱甘肽是臨床常用的抗自由基制劑,本文就還原型谷胱甘肽在治療COPD急性加重期(AECOPD)中的作用作一探討。

      1資料與方法

      1.1研究對象選取2013年2月至2014年5月在我科住院AECOPD患者70例,隨機分為對照組及觀察組,各35例。2組間年齡、性別均具有可比性。所有患者均符合 AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者均排除并存高血壓、心肌病、動脈粥樣硬化、冠心病、急慢性腎炎、肝臟疾病、糖尿病、惡性腫瘤等疾病,排除肺癌、肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化等其他肺部疾病。

      1.2方法2組均于剛?cè)朐簳r測定8-異前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin-F2α,8-iso-PGF2α)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP),8-iso-PGF2α采用北京方程生物科技有限公司生產(chǎn)的8-iso-PGF2αELISA試劑盒進(jìn)行檢測,CRP采用上海全自動生化分析儀進(jìn)行檢測,并進(jìn)行肺功能及血氣分析檢查。2組均采用常規(guī)抗炎、祛痰、平喘治療1周;觀察組除采用常規(guī)治療外,加用還原型谷胱甘肽2.4 g/d,靜脈滴注治療1周。 1周后復(fù)查2組血8-iso-PGF2α、CRP、肺功能及血氣分析等指標(biāo),并進(jìn)行統(tǒng)計分析。AECOPD住院時間為10~14 d。

      1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗。

      2結(jié)果

      對照組和觀察組治療前8-iso-PGF2α、CRP差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后8-iso-PGF2α和CRP均顯著低于治療前(P<0.01),且觀察組2項指標(biāo)均顯著低于對照組(P<0.01)(見表1)。治療后,2組患者肺功能1秒用力呼氣量(FEV1)及FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)比值及血氣分析氧分壓(PO2)和二氧化碳分壓(PCO2)各指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.01),且觀察組各項指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)(見表2)。

      表1 2組治療前后8-iso-PGF2α和CRP變化比較

      組內(nèi)配對t檢驗:**P<0.01

      表2 2組患者治療前后肺功能及血氣分析比較

      組內(nèi)配對t檢驗:**P<0.01

      3討論

      COPD是以不完全可逆的持續(xù)的氣流受限為特征的疾病,其發(fā)病機制復(fù)雜,氧化應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一,近年來越來越引起學(xué)者們的重視。尤其在AECOPD期,氧化應(yīng)激反應(yīng)水平顯著增高,產(chǎn)生大量的氧自由基,過多的氧自由基導(dǎo)致呼吸道肺組織細(xì)胞膜、核酸、蛋白質(zhì)的損害,細(xì)胞的變性壞死,加重肺部的炎癥反應(yīng)[3]。WIEGMAN等[4]研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激可以導(dǎo)致線粒體功能失調(diào),從而導(dǎo)致氣道炎癥及氣道平滑肌的重構(gòu)。氧化應(yīng)激可以導(dǎo)致肺功能急劇下降,病情加重[5]。谷胱甘肽系統(tǒng)是體內(nèi)調(diào)控氧化應(yīng)激水平的重要體系之一,分為還原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽,其中還原型谷胱甘肽約占95%,是主要的活性狀態(tài),它在清除自由基過程中被大量消耗[6],補充適量的還原型谷胱甘肽,有利于降低氧化應(yīng)激水平,減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

      8-iso-PGF2α是細(xì)胞膜上的酯化花生四烯酸受到氧自由基攻擊后裂解而形成的產(chǎn)物,隨著氧化應(yīng)激的水平增高而增高,隨著氧化應(yīng)激的水平降低而降低,一定程度上反映了氧化應(yīng)激的水平,被公認(rèn)為是評價氧化應(yīng)激水平高低的可靠指標(biāo)[7-9]。CRP是反映急性炎癥的經(jīng)典指標(biāo),體內(nèi)發(fā)生急性炎癥時,CRP顯著增高,炎癥消退后,CRP顯著降低。本研究顯示,治療1周后,GSSH治療組及對照組8-iso-PGF2α和CRP均顯著低于治療前(P<0.01),且GSSH治療組8-iso-PGF2α及CRP均較對照組降低更明顯(P<0.01)。肺功能及血氣分析是判斷病情、評估療效的重要的臨床指標(biāo),廣泛應(yīng)用于臨床,能夠準(zhǔn)確地反映AECOPD病情的嚴(yán)重程度。本研究發(fā)現(xiàn)2組患者在治療后肺功能及血氣分析均有明顯好轉(zhuǎn),且加用還原型谷胱甘肽治療的觀察組FEV1、FEV1/FVC、PO2和PCO2等指標(biāo)均較對照組改善更加顯著(P<0.01)。氧自由基和其他氧化因子引起的氧化應(yīng)激是炎癥反應(yīng)的重要部分[10],本研究提示表明,使用還原型谷胱甘肽治療AECOPD,可以起到清除氧自由基、降低氧化應(yīng)激水平、減輕支氣管肺組織炎癥反應(yīng)的作用,對AECOPD具有重要的輔助治療價值。

      [參考文獻(xiàn)]

      [1]GAN G,HU R,DAI A,etal.The role of endoplasmic reticulum stress in emphysema results from cigarette smoke exposure[J].Cell Physiol Biochem,2011,28(4):725.

      [2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8.

      [3]朱迎偉,劉曉菊,包海榮,等.慢性阻塞性肺疾病患者氧化應(yīng)激及DNA損傷的動態(tài)研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2010,29(10):840.

      [4]WIEGMAN CH,MICHAELOUDES C,HAJI G,etal.Oxidative stress-induced mitochondrial dysfunction drives inflammation and airway smooth muscle remodeling in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].J Allergy Clin Immunol,2015,136(3):769.

      [5]陳燕,李桂英.慢性阻塞性肺疾病氧化應(yīng)激與肺功能的相關(guān)性[J].臨床肺科雜志,2012,17(11):1991.

      [6]王大慧,衛(wèi)功元.谷胱甘肽的應(yīng)用前景及生產(chǎn)研究現(xiàn)狀[J].化學(xué)與生物工程,2004(3):10.

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      (本文編輯劉夢楠)

      Effect of reduced glutathione on AECOPD therapy

      LIU Zhao-yang,LIU Yun-xia,LIU Yu-xia

      (DepartmentofRespirationMedicine,TheSecondAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233040,China)

      [Abstract]Objective:To investigate the effects of reduced glutathione on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD) therapy.Methods:Seventy AECOPD patients were randomly divided into the control group and observation group(35 cases each group).The levels of 8-iso-prostaglandin-F2α(8-iso-PGF2α) and C reactive protein(CRP),pulmonary function and blood gas analysis in two groups were detected at the time of admission.Two groups were treated with conventional anti-inflammatory,expectorant and antiasthmatic for 1week,the observation group were additionally treated with reduced glutathione for 1 week.The levels of 8-iso-prostaglandin-F2αand CRP,pulmonary function and blood gas analysis in two groups were detected again after 1 week of treatment,and statistically analyzed.Results:Compared with pre-treatment,the levels of 8-iso-PGF2αand CRP in two groups decreased significantly after 1 week of treatment(P<0.01),the levels of 8-iso-PGF2αand CRP in observation group were significantly lower than those in control group(P<0.01).Compared with pre-treatment,the indexes of pulmonary function and blood gas analysis in two groups were significantly improved after treatment,the improvement degree in observation group were significantly better than those in control group(P<0.01).Conclusions:Reduced glutathione can alleviate the oxidative stress response in patients with AECOPD,which has a certain adjuvant therapy value.

      [Key words]pulmonary disease,obstruction;oxidative stress;reduced glutathione

      [文章編號]1000-2200(2016)03-0323-03·臨床醫(yī)學(xué)·

      [收稿日期]2014-07-26

      [作者簡介]劉兆陽(1974-),男,碩士,主治醫(yī)師.

      [中圖法分類號]R 563.9

      [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

      DOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.03.014

      [作者單位] 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 呼吸科,安徽 蚌埠 233040

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