孔繁靜　趙　娟

434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院(孔繁靜)；441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(趙　娟)

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負(fù)性情緒對大腸癌患者血清細(xì)胞因子的影響

孔繁靜趙娟

434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院(孔繁靜)；441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(趙娟)

【摘要】目的探討大腸癌患者的負(fù)性情緒對血清細(xì)胞因子的影響。方法采用病例對照研究，納入100例確診為大腸癌的患者及同期于體檢科檢查的健康志愿者，通過自評(píng)抑郁量表和生活實(shí)踐量表評(píng)價(jià)2組患者的負(fù)性情緒；流式細(xì)胞術(shù)檢測2組患者血清T細(xì)胞CD3、CD4、CD8及NK細(xì)胞因子水平。采用Logistic回顧分析大腸癌患者負(fù)性情緒與細(xì)胞因子之間的相關(guān)性。結(jié)果大腸癌患者自評(píng)抑郁量表得分高于對照組，組間相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；大腸癌患者生活事件量表正性生活事件評(píng)分與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，負(fù)性生活事件評(píng)分高于對照組(P<0.05)；大腸癌患者CD3、CD4、NK細(xì)胞因子低于對照組，CD8高于對照組(P<0.05)，組間相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果提示，負(fù)性情緒與大腸癌的細(xì)胞因子的表達(dá)之間存在著一定的相關(guān)性。結(jié)論大腸癌患者細(xì)胞因子受到負(fù)性情緒的影響，負(fù)性情緒和免疫水平的降低具有密切的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】大腸癌；負(fù)性情緒；細(xì)胞因子；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:740～742)

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平及方式的變化，工作壓力增加，高度緊張的應(yīng)激狀態(tài)很容易造成心理抑郁和焦慮的負(fù)性情緒，這可能是導(dǎo)致免疫功能降低的重要原因，尤其是對于腫瘤的發(fā)生有著其潛在的關(guān)系。已有研究表明40%左右的腫瘤患者都存在著心理障礙及心理應(yīng)激反應(yīng)[1]。研究表明抑郁程度及生活事件負(fù)面影響都會(huì)影響腫瘤患者的機(jī)體功能，增高大腸癌的復(fù)發(fā)率。目前的研究主要集中在從生活事件和社會(huì)支持等方面分析癌癥，探討心理應(yīng)激反應(yīng)與癌癥誘發(fā)之間可能的原因[2]。在已有的研究中關(guān)于心理因素負(fù)性情緒對大腸癌細(xì)胞因子免疫功能的評(píng)定較為少見。本研究通過探討大腸癌患者負(fù)性情緒對血清細(xì)胞因子與免疫功能的影響，分析心理因素與免疫功能的關(guān)系，以揭示大腸癌誘發(fā)的可能機(jī)制，拓寬心理應(yīng)激及癌癥之間的思考空間，為防治大腸癌的研究奠定理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

納入我院2013年1月至2014年11月確診為大腸癌患者100例，其中男性48例，女性52例，平均年齡(52.48±9.63)歲；并納入同期于我院體檢科檢查的健康志愿者100例，男性54例，女性46例，平均年齡(56.25±10.23)歲。2組患者的一般資料相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《腫瘤生物治療學(xué)》[3]對大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～70歲；③依從性強(qiáng)，愿意接受本臨床研究。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡<20歲或>70歲的患者，妊娠期、哺乳期的患者；②有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的患者；③凡能引起免疫功能指標(biāo)改變的其他疾病如風(fēng)濕性疾病等；④不愿意接受本臨床研究，依從性差的患者。

1.5調(diào)查量表收集

1.5.1一般問卷調(diào)查收集患者的一般人口學(xué)資料，包括性別、年齡、文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況、職業(yè)特征等。

1.5.2情緒量表的測定[4]采用抑郁自評(píng)量表SDS以反映患者的負(fù)性情緒狀態(tài)，量表共設(shè)立20個(gè)選項(xiàng)，按照頻度的評(píng)分，分為4個(gè)等級(jí)，相當(dāng)多時(shí)間、少部分時(shí)間、很少時(shí)間、沒有時(shí)間。同時(shí)設(shè)立正向的評(píng)分和負(fù)向的評(píng)分2種形式。

1.5.3生活事件量表LES評(píng)分[5]采用生活事件量表對生活事件進(jìn)行調(diào)查分析，共包括3個(gè)方面的內(nèi)容：家庭生活方面、學(xué)習(xí)工作方面、社交等其他方面，同時(shí)設(shè)立2個(gè)空白選項(xiàng)，當(dāng)患者存在經(jīng)歷的而列表中沒有列出的可以填寫。根據(jù)患者的實(shí)際情況對所經(jīng)歷事件的反應(yīng)分為5個(gè)等級(jí)，計(jì)0～5分，最后計(jì)算出正性的生活事件和負(fù)性的生活事件總分及生活事件的總體評(píng)分。

1.6細(xì)胞因子的測定

抗腫瘤免疫功能的評(píng)測一般選擇細(xì)胞免疫為主要的評(píng)測指標(biāo)，其中NK細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞免疫中的重要細(xì)胞因子，具有抗原刺激及參與殺傷靶細(xì)胞的作用，具有廣泛的抗腫瘤譜，稱為機(jī)體的第一道防線。T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8在腫瘤研究中具有重要的免疫功能調(diào)節(jié)作用，《消化系統(tǒng)癌癥病人抑郁和細(xì)胞免疫的研究》中提到CD3、CD4、CD8與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能有著密切的關(guān)系，將T細(xì)胞亞群也作為重要的觀察指標(biāo)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1一般人口學(xué)資料的比較

2組患者的一般人口學(xué)資料相比，大腸癌組患者的年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況等方面比較，經(jīng)過χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.22組SDS、LES評(píng)分比較

通過自評(píng)的抑郁量表和生活實(shí)踐量表評(píng)價(jià)2組患者的負(fù)性情緒，結(jié)果顯示，大腸癌患者自評(píng)抑郁量表得分高于對照組，組間相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；大腸癌患者生活事件量表正性生活事件評(píng)分與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，負(fù)性生活事件評(píng)分高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　2組SDS、LES評(píng)分比較分析

2.32組細(xì)胞因子指標(biāo)比較

流式細(xì)胞術(shù)測量2組患者的T細(xì)胞CD3、CD4、CD8及NK細(xì)胞因子的值，結(jié)果顯示，大腸癌患者CD3、CD4、NK細(xì)胞因子低于對照組，CD8高于對照組(P<0.05)，且組間相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2　2組細(xì)胞因子指標(biāo)比較±s)

2.4Logistic回顧分析大腸癌患者負(fù)性情緒與細(xì)胞因子之間的關(guān)系

采用Logistic回顧分析大腸癌患者負(fù)性情緒與細(xì)胞因子之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，CD3、CD4降低、CD8增高、NK細(xì)胞因子降低與大腸癌患者負(fù)性情緒的發(fā)生具有相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3　大腸癌患者負(fù)性情緒與細(xì)胞因子之間的關(guān)系

注：P<0.05代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，正值代表危險(xiǎn)因素和大腸癌患者負(fù)性情緒呈正相關(guān)，負(fù)值代表危險(xiǎn)因素和大腸癌患者負(fù)性情緒呈負(fù)相關(guān)。

3討論

大腸癌近年來已成為西方國家第二位的高發(fā)腫瘤，隨著發(fā)病人數(shù)的增加，該病的病因?qū)W研究已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)，我國在《中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要》中已將結(jié)腸癌列為重點(diǎn)防治癌癥之一[6]。隨著對心理社會(huì)因素的關(guān)注度的提高，心理應(yīng)激與癌癥發(fā)生的相關(guān)性研究已有大量的研究報(bào)道，“癌前期性格”的概念的出現(xiàn)，讓人們更加重視癌癥發(fā)病的心理社會(huì)學(xué)因素[7]。大量研究表明腫瘤患者的心理負(fù)性情緒對其生活質(zhì)量及疾病的應(yīng)對方式都會(huì)對腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要的影響，生活事件如癌癥發(fā)生前的親人喪失與癌癥之間有著密切的聯(lián)系，不同的應(yīng)對方式與腫瘤患者的情緒也有著一定的相關(guān)性[8]。本研究結(jié)果也顯示了，大腸癌患者自評(píng)抑郁量表得分高于對照組，大腸癌患者生活事件量表正性生活事件評(píng)分與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，負(fù)性生活事件評(píng)分高于對照組(P<0.05)。社會(huì)心理的健康，對腫瘤患者的適應(yīng)行為、機(jī)體免疫力、疾病的癥狀、生存質(zhì)量及生存期有著一定的影響，多項(xiàng)研究結(jié)果都顯示良好的社會(huì)支持可以降低癌癥患者的抑郁程度，從而有利于保持健康的心理狀態(tài)。

從心理應(yīng)激的與神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的研究也成為近年來研究的熱點(diǎn)之一，NK細(xì)胞是腫瘤心理領(lǐng)域研究的最多的免疫學(xué)細(xì)胞因子，其不需要通過抗原的刺激，也不用通過抗體的參與直接可以殺傷靶細(xì)胞，是多功能性和特異性的細(xì)胞群，具有廣泛的抗腫瘤作用，作為機(jī)體的第一道防線[9]。機(jī)體的免疫功能中有賴于T細(xì)胞表面的CD3、CD4、CD8細(xì)胞因子，特別是依賴T淋巴細(xì)胞亞群的相互作用，通過它們之間的免疫調(diào)節(jié)平衡調(diào)節(jié)著免疫應(yīng)答反應(yīng)，一旦這個(gè)平衡被打破，則機(jī)體的免疫功能就會(huì)產(chǎn)生紊亂及組織學(xué)的病理改變[10]。通過前期的研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞的活性和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性在腫瘤患者中顯著減低了，腫瘤宿主的免疫系統(tǒng)受到了不同程度的破壞。本研究結(jié)果顯示，大腸癌患者CD3、CD4、NK細(xì)胞因子低于對照組，CD8高于對照組(P<0.05)，且組間相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。消極應(yīng)對的負(fù)性情緒作為機(jī)體的應(yīng)激源而產(chǎn)生非特異性的應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而通過激活神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌軸的作用，導(dǎo)致機(jī)體T淋巴細(xì)胞的免疫功能降低，NK細(xì)胞活性下降，從而影響患者的免疫系統(tǒng)。

國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)，癌癥患者的心理和行為因素可以影響機(jī)體的免疫功能的改變，但是對于負(fù)性情緒作為一種心理因素與免疫功能之間的研究尚少[11-12]。因此本研究通過對大腸癌患者與健康人群之間的生活事件和情緒狀態(tài)作為評(píng)估指標(biāo)，對大腸癌患者心理因素與細(xì)胞免疫因子之間的關(guān)系進(jìn)行建議不一的探討，以揭示它們之間的相關(guān)性機(jī)制，Logistic回歸分析結(jié)果提示，CD3、CD4降低、CD8增高、NK細(xì)胞因子降低與大腸癌患者負(fù)性情緒的發(fā)生具有相關(guān)性。

綜上所述，本研究通過探討大腸癌患者負(fù)性情緒與對血清細(xì)胞因子與免疫功能的影響，分析心理因素與免疫功能相關(guān)的細(xì)胞因子之間的關(guān)系，揭示大腸癌誘發(fā)的可能機(jī)制，對大腸癌的發(fā)生發(fā)展及大腸癌患者術(shù)后的心理調(diào)護(hù)奠定了一定基礎(chǔ)。提示醫(yī)療工作中除了關(guān)注手術(shù)及藥物的腫瘤治療之外，應(yīng)重視患者的心理干預(yù)，改善患者的負(fù)性情緒，以期提高患者的生活質(zhì)量。

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(編輯：甘艷)

Effect of Negative Emotion on Serum Cytokines of Colorectal Cancer

KONGFanjing,ZHAOJuan.

TheSecondPeople'sHospitalofJingzhou,Jingzhou,434000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of negative emotional on serum cytokines of colorectal cancer.Methods

A case-control study of 100 cases of colorectal cancer patients and healthy volunteers were conducted.The negative emotion of both groups were evaluated by self-rating depression scale and life practice scale,and the serum levels of T cell CD3,CD4,CD8 and NK cytokine were detected by flow cytometry.The correlation of negative emotion of colorectal cancer patients and cytokine received logistic retrospective analysis.ResultsThe self-rating depression scale score of colorectal cancer patients was higher than that of the control group,the difference was significant(P<0.05).The positive life practice scale of colorectal cancer patients had no significant difference compared with the control group(P>0.05),however negative life events score of colorectal cancer patients was higher than that of the control group(P<0.05).The CD3,CD4,NK cell factor of colorectal cancer patients were lower than those of the control group,however CD8 of colorectal cancer patients was higher than that of the control group(P<0.05).Logistic regression analysis showed that there was correlation between the expression of cytokines and negative emotion of colorectal cancer patients.ConclusionThe cytokine of colorectal cancer patients is affected by negative emotion,lower immunity levels is closely related with negative emotion.

【Key words】Colorectal cancer;Negative emotions;Cytokines;Correlation

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.013

中圖分類號(hào)：R735.3+4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)05-0740-03

(收稿日期2015-07-21修回日期 2015-12-21)