江蘇省蘇州中醫(yī)醫(yī)院血液科

陸泳萍(蘇州 215008)

養(yǎng)血和血方治療免疫性血小板減少性紫癜的療效研究及對(duì)細(xì)胞因子、血小板參數(shù)的影響

江蘇省蘇州中醫(yī)醫(yī)院血液科

陸泳萍(蘇州 215008)

提要目的：觀察自擬養(yǎng)血和血方聯(lián)合西藥治療免疫性血小板減少性紫癜(ITP)的療效及對(duì)細(xì)胞因子、血小板參數(shù)的影響。方法：將納入研究的84例ITP患者抽簽分為觀察組(44例)和對(duì)照組(40例)，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予自擬養(yǎng)血和血方。治療3個(gè)月觀察療效，并觀察細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、γ干擾素(INF-γ)]及血小板參數(shù)[血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板比容(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)]的變化。結(jié)果：兩組療效差異有顯著性，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，除INF-γ外兩組細(xì)胞因子TNF-α、IL-4、IL-6水平比較差異有顯著性(P均<0.05)；治療后，兩組血小板參數(shù)PLT、PCT、MPV、PDW同期比較差異有顯著性(P均<0.05)。結(jié)論：養(yǎng)血和血方可顯著改善ITP療效，有助于調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)并對(duì)血小板參數(shù)產(chǎn)生積極影響。

關(guān)鍵詞免疫性血小板減少性紫癜；養(yǎng)血和血方；細(xì)胞因子；血小板參數(shù)；血證；發(fā)斑

免疫性血小板減少性紫癜(ITP)是血液科常見疾病，屬于自身免疫性疾病，目前認(rèn)為與細(xì)胞免疫和體液免疫異常有關(guān)。[1]西醫(yī)對(duì)該癥的治療主要采用糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、免疫抑制劑，甚至進(jìn)行脾切除，但仍有不少患者病情緩解不明顯，[2]臨床需改進(jìn)治療方案提高ITP患者的療效，配合應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥是可行的選擇。筆者近年來采用自擬養(yǎng)血和血方治療了44例ITP患者，療效滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。(1)病例來源于2012年5月至2015年1月我科收治的ITP患者，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中慢性ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎及腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；②排除ITP出現(xiàn)顱內(nèi)出血病情危重者；③排除ITP外其他原因所致血小板減少者；④排除認(rèn)知障礙、神經(jīng)病、智力障礙及過敏體質(zhì)者；⑤臨床資料不全者；⑥患者未簽署知情同意書者。(3)共得研究病例84例，抽簽分為兩組，即觀察組和對(duì)照組。觀察組44例，其中男19例，女25例；年齡18～65(39.34±16.51)歲；病程3～15(7.32±5.28)月；依據(jù)血小板計(jì)數(shù)水平分ITP嚴(yán)重程度：輕度5例(50～100×109/L)，中度35例25～50×109/L，重度4例(10～25×109/L)。對(duì)照組40例，其中男16例，女24例；年齡21～69(40.74±16.80)歲；病程3～16(6.95±4.87)月；嚴(yán)重程度：輕度5例，中度30例，重度5例。兩組性別、年齡、病程比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法(1)所有病例納入后均給予常規(guī)西醫(yī)治療方案，主要藥物有潑尼松、環(huán)孢素，用法為：潑尼松10～20 mg/次，日3次，當(dāng)血小板上升病情穩(wěn)定后可減量；環(huán)孢素3.5 mg/ kg·d-1，12 h后檢測(cè)環(huán)孢素血藥濃度，維持在100～200 μg/L。(2)對(duì)照組即按照常規(guī)方法治療。(3)觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予自擬養(yǎng)血和血中藥，基本方如下： 川芎12 g，炒白術(shù)15 g，仙鶴草9 g，當(dāng)歸、白芍各12 g，黃芪30 g，陳皮、生地黃各15 g，枸杞子、三七各12 g，丹參15 g，甘草6 g。隨癥加減：兼見氣滯加香附12 g；腎虛加山茱萸12 g，熟地黃15 g。每日1劑，分2次服用。

兩組患者均繼續(xù)治療3個(gè)月之后觀察3個(gè)月，期間不使用其他治療ITP的藥物。

1.3觀察指標(biāo)主要有：(1)一般情況，ITP相關(guān)臨床癥狀和體征；(2)細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)以及γ干擾素(INF-γ)。采用ELESA法檢測(cè)，試劑盒由天津九鼎公司生產(chǎn)；(3)血小板參數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板比容(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)，采用K1000細(xì)胞分析儀檢測(cè)。兩組均于治療前后清晨采取空腹靜脈血檢測(cè)。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]進(jìn)行，具體為：顯效，血小板恢復(fù)正常，無出血癥狀，持續(xù)3個(gè)月以上；良效，血小板升至50×109/L或在原來的基礎(chǔ)上上升30×109/L，持續(xù)2個(gè)月以上；進(jìn)步，血小板有所上升，出血改善，持續(xù)半月以上；無效，血小板計(jì)數(shù)、出血癥狀無改善，甚至惡化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，等級(jí)資料采用Ridit分析。P<0.05認(rèn)為差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較兩組療效詳見表1， Ridit分析顯示兩組療效差異有顯著性(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。

表1　兩組療效比較 　例(%)

2.2兩組治療前后細(xì)胞因子變化比較治療前，兩組炎癥指標(biāo)TNF-α、IL-4、IL-6及INF-γ水平比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性；治療后，觀察組除INF-γ外TNF-α、IL-4、IL-6均較治療前降低(P<0.05)，對(duì)照組所有指標(biāo)均變化不明顯(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-6水平比較差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表2兩組治療前后細(xì)胞因子變化比較

組別例數(shù)時(shí)間TNF-α(ng/L)IL-4(mg/L)IL-6(ng/L)INF-γ(mg/L)觀察組44治療前40.27±4.2363.41±5.1658.84±6.1939.34±5.24治療后32.23±5.61△▲56.84±6.28△▲50.14±7.07△▲38.14±5.11*對(duì)照組40治療前39.76±3.8962.74±5.6359.34±6.4938.75±6.09治療后39.22±3.51*61.15±6.31*58.15±7.04*37.25±5.46*

M：與本組治療前比較，△P<0.05，*P>0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05

2.3兩組治療前后血小板參數(shù)變化比較治療前，兩組血小板參數(shù)PLT、PCT、MPV、PDW水平比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性；治療后，兩組患者上述血小板參數(shù)均較本組治療前改善(P<0.05)，兩組血小板參數(shù)各指標(biāo)同期比較差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

3討論

ITP尚無理想的治療方案，但從目前對(duì)該癥的認(rèn)識(shí)來看，抑制免疫系統(tǒng)對(duì)血小板破壞是主要的治療措施，臨床常用的有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，但這類方案對(duì)為數(shù)不少的患者并無明顯的療效。[2]目前已經(jīng)認(rèn)識(shí)到ITP的發(fā)病、遷延難愈與免疫功能失調(diào)有關(guān)，而Th1/Th2表達(dá)紊亂與ITP有更密切的關(guān)系。[4]本研究中觀察的TNF-α、INF-γ屬于Th1型細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫；而IL-6、IL-4屬于Th2型細(xì)胞因子，參與體液免疫，眾多研究顯示在ITP患者中存在TNF-α、IL-6、IL-4等的高水平表達(dá)，[5]并認(rèn)為這些細(xì)胞因子刺激了B淋巴細(xì)胞大量增殖及活化，經(jīng)過一系列反應(yīng)產(chǎn)生較多的血小板抗體而引起血小板破壞超過正常。[6]從上述機(jī)制來看調(diào)節(jié)該類細(xì)胞因子水平有助于ITP的治療，這點(diǎn)已被臨床所證實(shí)，[7]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)用免疫抑制劑治療也是出于這方面的考慮，但對(duì)慢性ITP患者來說療效還不甚滿意。

表3兩組治療前后血小板參數(shù)變化比較

組別例數(shù)時(shí)間PLT(109/L) PCT(%) MPV(fL) PDW(%)觀察組44治療前44.14±13.650.09±0.0313.47±1.5116.34±2.08治療后85.27±37.44△▲0.21±0.07△▲8.97±1.28△▲11.30±1.52△對(duì)照組40治療前42.46±14.640.09±0.0413.75±1.6916.42±1.94治療后61.82±43.50△0.14±0.10△10.66±1.47△13.52±1.26△

M：與本組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組治療后同期比較，▲P<0.05

ITP屬于中醫(yī)的“血證” “發(fā)斑”等范疇，治療當(dāng)從血論治。目前對(duì)慢性ITP的中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識(shí)主要有氣虛不能攝血、郁熱迫血、氣滯血瘀等，[8]該證纏綿難愈，病證日益復(fù)雜，并可涉及腎、脾、肝等臟。諸多因素致使血不歸經(jīng)，營血持續(xù)丟失，日久終至血虛，故當(dāng)重視養(yǎng)血。然慢性ITP病機(jī)復(fù)雜，此時(shí)單純涼血、破血、行血、補(bǔ)血等均難以正對(duì)該癥的病機(jī)，[9]故此時(shí)和血亦十分重要。和血法是中醫(yī)治療血證的重要治療方法，唐容川曾言“至于和法，則為血證第一良法”，臨床應(yīng)用時(shí)注重于強(qiáng)調(diào)平和，不峻裂、不偏倚、不緩不急，可見和血法涵蓋了理血法與和法的精要。故筆者認(rèn)為對(duì)ITP的治療在養(yǎng)血的同時(shí)需重視和血，并以此為論自擬養(yǎng)血和血方應(yīng)用于臨床。自擬方中重用治血之品，川芎、當(dāng)歸、三七、丹參有養(yǎng)血活血之功；丹參、生地黃、白芍兼有涼血活血之效，可清熱減少血流脈外；仙鶴草、三七化瘀止血，既針對(duì)ITP血液丟失之癥，又可防活血太過血液離經(jīng)增加；枸杞子、川芎可入肝經(jīng)，舒肝之郁結(jié)且助肝藏血，以恢復(fù)收攝血液之用；白術(shù)、黃芪、陳皮可入脾經(jīng)，補(bǔ)脾益氣以助新血生成，且陳皮合川芎理氣使補(bǔ)而不滯，符合調(diào)血先調(diào)氣的理論；不用破血之桃仁、莪術(shù)，不用破氣之青皮、枳實(shí)，而酌加甘草調(diào)和諸藥以求使藥劑之性緩和、減少拮抗、增加協(xié)同之效，以上種種均為養(yǎng)血和法之精髓。研究結(jié)果顯示，應(yīng)用自擬養(yǎng)血和血的觀察組臨床療效以及細(xì)胞因子、血小板參數(shù)變化均優(yōu)于只用西藥的對(duì)照組，顯示該方治療慢性ITP有效。

現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，中藥治療ITP可能是通過多靶點(diǎn)共同作用的結(jié)果，黃芪、白術(shù)、生地黃具有調(diào)節(jié)免疫的作用，可抑制免疫亢進(jìn)；[10]川芎、丹參等有清除IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥因子的作用；[11]生地黃、仙鶴草具有升高血小板計(jì)數(shù)、提高血液黏稠度的作用等。[13]可見上述中藥的各種作用促使免疫機(jī)能恢復(fù)正常，使血小板破壞減少的同時(shí)促進(jìn)其生成，通過多種作用達(dá)到治療ITP的目的。

綜上所述，本研究所用自擬養(yǎng)血和血方治療ITP療效確切，且有助于調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)并對(duì)血小板參數(shù)產(chǎn)生積極影響。

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(2015-12-08收稿)

Curative Effect of Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in Treatment of Immunologic Thrombocytopenic Purpura and Influence on Cytokine and Platelet Parameters Department of Hematology of Suzhou TCM Hospital, Jiangsu Province

LU Yong-ping

(Suzhou215008)

AbstractObjective: to observe the curative effect of Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in treatment of immunologic thrombocytopenic purpura (ITP) and the influence on cytokine and platelet parameters. Methods: 84 ITP cases were divided into observatory group (44 cases) and control group (40 cases) by lotting, the former treated with self-prepared Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in addition to common western medicine while the latter western medicine only. Three months later, observe the curative effect and the changes of TNF-α, IL-4, IL-6, INF-γ, PLT, PCT, MPV and PDW. Results: Significant difference existed between the two groups, observatory group superior to control group (P<0.05); after treatment, except INF-γ, differences of TNF-α, IL-4 and IL-6 were significant (P<0.05); differences of PLT, PCT, MPV and PDW were significant (P<0.05). Conclusion: Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula can significantly improve the curative effect on ITP, contribute to regulate immunity and have positive influence on platelet parameters.

Key wordsimmunologic thrombocytopenic purpura (ITP); Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula; cytokine; platelet parameters; blood disease; macule

中圖分類號(hào)：R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-5615(2016)01-0048-04