黨廣旺

·論著·

黃芪失笑散加減辯治氣虛血瘀證慢性心力衰竭的臨床研究

黨廣旺

目的 觀察黃芪失笑散治療氣虛血瘀證慢性心力衰竭的臨床療效研究。方法 選擇鄒城市人民醫(yī)院門診部從2013年1月至2016年1月收治的慢性心力衰竭NYHA分級Ⅱ、Ⅲ級患者200例，隨機分為對照組和觀察組，各100例。對照組在常規(guī)西藥治療基礎上給予安慰劑進行治療，觀察組在常規(guī)西藥治療基礎上給予黃芪失笑散進行治療。比較兩組患者的臨床療效，記錄治療前后患者的心臟功能變化情況，觀察治療過程中出現的不良反應。結果 觀察組的總有效率(86%)高于對照組(63%)；在心功能級別(NYHA分級)，觀察組患者在治療后Ⅰ級人數為55例，較對照組(41例)顯著提高(P<0.05)；6 min步行觀察組患者在治療后(472.21±162.23)m,較對照組患者(385.17±169.31)m, 步行更遠(P<0.05);觀察組治療后LVESD(35.79±6.16)mm、LVEDD(49.36±5.73)mm、E/A(1.15±0.111)mm，相對于對照組指標變化顯著(P<0.05)；觀察組治療后的心率(65.25±8.23)次/分、收縮壓(117.32±7.61)mmHg、舒張壓(67.52±7.11)mmHg，3項指標均較對照組改變明顯(P<0.05)。結論 黃芪失笑散加減辯治療治療氣虛血瘀證慢性心力衰竭氣具有改善心功能，穩(wěn)定血流動力作用。

黃芪失笑散； 加減辨治； 氣虛血瘀； 慢性心力衰竭

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，目前我們人群中慢性心力衰竭的發(fā)病率已經達到0.9%，在35～75歲年齡范圍的成年人中有大約400萬人受到心衰的威脅[1]。中醫(yī)理論認為氣虛血瘀是心衰發(fā)病的關鍵病機，并貫穿了疾病發(fā)展的始末。中藥防治心衰經驗豐富，療效確切[2]。研究表明，黃芪失笑散具有補心益脾和活血化瘀的功效[3]，對于慢性心力衰竭的治療具有一定臨床意義。為了進一步評估該藥的臨床療效，就我院2011年1月至2015年1月收治的200例慢性心力衰竭患者的治療結果進行評價，現報道如下。

資料與方法

1. 一般資料: 選取我院自2013年1月至2016年1月收治的NYHA Ⅱ級和Ⅲ級心力衰竭患者200例，隨即分為對照組和觀察組，每組100例，其中對照組男57例，女43例，平均年齡(48.11±3.25)歲，慢性心力衰竭病程(22.13±15.1)月，合并高血壓病35例、糖尿病病12例、血脂異常者25例；心功能Ⅱ級者41例，心功能Ⅲ級者59例；觀察組男55例，女45例，平均年齡(43.01±2.11)歲，慢性心力衰竭病程(21.62±15.8)月，合并高血壓病36例、糖尿病11例、血脂異常者26例；心功能II級者40例，心功能Ⅲ級者60例。兩組患者在一般資料無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2. 診斷、納入及排除標準：(1)診斷標準：慢性心率衰竭診斷標準同時參考Framingham心力衰竭診斷標準[4]和中華醫(yī)學會《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]。(2)氣虛血瘀證中醫(yī)辨證標準：參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》[6]，制定氣虛血瘀證慢性心力衰竭的診斷標準：主癥：①心悸氣短；②胸悶作痛；③倦怠無力；④下肢水腫。次癥：①唇甲青紫；②頭暈神疲；③面色晦暗；④少尿腹脹。舌象：舌質暗紅，紫黯，苔薄白；脈象：脈細無力，沉澀。具備主癥2項及2項以上和兼癥中2項，結合舌脈象，即可診斷為氣虛血瘀癥引起的慢性心力衰竭。(3)納入標準：①符合慢性心力衰竭的診斷標準；②心功能NYHA分級為Ⅱ級或Ⅲ級；②中醫(yī)證型符合氣虛血瘀辨證標準者；④年齡35～70 歲；⑤病情相對穩(wěn)定或僅口服地高辛治療且維持原劑量穩(wěn)定兩周，1周內未服用其他任何改善心功能的中西藥物者；⑥伴發(fā)癥(如高血壓、高血糖、高血脂等)控制在理想范圍內并維持穩(wěn)定；⑦簽署知情同意書。(4)排除標準：①急性心功能不全，以及具有嚴重心臟疾病，存在任何增加病死率因素的患者，如梗阻型心肌病、嚴重室性心律失常、嚴重房室傳導阻滯、嚴重心源性休克、瓣膜病、肺栓塞以及有明顯心臟感染等疾病，同時包括沒有進行控制的高血壓患者(舒張壓高于110 mmHg或者收縮壓高于160 mmHg)。②因全身性疾病或酗酒導致的繼發(fā)性心力衰竭；③惡性腫瘤患者；④嚴重的肺、肝、腎功能障礙者，以及嚴重的內分泌系統、造血系統等原發(fā)性疾病者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥過敏體質或有過敏史者；⑦精神疾病患者⑧拒絕合作者。

3. 治療方法: 兩組患者均予以常規(guī)的抗心力衰竭、利尿、以及擴血管等標準治療。觀察組加服用黃芪失笑散為主辯證加減(含有黃芪30 g，蒲黃20 g，五靈脂20 g，由我院制劑室制備)進行治療，隨癥加減，氣虛者加在原劑量基礎上增加黃芪5 g，血瘀者在原劑量基礎上增加黃芪10 g；對照組給予安慰劑治療，由我院制劑室專人按標準制成的湯劑，在外觀顏色，氣味以及服用劑量和服用方法上均有觀察組黃芪失笑散一致。所有患者治療用法如下：每次1劑，水煎，每日兩次，早晚分服，兩組的療程均為6個月。

4. 觀察指標:(1)所有患者在治療結束前后采用心衰療效計分法(Lee氏心衰計分法[7])評估,評估項目包括：①呼吸困難；②肺部羅音；③浮腫情況；④頸靜脈狀況；⑤肝大小測定；⑥胸片情況，共6個部分組成，在治療前后觀察并記錄。(2)所有患者在治療結束前后進行中醫(yī)癥候和心功能分級評估，6 min 步行試驗，心臟彩超檢查，中醫(yī)癥狀療效評估，治療前后患者心率血壓測定，觀察毒副作用和不良反應。

5. 臨床療效觀察標準:慢性心衰治療療效積分：①顯效：治療后積分減少至75%以上；②有效：治療后積分減少在50%～75%；③無效：治療后積分減少不足50%；④惡化：治療后積分超過治療前積分[8]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

結 果

1.兩組患者總體療效比較： 兩組患者經治療，根據心衰治療(Lee氏)記分標準對患者進行評分，根據打分情況對療效進行評估，觀察組總有效率為86.0%，對照組總有效率為63.0%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義，P=0.000，具體數據見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 (例)

2. 兩組患者治療后心功能相關指標比較:兩組患者經過治療后，觀察組6 min步行試驗結果與本組患者治療前相比差異極顯著(P=0.0021)；對照組6 min步行試驗結果與本組患者治療前相比差異極顯著(P=0.0035)；觀察組患者治療后6 min步行距離較對照組患者有明顯提高(P=0.027)。兩組患者左心收縮功能相關指標均得到改善，但是觀察組LVESE指標(P=0.026)、LVEDD(P=0.037)、SV指標(P=0.041)、EF指標(P=0.021)、E/A指標(P=0.046)，均較治療前變化顯著；在對照組中LVESE指標(P=0.035)、LVEDD(P=0.039)、SV指標(P=0.045)、EF指標(P=0.025)、E/A指標(P=0.043)，均較治療前變化顯著。觀察組LVESD指標(P=0.041)、LVEDD指標(P=0.039)、E/A指標(P=0.045)均較對照組改變顯著。

3.兩組患者治療前后心率血壓變化的比較:兩組患者在治療前后，相對于本組所有心率血壓指標均有所改變，其中對照組的心率(P=0.041)、收縮壓(P=0.035)、舒張壓(P=0.031)3項指標均較治療前改變明顯。同樣，觀察組的心率(P=0.047)、收縮壓(P=0.042)、舒張壓(P=0.021)3項指標均較治療前改變明顯。在組間比較中，觀察組治療后心率(P=0.039)、收縮壓(P=0.032)、舒張壓(P=0.029)3項指標均較對照組改變明顯。

表2 兩組患者治療前后心功能相關指標比較(例，±s)

注：與治療前相比，aP<0.05;與對照組治療后相比，bP<0.05。

表3 兩組患者治療前后血壓變化比較±s)

注：與本組治療前比較aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

5.不良反應: 治療期間，對照組未出現任何不良反應事件，無不良反應；觀察組2例出現惡心，食欲不佳，腹脹癥狀，不影響正常服藥，1例出現輕微口干，不影響正常服藥。

討 論

氣虛血瘀證癥候辯證要點為氣虛和血瘀?；颊叩脷馓撝C，表現為面色蒼白，疲憊無力，懶言氣喘；血瘀之證表現為面色晦滯，脈絡瘀阻，不通而痛[8]。在臨床上，氣虛血瘀證主要表現為心臟和肝臟病變?yōu)橹?。慢性心力衰竭是由諸多原因引起的心肌功能損傷，引起了心臟結構和功能上的病變，最后影響心室的泵血功能和充盈功能?，F在認為氣虛血瘀證是慢性心力衰竭發(fā)病之始，同時貫穿整個發(fā)病過程。氣虛血瘀證慢性心力衰竭病機的關鍵為陽氣虛衰，而至血瘀。所以在早期治療中，常采用治療方法為溫陽益氣，活血化瘀。

中醫(yī)常用益氣活血方劑治療慢性心力衰竭，該方劑主要功能包括：①心肌收縮功能增強，呼吸效率提高；②避免冠狀動脈狹窄，提高心肌供血；③改善心臟微循環(huán)，降低血脂和血粘度；④防止血栓形成，提高纖維蛋白溶解酶活性；⑤防治心肌缺氧，提高機耐缺氧能力；⑥提高發(fā)生心肌缺血部位的抗氧化能力[9]。黃芪失笑散以大劑量黃芪配伍失笑散而成。黃芪味甘，性溫，歸脾肺經，具有增強機體免疫力，保肝，利尿，抗衰老，抗應激，降壓和廣泛的抑菌能力。現代藥理學研究表明，黃芪皂甙可以通過提高細胞鈣離子濃度，逆轉鈣離子通道，使鈣離子的內流減少，提高心機的收縮力；黃芪總甘可以明顯降低炎性因子表達水平，降低炎性反應；黃芪提取物可以明顯增強心輸出量，有正性肌力作用；可保護心肌細胞結構完整，調劑心肌細胞代謝水平，減少由于缺氧引起的心肌細胞凋亡[10]。失笑散為中醫(yī)常用理血劑，具有活血祛瘀和散結止痛的功效，還可以抑制腎上腺素表達水平，防止冠狀動脈狹窄，提高心肌供血，降低血液粘稠度，提高機體抗氧化能力和提高機體免疫力等。黃芪失笑散全方以補脾益心為本，活心化瘀為標，標本兼治，達到瘀血祛而心氣足的效果。

本研究顯示：觀察組與治療前對照，均具有一定程度的臨床療效，觀察組的總有效率高于對照組；在心功能級別(NYHA分級標準)評估研究中，觀察組患者在治療后有55%患者達到了Ⅰ級，較對照組有顯著提高(P<0.05)；通過比較6 min步行試驗距離，觀察組患者在治療后較對照組患者步行更遠距離(P<0.05)；兩組患者在治療后超聲心動圖指標變化數據均較治療前有所提高(P>0.05); 觀察組患者在治療后血漿中國BNP含量與對照組相應數據相比差異顯著(P<0.05)；觀察組相對于對照組LVESD,LVEDD,E/A指標變化顯著(P<0.05)；觀察組的心率、收縮壓、舒張壓3項指標均較對照組改變明顯(P<0.05)。

黃芪失笑散加減辯治療治療氣虛血瘀證慢性心力衰竭具有一定療效。

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黨廣旺.黃芪失笑散加減辯治氣虛血瘀證慢性心力衰竭的臨床研究[J/CD].中華心臟與心律電子雜志，2016,4(4)：231-234.

Powder for clinical research argue with chronic heart failure treatment QDBS Astragalus laughDang

Guangwang.

Shandongzouchengpeople′shospital,Outpatientdepartment,Shandongzoucheng, 273500,China

Correspondingauthor:DangGuangwang,Email:lvv1984@126.com

Objective To observe the clinical efficacy of Qi and Blood Stasis school Astragalus Shixiaosan chronic heart failure treatment. Methods Patients with chronic heart failure NYHA Ⅰ and Ⅱ in our hospital from January 2013 to January 2016 were treated 200 cases were randomly divided into control group and observation group, 100 cases. The control group

a placebo treatment in conventional medicine on the basis of the treatment group were given Astragalus Shixiaosan treatment on the basis of conventional western medicine. The clinical efficacy of two groups were compared, the recording of adverse reactions in patients with cardiac function in the case, the course of treatment was observed before and after the treatment. Results The two groups before treatment and control, have a certain degree of clinical efficacy, the total efficiency of the observation group(86%) was higher than the control(63%); the level of heart function (NYHA classification standard) evaluation study, it was observed in the treatment group and 55 patients of patients achieved a grade Ⅰ, compared with the control group(41) significantly increased (P<0.05); comparison 6min walk distance was observed in observation group (472.21±162.23)m, after treatment compared with patients in the control group (385.17±169.31)m, were walking longer distances (P<0.05); two groups of patients in treatment After echocardiographic parameters change data before treatment than increased (P> 0.05); patients in the observation group after treatment plasma BNPcontent (359.58±60.12)pg/ml, compared with the control group(586.18±75.92)pg/ml, significant differences corresponding data (P<0.05); observation group relative to the control Group LVESD, LVEDD, E/A index changed significantly (P<0.05); observation group HR group(65.25±8.23), systolic blood pressure (117.32±7.61)mmHg, diastolic blood pressure(67.52±7.11)mmHg three indicators change significantly compared with the control group (P<0.05). Conclusion We believe that Astragalus Shixiaosan Modified Debate treatment of chronic heart failure treatment ASDP ASDP have a certain effect, can be a large-scale promotion.

Astragalus Shixiaosan; Subtraction Treatment; Qi and Blood; Chronic heart failure

10.3877/cma.j.issn.2095-6568.2016.04.011

273500 山東省鄒城市人民醫(yī)院門診部 (Email:lvv1984@126.com)