王 丹郝建澎任春萍羅承軍榮根滿

（1 中鐵十九局集團中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)2011級1班，黑龍江 哈爾濱 158001；3 遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；4 中鐵十九局中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

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苯妥英鈉抗癲癇的血藥濃度監(jiān)測分析與藥學(xué)研究

王 丹1郝建澎2任春萍3羅承軍1榮根滿4

（1 中鐵十九局集團中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)2011級1班，黑龍江 哈爾濱 158001；3 遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；4 中鐵十九局中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

【摘要】目的 研究分析苯妥英鈉血藥濃度與其療效的關(guān)系。方法 采用熒光偏振免疫儀（TDX）測定苯妥英鈉血藥濃度。結(jié)果 在濃度范圍為10～20 μg/mL抗癲癇作用較好，藥物不良反應(yīng)少；低于此范圍抗癲癇作用差；而高于此范圍則增加藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 苯妥英鈉血藥濃度與療效有較好的相關(guān)性，其血藥濃度監(jiān)測對指導(dǎo)臨床安全、有效地用藥具有相當(dāng)重要的作用。

【關(guān)鍵詞】苯妥英鈉；抗癲癇；血藥濃度監(jiān)測；臨床應(yīng)用

苯妥英鈉（phenytoin sodium，PHT）又名大侖丁（dilantin）是一種有效的抗癲癇藥物，在臨床用于治療復(fù)雜部分性發(fā)作（顳葉癲癇、精神運動性發(fā)生）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）、全身強直-陣攣性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于苯妥英鈉的代謝呈非線形動力學(xué)特征，致使其體內(nèi)代謝的個體差異大，在臨床上某些患者的血藥濃度易過低或過高，造成療效不佳或發(fā)生藥物不良反應(yīng)作用，因此，很有必要進行血藥濃度監(jiān)測及個體化給藥，以保證苯妥英鈉在臨床應(yīng)用的安全性、有效性［1-2］。本院采用熒光偏振免疫儀（TDX）對本院2011年1月至2014年12月204例癲痛患者進行了372例次苯妥英鈉血藥濃度測定，現(xiàn)回顧性給予總結(jié)分析，以了解其血藥濃度與療效的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組204例癲癲癇患者中，門診患者126例，住院患者78例，男124例，女80例，年齡1～80歲。

1.2 儀器與試劑：沉熒光偏振免疫分析儀（美國雅培公司，型號：LR30170）。試劑及標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控物由美國雅培公司提供試劑盒。

1.3 治療方法：204例癲癇患者每天口服苯妥英鈉片0.1～0.6 g，分2～4次服用，經(jīng)6個半衰期，待血藥濃度達穩(wěn)態(tài)（約15 d）后于清晨（下次服藥前）抽取患者靜脈血2 mL，不加抗凝劑，采血后立即以3500 r/min離心5 min，取血清75 μL，采用熒光偏振免疫分析儀（TDX）測定血藥濃度，放入試劑盒，同時以質(zhì)控液作對照。用美國雅培公司提供標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控試劑進行定標(biāo)曲線測定，然后以已知濃度曲線測定未知的標(biāo)本濃度。

1.4 療效評價：標(biāo)準(zhǔn)病例中，控制發(fā)作或發(fā)作減少75%以上為有效；發(fā)作減少25%～75%作療效不足；發(fā)作減少25%以下作無效；出現(xiàn)眼球震顫、步態(tài)不穩(wěn)、眩暈等前庭小腦功能障礙，或嗜睡、昏睡、幻覺等意識、精神障礙反應(yīng)為中毒。

2 結(jié) 果

204例癲癇患者苯妥英鈉血藥濃度測定結(jié)果見表1。372例次苯妥英鈉血藥濃度測定結(jié)果見表2。

表1 204例癲痛患者苯妥英鈉血藥濃度測定結(jié)果統(tǒng)計

表2 372例次苯妥英鈉血藥濃度測定結(jié)果統(tǒng)計

3 討 論

一般認(rèn)為，苯妥英鈉的有效血藥濃度為10～20 μg/mL。從表1可見，204例癲癇患者中，60例血藥濃度在有效血藥濃度10～20 μg/mL，占29.4%，臨床表現(xiàn)這些患者癲癇癥控制良好，在服藥期間內(nèi)，發(fā)作次數(shù)減少，治療效果較滿意；92例患者血藥濃度低于10 μg/mL，占45.1%，控制癲癇發(fā)作效果不理想，療效較差；52例血藥濃度高于20 μg/mL，占25.5%，出現(xiàn)不同程度的苯妥英鈉中毒現(xiàn)象增加。同時驗證，本組患者苯妥英鈉血藥濃度在性別上無顯著性差異，可見該藥的藥動學(xué)性別差異不明顯。

表2研究表明，372例次中，在有效血藥濃度10～20 μg/mL范圍只占28.5%，而這范圍外卻占71.5%，可見其體內(nèi)代謝的個性差異很大，這與文獻報道的相一致［6-9］。其中有40例患者（38例血藥濃度高于20 μg/mL，2例血藥濃度低于20 μg/mL），表現(xiàn)出不同程度的苯妥英鈉中毒現(xiàn)象，包括眼球震顫、步態(tài)不穩(wěn)、眩暈、嗜睡等。分析引起中毒的主要原因為：①給藥劑量過大：有文獻報道，苯妥英鈉0.3 g/d劑量使其血藥濃度接近或達到飽和狀態(tài)，增加很小劑量即有可能導(dǎo)致血藥濃度劇增［10-13］。②調(diào)整劑量不合理：新生兒、兒童用藥應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者身高、體質(zhì)量、體表面積計算給藥劑量，并明確交代用法、用量和注意事項；老年人宜根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。③更換藥品生產(chǎn)廠家，因其生物利用度有差異引起血藥濃度改變。④肝、腎功能不良易導(dǎo)致血藥濃度升高而中毒［14-19］?？梢?，苯妥英鈉的抗癲癇作用和某些不良反應(yīng)均與其血藥濃度有關(guān)。因此，癲癇患者苯妥英鈉的血藥濃度是臨床上個體化給藥、評價其療效的主要依據(jù)之一，對指導(dǎo)臨床安全、有效地用藥具有相當(dāng)重要的作用。所以，臨床上應(yīng)重視對苯妥英鈉血藥濃度監(jiān)測，以便調(diào)整給藥劑量，盡可能達到最佳療效而不良反應(yīng)少的臨床效果［19-22］。

參考文獻

［1］ 龍江山，龍夢寅，楊成.苯妥英鈉抗癲癇血藥濃度監(jiān)測分析與臨床藥學(xué)研究［J］.中國藥事，2015，29（3）:201-210.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008: 208-209.

［3］ 榮根滿，樊啟生.藥物載體和給藥系統(tǒng)的研究方向［J］.中華臨床醫(yī)學(xué)雜志，2005，16（9）:601-603.

［4］ 張永安，江堯剛，胡曉光.苯妥英鈉抗癲癇血藥濃度監(jiān)測分析研究［J］.中國民政醫(yī)學(xué)雜志，2015，27（3）:158-159.

［5］ 賈博琦，魯云長.現(xiàn)代臨床實用藥物手冊［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2006:505-509.

［6］ 劉大華，夢媛，楊威.苯妥英鈉抗癲癇血藥濃度監(jiān)測分析與藥劑學(xué)研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（3）:166-168.

［7］ 國家藥典委員會.中國藥典［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010: 363-369.

［8］ 瞿治平，俞麗云.實用癲癇學(xué)［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2008: 198-202.

［9］ 榮江山，龍官保，文杰.藥學(xué)服務(wù)系統(tǒng)的開發(fā)與應(yīng)用［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（3）:131-133.

［10］ 吳俊貴，蘇華，龍百壽.臨床合理應(yīng)用抗癲癇病藥物的研究進展［J］.中國醫(yī)院管理雜志，2015，13（10）:701-703.

［11］ 婁永新.實用臨床組藥學(xué)檢驗與進展［M］.天津:天津科學(xué)技術(shù)翻譯出版公司，2006:330-336.

［12］ 蘇暢，江寧，楊廷貴.苯妥英鈉抗癲癇血藥濃度監(jiān)測與追蹤性分析研究［J］.藥學(xué)進展，2015，39（3）:167-169.

［13］ 湯榮成，湯宜舉，江萬春.抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用分析與進展性研究［J］.廣州醫(yī)藥，2015，46（6）:366-368.

［14］ 吳天誠，唐桂榮.抗精神病藥臨床應(yīng)用隨訪研究［J］.中華神經(jīng)精神科雜志，2013，36（4）:216-217.

［15］ 孫靜，李華麗，尚正平.抗癲癇藥物的研究現(xiàn)狀及展望［J］.河北醫(yī)藥，2015，37（1）:33-36.

［16］ 徐淑云.藥理實驗方法學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:1001-1009.

［17］ Welty TE，Robinson FC，Mayer PR.A comparison of phenytoin dosing in private practiceseizure［J］.Epilepsia，2015，56（1）:26-27.

［18］ 龍克成，夏懷仁，路坎坷.苯妥英鈉抗癲癇血藥濃度檢測分析與臨床藥學(xué)研究［J］.中國新藥與臨床雜志，2015，30（4）:267-269.

［19］ 李華麗，吳靜靜，夢幻.苯妥英鈉抗癲癇血藥濃度監(jiān)測分析與藥學(xué)研究進展［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（3）:166-168.

［20］ 龍躍進，華子良，蘇旺.苯妥英鈉的臨床應(yīng)用與研究進展［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（12）:88-90.

［21］ 楊廷貴，蘇東海，徐房山.住院患者使用苯妥英鈉藥物的臨床分析研究［J］.中國醫(yī)科科學(xué)，2015，5（5）:63-65.

［22］ 張瑜，張麗玉，華發(fā)財.合理應(yīng)用苯妥英鈉藥物治療癲癇的分析研究［J］.中國新藥與臨床雜志，2015，30（2）:99-100.

中圖分類號：R742.1

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）01-0050-02