楊杰 劉松柏 李春芳 林麗 宋勝萍

[摘要] 目的 探討利培酮聯(lián)合高壓氧治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的臨床療效。 方法 選取2012年4月～2013年12月在我院治療的105例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，將其隨機(jī)分為治療組、高壓氧組、研究組，各35例。治療組予利培酮治療；高壓氧組予高壓氧治療；研究組予利培酮聯(lián)合高壓氧治療。觀察3組入院時、第4周、第8周、第12周末時陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）及不良反應(yīng)和病程，以及隨訪1年復(fù)發(fā)率及醫(yī)療總費用等。 結(jié)果 治療組總有效率為45.7%，高壓氧組總有效率為40.0%，研究組總有效率為77.1%，3組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組病程、醫(yī)療總費用、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于其余兩組（P<0.05）。研究組在第4周末、第8周末、第12周末時TESS總分均低于其余兩組（P<0.01）；不良反應(yīng)均以椎體外系癥狀為主；在程度及發(fā)生率上由高到低依次為治療組、研究組、高壓氧組，其中治療組、研究組不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)為依次為19例（54.3%）、9例（25.7%）。研究組在第12周末時PANSS總分、陰性因子分及PANSS各陰性因子評分均明顯低于同組治療前，且低于同期其余兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 高壓氧治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，安全有效；與利培酮聯(lián)合應(yīng)用，能有效提高臨床療效，減少不良反應(yīng)，縮短病程，降低復(fù)發(fā)率，減少醫(yī)療費用等。

[關(guān)鍵詞] 高壓氧；利培酮；陰性癥狀；精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（a）-0051-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of risperidone combined with hyperbaric oxygen therapy in the treatment of schizophrenia with negative symptoms. Methods 105 patients with schizophrenia in our hospital from April 2012 to December 2013 were randomly divided into treatment group，hyperbaric oxygen group，research group and 35 cases in each group.The treatment group was treated with risperidone，the hyperbaric oxygen group was treated with hyperbaric oxygen therapy，the research group was treated with risperidone combined with hyperbaric oxygen therapy.Admission of 4，8，12 weekends positive and negative symptoms scale （PANSS） and adverse reactions and the course of the disease，and followed up for 1 year recurrence rate and total health expenses among three groups was observed. Results The total effectiveness of treatment group was 45.7%，the total effective rate of hyperbaric oxygen group was 40.0%，the total effective rate of research group was 77.1%，the total effective rate among the 3 groups was statistically significant（P<0.05）.The team course，medical cost，recurrence rate of treatment group was lower than that of the other two groups respectively（P<0.05）.The TESS total score of research group in the 4 weekend，8 weekend，12 weekend was lower than that of the remaining two groups respectively（P<0.01）；At the same time，the adverse reaction was given priority to with department of vertebral body symptoms；In the degree it was treatment group，the research group，the hyperbaric oxygen group，the number of adverse reactions in the treatment group and research group were 19 cases（54.3%） and 9 cases（25.7%）.At the end of 12 weekend，the total score of PANSS，negative factor score and PANSS negative factor scores of research group was significantly lower than that of the same group respectively，and was lower than that in the other groups at the same time（P<0.05）. Conclusion Hyperbaric oxygen treatment is given priority to with negative symptoms of schizophrenia patients，the result is safe and effective.And it combined with risperidone，can effectively improve the clinical efficacy，reduce adverse reactions，shorten the course of disease，reduce the recurrence rate，medical expenses.

[Key words] Hyperbaric oxygen；Risperidone；Negative symptoms；Schizophrenia

精神分裂癥是一種常見而病因未完全闡明的精神疾病，根據(jù)臨床癥狀群可分為陽性癥狀、攻擊敵意、陰性癥狀、焦慮抑郁、認(rèn)知癥狀。在我國，本病終身患病率約為0.7%[1]，其中以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者多預(yù)后不良[2]。筆者在前期的研究表明[3]，高壓氧聯(lián)合利培酮治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥，安全有效；但對單純采用高壓氧治療本病卻屬空白。本次通過臨床對比研究，在高壓氧治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥方面取得了一定成績。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2013年12月在我院治療的105例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，參照中華醫(yī)學(xué)會主編的2007版《精神分裂癥防治指南》（CCMD-3）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且符合Andreasen提出的以陰性癥狀為主的Ⅱ型精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[5]。經(jīng)患者本人知情同意與醫(yī)院倫理委員會審批，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組、高壓氧組、研究組，每組35例。其中治療組男性18例，女性17例；年齡18～57歲，平均（29.64±4.58）歲；病程1～14年，平均（6.31±2.63）年。高壓氧組男性19例，女性16例；年齡20～58歲，平均（28.63±4.39）歲；病程1～15年，平均（6.74±2.85）年。研究組男性17例，女性18例；年齡19～57歲，平均（29.15±4.17）歲；病程1～14年，平均（6.55±2.79）年。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②陰性癥狀量表（PANSS）總分>60分，陰性因子分>30分，年齡18～59歲的患者；③入院時患者血生化物理等檢查無異常者；④患者或其家屬知情并簽知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①氣質(zhì)性、精神活性物質(zhì)及非成癮物質(zhì)所致精神障礙者；②對利培酮過敏或既往有其他藥物過敏史、藥物濫用史者；③孕期及哺乳期的患者；④近1個月服用抗精神病類藥物、近3個月用激素治療相關(guān)疾病者；⑤依從性差的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 應(yīng)用利培酮（西安楊森制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg/片）治療，起始劑量1 mg/d，治療劑量3～6 mg/d，平均劑量（4.5±1.3）mg/d，療程3個月（12周）。

1.3.2 高壓氧組 采用寧波產(chǎn)NG90-Ⅱ型單人HBO純氧治療艙治療，治療壓力為0.2 MPa（2ATA），加壓前采用連續(xù)洗艙法，待測氧儀指針>95%后，升壓20 min，穩(wěn)壓40 min，減壓20 min出艙。1次/d，1療程15 d。第1療程結(jié)束后休息15 d，繼續(xù)第2療程，共3個療程（12周）。

1.3.3 研究組 利培酮聯(lián)合高壓氧治療。①利培酮（來源同治療組）：起始劑量1 mg/d，治療劑量2～4 mg/d，平均劑量（2.9±1.2）mg/d，療程3個月（12周）。②高壓氧治療同高壓氧組。

1.4 療效觀察

1.4.1 觀察指標(biāo) 觀察3組入院時、第4周、第8周、第12周末時陽性癥狀和PANSS及不良反應(yīng)和病程長短，以及隨訪1年復(fù)發(fā)率及醫(yī)療總費用等。①PANSS評分由2名精神科副主任醫(yī)師在單盲情況下，用PANSS進(jìn)行評分（評定者之間的一致性測定Kappa=0.91）。②不良反應(yīng)采用治療副反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行評定。③病程長短、醫(yī)療費用由病例資料提供，復(fù)發(fā)率由隨訪1年記錄所得。

1.4.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[3] 采用PANSS評定第12周末減分率。痊愈：減分率>75%；顯著進(jìn)步：減分率在51%～75%；進(jìn)步：減分率在25%～50%；無效：減分率<25%?？傆行?（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療效果的比較

對照組總有效率為45.7%，高壓氧組總有效率為40.0%，研究組總有效率為77.1%，3組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組分別與對照組和高壓氧組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而對照組與高壓氧組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 3組患者病程、醫(yī)療總費用、復(fù)發(fā)率的比較

研究組病程、醫(yī)療總費用、復(fù)發(fā)率均低于其余兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 3組患者治療前后TESS總分、不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組在第4周末、第8周末、第12周末時TESS總分均低于其余兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表3）。3組不良反應(yīng)均以椎體外系癥狀為主，但在程度及發(fā)生率上由高到低依次為治療組、高壓氧組和研究組（表4），其中治療組不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)為19例（54.3%），高壓氧組為14例（40.0%），研究組為9例（25.7%）。

2.4 3組患者治療前后PANSS總分及相關(guān)因子分的比較

研究組在第8周末、第12周末時PANSS總分、陰性因子分及PANSS各陰性因子評分均明顯低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且低于同期其余兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表5，表6）。3 討論

精神分裂障礙，其病因較復(fù)雜，主要包括遺傳因素、環(huán)境因素等；其病理改變可能與多種神經(jīng)遞質(zhì)功能異常相關(guān)。根據(jù)精神分裂癥病因及病理改變，目前主要包括多巴胺假說、失連假說及神經(jīng)發(fā)育障礙假說。其中多巴胺假說闡述精神分裂癥的病因（遺傳因素與多種環(huán)境因素）與其臨床癥狀的關(guān)系，提出多因素作用導(dǎo)致突觸紋狀體多巴胺功能亢進(jìn)這一通路；失連接假說，其病理變化為神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、5-羥色胺或乙酰膽堿對NMDAR的異常調(diào)節(jié)；神經(jīng)發(fā)育障礙假說其主要表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育異常，影像學(xué)顯示前額葉、海馬等腦組織改變[6]。同時，精神分裂癥陰性癥狀患者，其臨床表現(xiàn)主要為意志缺乏、感情平淡、注意力不集中、言語貧乏等，與額葉相應(yīng)改變存在一定關(guān)系。故目前認(rèn)為以陰性為主的精神分裂障礙主要與多巴胺和5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)密切相關(guān)[7]。由此產(chǎn)生的抗精神分裂癥藥物主要有第一代抗精神分裂癥藥物（氯丙嗪、氟哌啶醇等）及第二代抗精神分裂癥藥物（氯氮平、利培酮、奧氮平等）。第一代抗精神分裂癥藥物其療效雖然確切，但由于其不良反應(yīng)多而逐漸被第二代抗精神分裂癥藥物取代，在第二代抗精神分裂癥藥物中利培酮被普遍認(rèn)為安全性高、療效確切而被廣泛應(yīng)用于臨床[8]。

本實驗結(jié)果顯示，3組經(jīng)不同治療后，其中以高壓氧聯(lián)合利培酮的研究組患者PANSS總分及相關(guān)陰性因子和PANSS各陰性因子改善程度最高，其次分別為單純采用利培酮的治療組和單純采用高壓氧的高壓氧組，提示利培酮聯(lián)合高壓氧能有效提高臨床療效。利培酮為苯并異■唑衍生物，為選擇性單胺類拮抗劑，與多巴胺D2受體及5-HT2A受體具有很強(qiáng)的親和力，可能通過拮抗5-HT2A受體、促進(jìn)額葉皮質(zhì)多巴胺的釋放，達(dá)到緩解精神分裂癥的陰性癥狀。高壓氧對腦血管作用機(jī)制主要表現(xiàn)為[9]：提高血氧分壓及血氧含量，從而改善腦缺氧情況；改善血-腦脊液屏障的完整性，糾正缺氧及減少乳酸生成；減少血細(xì)胞容積而降低血液黏度，增加紅細(xì)胞變形能力及降低血小板聚集性而改善微循環(huán)；促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成而恢復(fù)腦功能。精神分裂癥患者大腦神經(jīng)元及其纖維存在壞死等，故通過高壓氧治療，可有效改善腦組織缺氧狀態(tài)而達(dá)到康復(fù)治療的效果[10]。本實驗結(jié)果顯示，利培酮聯(lián)合高壓氧治療的研究組其有效率達(dá)77.1%，遠(yuǎn)高于其余兩組，可能利培酮與高壓氧在治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時具有某種協(xié)同作用，值得繼續(xù)探討。

同時，產(chǎn)生不良反應(yīng)均以椎體外系癥狀為主，提示利培酮、高壓氧對以陰性精神分裂癥患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害較小。其中以研究組不良反應(yīng)最少，可能與高壓氧通過改善全身毛細(xì)管通透性，加強(qiáng)機(jī)體代謝，從而加強(qiáng)機(jī)體自我修復(fù)能力有關(guān)，導(dǎo)致利培酮藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)降低。隨訪1年，研究組病程、醫(yī)療總費用、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于其他兩組（P<0.05），提示利培酮聯(lián)合高壓氧治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，能有效縮短患者病程；遠(yuǎn)期療效好，能降低復(fù)發(fā)率及減少醫(yī)療總費用。本病具有反復(fù)發(fā)作性，患者具有自傷、自殺、殘疾等傾向性[11]，故利培酮聯(lián)合高壓氧有效改善以陰性癥狀精神分裂癥患者臨床癥狀、降低復(fù)發(fā)率、減少醫(yī)療費用至關(guān)重要，具有實際臨床意義。

綜上所述，高壓氧用于治療精神分裂癥的陰性癥狀患者安全有效；與利培酮合用，能降低利培酮相關(guān)可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，提高臨床療效，促進(jìn)疾病康復(fù)，縮短病程；遠(yuǎn)期能有效降低復(fù)發(fā)率、減少醫(yī)療費用，促進(jìn)患者早日重返社會，減輕社會負(fù)擔(dān)。

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（收稿日期：2015-11-09 本文編輯：王紅雙）