梁錦芬

[摘要] 目的 了解血脂調(diào)節(jié)藥的臨床應(yīng)用情況和發(fā)展趨勢，為臨床用藥提供理論參考。 方法 利用藥物限定日劑采用量（DDD值）的分析方法對我院2012～2014年間使用的血脂調(diào)節(jié)藥的用藥品種、用藥頻度（DDDs）、用藥金額等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 近3年來，血脂調(diào)節(jié)藥用量逐年上升，其中他汀類藥物占主要地位；從DDDs上觀察，阿托伐他汀、辛伐他汀和血脂康用藥頻居前3位。 結(jié)論 血脂調(diào)節(jié)藥的需求量逐年遞增，正確合理選用血脂調(diào)節(jié)藥對臨床治療具有十分重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 血脂調(diào)節(jié)藥；日均費(fèi)用；用藥頻度；用藥分析

[中圖分類號(hào)] R927.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（a）-0155-03

[Abstract] Objective To get known the clinical application and development tendency of blood lipid regulating drugs in order to provide theoretical reference for clinical medication. Methods By defined daily dose （DDD value），drug variety，frequency （DDDs），and consumption sum of blood lipid regulating drugs in recent 3 years ranging from 2012 to 2014 in our hospital were summarized and statistically analyzed. Results In the past 3 years，dosage of blood lipid regulating drugs was increased year by year，and statins was in dominated position.Viewed from the DDDs，frequencies of Atorvastatin，Simvastatin and Xuezhikang were in first three places. Conclusion Demand on blood lipid regulating drugs is increasing year by year.It is of great significance to select blood lipid regulating drugs correctly and reasonably in clinical application.

[Key words] Lipid regulating drug；Average daily cost；Frequency of drug usage；Drug analysis

隨著當(dāng)今生活水平及人們對健康水準(zhǔn)認(rèn)識(shí)的提高，老年人口加劇，生活節(jié)奏加快，工作壓力增大，精神高度緊張等因素的影響，高脂血癥的發(fā)生率在我國成倍增長，血脂異常，不管是高膽固醇血癥還是高三酰甘油血癥或是兩者并高，都有可能成為惡性腫瘤病變及動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)因素，動(dòng)脈粥樣硬化又是心腦血管疾病發(fā)病最主要的原因，是腦卒中、冠心病、心肌梗死、猝死等形成的重要因素。據(jù)我國人口死亡原因調(diào)查資料顯示，近年來因心腦血管疾病導(dǎo)致的死亡高達(dá)40%，在我國由高脂血癥引發(fā)的冠心病、糖尿病、心肌梗死死亡人數(shù)每年呈上升趨勢[1]。臨床醫(yī)療實(shí)踐證明，充分利用好降脂藥物來調(diào)節(jié)血脂水平是治療和預(yù)防心腦血管疾病的有效措施之一，降低血脂能降低心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率[2]，因此合理有效地利用好調(diào)脂藥意義重大。本研究針對我院2012～2014年血脂調(diào)節(jié)藥的使用情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究資料來源于2012～2014年3年間我院使用血脂調(diào)節(jié)藥的數(shù)據(jù)資料庫，包括藥品名稱、品種、銷售金額、排序等數(shù)據(jù)。

1.2 方法

采用用藥頻度（DDDs）分析法、世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量（DDD）分析法對我院在2012～2014年間各血脂調(diào)節(jié)藥的銷售金額、排序、日均費(fèi)用（DDC）、DDDs等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中選出常用的、銷售金額排列前10名的調(diào)脂藥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Excel軟件程序處理血脂調(diào)節(jié)藥數(shù)據(jù)，首先進(jìn)行各種血脂調(diào)節(jié)藥的用藥總數(shù)、用藥金額的統(tǒng)計(jì)，計(jì)算DDDs和DDD值以及該藥品的日平均費(fèi)用[3]，DDD值參照《中國藥典》（2010年版）、《新編藥物學(xué)》（第17版）及藥品說明書等綜合確定；DDDs=某藥品的年銷售總量/該藥的DDD值，DDDs越大，說明該藥品的使用頻度越高，反之，使用此藥的患者就較少；DDC=某藥品年銷售金額/該藥的DDDs值，DDC值的大小體現(xiàn)使用某藥的平均日費(fèi)用；藥品的總銷售額排序/DDDs排序的比值，越接近于1，表示總銷售額與DDDs同步性越好，為用藥合理，比值<1，表示藥品價(jià)格高，DDDs相對小，比值>1，表明價(jià)格低，DDDs相對大。

2 結(jié)果

2.1 2012～2014年我院各調(diào)血脂藥物的年銷售金額、排序及構(gòu)成

從表1可見，他汀類、血脂康、苯扎貝特、普羅布考每年銷售金額均逐年上升，其銷售金額名列調(diào)脂藥的前7名，其中阿托伐他汀、辛伐他汀、血脂康用藥金額占調(diào)脂藥總金額的77.42% ，名列前3位，非諾貝特略為下降，脂必妥下降較為明顯（表1）。

2.2 2012～2014年各種血脂調(diào)節(jié)口服藥的DDDs、DDC及其排序

表2表明，除脂必妥、非諾貝特用藥頻次下降外，其他每年均為上升，其中阿托伐他汀、辛伐他汀、血脂康使用最多，在調(diào)脂使用領(lǐng)域中名居前3位。各種藥品的總銷售額排序/ DDDs排序的比值都基本接近1（表2）。

3 討論

血脂調(diào)節(jié)藥主要分為兩類：一類主要是以降低血中膽固醇為主的降脂藥物，如他汀類藥物、減少膽固醇吸收的藥物及膽酸螯合物（陰離子交換樹脂）等；另一類是以降低三酰甘油為主的降脂藥物，如苯氧芳酸衍生物（貝特類）、煙酸衍生物等。此外還有作用效果較好的中成藥，如血脂康、脂必妥等。

阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀類藥物具有每天只需服藥一次的服用次數(shù)少且療效好、應(yīng)用廣、副作用小且短暫、依從性好等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療高脂血癥的一線藥物[4]，他汀類藥物是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來的新型降血脂藥，這類藥的作用機(jī)制是與羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）特異拮抗，減少膽固醇的合成；同時(shí)還可通過增加合成低密度脂蛋白（LDL）受體促進(jìn)LDL的加速代謝，使LDL在血漿中的含量降低，其中阿托伐他汀是他汀類中降低LDL作用最強(qiáng)的一種[5]，它的降脂范圍廣而強(qiáng)，無需聯(lián)用其他降脂藥，單獨(dú)治療即可有效；辛伐他汀是人工合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，它不但具有顯著降低血膽固醇和LDL膽固醇的水平[6]，還能有效提高高密度脂蛋白（HDL）和載脂蛋白（apoAⅠ）水平，此作用強(qiáng)于阿托伐他汀。他汀類藥物除了具有顯著的降血脂功能外，還具有逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈的內(nèi)中膜增厚，降低腦卒中的發(fā)生，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊[7]，改善血管內(nèi)膜功能，抗血栓形成、抗炎、抗阿爾茨海默病和預(yù)防骨折等作用，且本研究數(shù)據(jù)也體現(xiàn)了我院他汀類藥在降脂及預(yù)防、治療心腦血管等方面的廣泛應(yīng)用，發(fā)展前景良好。

以血脂康為代表的中藥制劑，它屬純天然降脂中成藥，具有活血化瘀、祛濕化痰、健脾消食且副作用少、療效顯著等特性而被人們接受和喜愛，其主要成分為紅曲，同時(shí)含有多種他汀、不飽和脂肪酸、麥角甾醇、生物堿及黃酮類物質(zhì)等藥用成分，其中他汀類、生物堿及黃酮類物質(zhì)具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定血管內(nèi)壁斑塊、改善血管內(nèi)皮的作用，使冠脈血流量增加；不飽和脂肪醇抑制肝臟中三酰甘油的合成，麥角甾醇與膽固醇競爭吸收部位，干擾外源性膽固醇的吸收，因此血脂康既有降低膽固醇又能降低三酰甘油的作用，同時(shí)還含有對人體有益的多種有效物質(zhì)。臨床研究表明，血脂康所含的多種有效物質(zhì)確實(shí)具有與防止冠心病臨床事件相關(guān)的其他作用[8]，可作為冠心病二級預(yù)防的首選藥，加之其副作用小，價(jià)格低廉，且臨床療效較好，因此被廣泛應(yīng)用。

普羅布考是目前用于臨床抗氧化作用最強(qiáng)的人工合成抗氧化劑，此藥不僅能降低人體內(nèi)部膽固醇的合成量，還能在一定程度上加快膽固醇的分解，減少體內(nèi)血膽固醇及LDL的含量，緩解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[9-10]，是心腦血管疾病的二級預(yù)防用藥。臨床研究表明[11-13]，普羅布考與他汀類藥物一起使用，對于血脂異常疾病能夠發(fā)揮預(yù)防的效果，因此它也是一種有著雙重作用的血脂調(diào)節(jié)藥。

苯氧芳酸類藥物的作用機(jī)制是使脂蛋白酶的活性增加，抑制肝中LDL的合成和分泌，促進(jìn)LDL的分解、代謝，從而降低三酰甘油水平，同時(shí)也具有促進(jìn)血膽固醇排泄及抗血栓、抗凝血、抗炎等作用，其中降三酰甘油的作用比降膽固醇的作用強(qiáng)，對原發(fā)性的高膽固醇血癥和高三酰甘油療效明顯。非諾貝特、苯扎貝特除有調(diào)脂作用外，前者還可使血尿酸及纖維蛋白原含量降低，提高抗凝劑效用，后者還可降低血漿纖維蛋白原含量和血小板的黏附性，減少血栓的形成。研究表明，苯扎貝特可使脂聯(lián)素水平升高，使新發(fā)糖尿病的發(fā)生率降低，因此可用于糖尿病患者，從本院用藥趨勢變化看，苯扎貝特較之非諾貝特用藥量大。貝特類藥物有可能會(huì)引起明顯的循環(huán)降低，也有可能增加HDL-C，從而降低冠心病和腦卒中的發(fā)生率，但對膽固醇的作用較弱，長期使用易引起肝功能異常，還有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，由于存在這些不良反應(yīng)，從本院用藥上體現(xiàn)出金額和頻度都有所下降。

從各種降脂藥的作用機(jī)制可知，高脂血癥的治療一般需要比較長的時(shí)間，調(diào)脂藥物一般使用5周左右，顯效作用可達(dá)最大，之后還需要長期的維持用藥，同時(shí)一般應(yīng)每3個(gè)月復(fù)查血脂一次，根據(jù)結(jié)果調(diào)整藥量；在用藥期間，尤其是老年患者，要注意肝、腎功能，血常規(guī)及肌酶的監(jiān)測及藥物的不良反應(yīng)；另外不同降脂藥聯(lián)合使用有助于患者更好地達(dá)到降脂目標(biāo)，預(yù)防和治療心腦血管疾病，然而有的藥物聯(lián)用后可能會(huì)出現(xiàn)肝毒性及肌病，如貝特類藥物與他汀類藥物聯(lián)合使用，可引起肌肉功能失調(diào)和少見的嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥。臨床研究認(rèn)為，他汀類藥物的聯(lián)合應(yīng)用可能是一種重復(fù)的藥物治療，雖然還沒有充足的證據(jù)，可研究發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合使用后，會(huì)出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)[14-15]。因此在調(diào)節(jié)血脂的長期用藥的臨床實(shí)際過程中，必須根據(jù)患者的具體情況，充分考慮藥物及聯(lián)用的各種因素，合理選擇適當(dāng)?shù)难{(diào)節(jié)藥，以充分達(dá)到安全、有效的用藥目的。本研究血脂調(diào)節(jié)藥物的使用情況統(tǒng)計(jì)分析顯示，我院的使用情況基本合理，但對于混合型高脂血癥患者如何更好地聯(lián)合用藥，幫助患者徹底治療血脂異常，還需要進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2015-12-25 本文編輯：衛(wèi) 軻）