王冬青

?

·藥物研究·

藥品不良反應(yīng)回顧性分析

王冬青

063000河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科

【摘要】目的了解藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，保障用藥安全，為臨床合理用藥提供參考。方法應(yīng)用回顧性分析方法，對(duì)2014年1～12月上報(bào)的256例ADR分別按照患者性別、年齡、給藥途徑、藥物類別及分布、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果256例病例中，男120例(占46.88%)，女136例(占53.12%)，男少于女；41～60歲和>60歲的中老年人占比例為66.01%,中老年人ADR比例最高;給藥途徑中靜脈滴注給藥發(fā)生ADR比例最高(208例，占81.25%);藥物類別方面由抗感染藥引起的ADR居首位(105例，占41.01%),其次為中藥制劑(63例，占24.61%)；ADR臨床表現(xiàn)以皮膚及附件損害最為常見(94例，占36.72%)。結(jié)論加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，根據(jù)藥物特點(diǎn)及臨床具體應(yīng)用情況合理、規(guī)范用藥，減少或避免ADR的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】藥品不良反應(yīng)；合理用藥

藥品是一種特殊的商品，為保障人們的身體健康，在疾病的預(yù)防、治療中發(fā)揮了不可替代的重要作用。但在臨床疾病治療中，藥品的不合理使用會(huì)給患者帶來許多不良反應(yīng)[1]。世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)為藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADR)是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)解生理功能時(shí)使用正常劑量的藥物但出現(xiàn)有害的和用藥目的無關(guān)的反應(yīng)，其一般屬于藥物的毒副反應(yīng)，也可能是過敏反應(yīng)或特異性反應(yīng)[2]，是一種與藥品的應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。近年來，隨著新開發(fā)的藥品不斷增加，藥品不良反應(yīng)報(bào)告率亦呈上升趨勢(shì)，其危害性越來越引起了人們的重視[3]。為了進(jìn)一步了解ADR發(fā)生的特點(diǎn)及引發(fā)的相關(guān)因素，為臨床提供更加合理的用藥參考，本文將我院2014年1～12月上報(bào)河北省ADR監(jiān)測(cè)中心的256例ADR做回顧性分析，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料資料來源于我院2014年1～12月收集上報(bào)給河北省ADR監(jiān)測(cè)中心的數(shù)據(jù)。

1.2方法根據(jù)國家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)軟件，對(duì)256例發(fā)生ADR患者年齡性別、給藥途徑、藥品種類、ADR累及的器官和(或)臨床表現(xiàn)做回顧性的歸納分析。

2結(jié)果

2.1發(fā)生ADR患者不同年齡段的性別分布256例ADR患者中，男120例(占46.88%)，女136例(占53.12%)。從年齡分布看，41～60歲91例，占35.54%；>60歲78例，占30.47%；可見中老年人ADR比率最高。見表1。

表1　發(fā)生ADR患者不同年齡段的性別分布

2.2引發(fā)ADR的給藥途徑256例患者中引發(fā)ADR的給藥途徑中靜脈滴注比例最高，占81.25%。見表2。

表2　ADR給藥途徑分布

2.3引發(fā)ADR的藥物種類分布抗感染藥和中藥制劑位于引發(fā)ADR的藥物種類前兩位，分別占41.01%和24.61%。見表3。

表3　引起ADR的藥物種類分布

2.4ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)皮膚及附件是ADR最常發(fā)生的部位，占36.72%。其次為全身損害,占17.58%。見表4。

表4　ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5引起ADR的抗感染藥物分布引起ADR的抗感染藥中，以頭孢菌素和喹諾酮類最多，分別占32.38%和18.10%。見表5。

表5　引起ADR抗感染藥種類分布

3討論

3.1ADR與年齡、性別的關(guān)系由表1可知，ADR普遍存在于各個(gè)年齡段，性別分布女多于男(1.13∶1)。其中41～60歲和>60歲的中老年人所占比例為66.01%。這是由于中年人生活工作壓力大，平時(shí)不注意加強(qiáng)鍛煉。一旦身體不適沒有時(shí)間系統(tǒng)治療疾病，為了達(dá)到及早治愈疾病早日出院工作的目的只能增大藥物劑量縮短治療療程。不僅如此，中年人隨年齡增長，身體機(jī)能逐漸退化，和老年人一樣各個(gè)臟器代謝功能逐漸減退，直接影響藥物在體內(nèi)的排泄，容易出現(xiàn)ADR[4,5]。因此，中老年人用藥時(shí)一定要詳細(xì)告知其藥物作用原理，用藥方法和療程，取得他們的配合與理解，不能隨意調(diào)節(jié)藥物劑量或輸液速度，避免ADR的發(fā)生。

3.2ADR與給藥途徑的關(guān)系256例ADR患者中顯示208例是通過靜脈給藥發(fā)生的，占81.25%。說明靜脈給藥是ADR發(fā)生的主要用藥方式[6,7]。當(dāng)前，臨床靜脈用藥十分普遍，藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)，沒有經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)。其微粒大小、pH值及熱源、滲透壓均直接影響機(jī)體是否發(fā)生ADR。臨床使用抗生素要嚴(yán)格按照“序貫療法”合理規(guī)劃給藥梯度，既達(dá)到了良好的效果又最大限度避免ADR的發(fā)生[8,9]。

3.3引發(fā)ADR藥物類別分析由表3可知，抗感染藥引起的ADR居首位，占41.10%。中藥制劑占24.61%居第二位[10]。臨床應(yīng)用抗感染藥時(shí)首先應(yīng)詢問有無過敏史，多進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，注意輸液速度和用藥劑量，避免ADR發(fā)生。由表5可見，引起ADR的抗感染藥中，以頭孢菌素和喹諾酮類居前兩位，分別占32.38%和18.10%。頭孢菌素和喹諾酮類因其抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)，種類繁多故臨床使用頻率高、劑量大容易發(fā)生ADR。頭孢菌素是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈得到的一類抗生素。按時(shí)間發(fā)展順序可分為一、二、三、四代。在臨床用藥中，我們發(fā)現(xiàn)長時(shí)間、高檔次不合理用藥現(xiàn)象較突出。一些普通感染沒有必要使用三、四代頭孢等高檔抗生素，不規(guī)范的用藥容易增加細(xì)菌耐藥性也會(huì)增加ADR發(fā)生的幾率。喹諾酮類使用方便，抗菌效果好，臨床使用亦十分廣泛。其主要作用機(jī)制為：以細(xì)菌的脫氧核糖核酸(DNA)為靶，通過妨礙細(xì)菌DNA回旋酶活性，致其染色體發(fā)生不可逆損害，阻止細(xì)胞分裂，從而達(dá)到殺菌目的。臨床常用的喹諾酮類藥物有環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、加替沙星、諾氟沙星、司帕沙星等，在泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、及盆腔、骨骼、軟組織方面療效顯著。喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，出現(xiàn)頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應(yīng)、幻覺等神經(jīng)/精神癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng)、意識(shí)障礙等。其腎毒性亦不容忽視，主要表現(xiàn)：尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、水腫等。應(yīng)用喹諾酮類藥物應(yīng)同時(shí)多飲水，每日進(jìn)水量至少1 200 ml，以稀釋尿液避免其結(jié)晶析出，還應(yīng)避免與碳酸氫鈉、碳酸鈣等有堿化尿液作用的藥物同時(shí)使用[11-13]。

中藥制劑是一組臨床上常用的制劑，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，根據(jù)君臣佐使配伍原則，將中藥材按照一定的處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)加工生產(chǎn)出來，具有易保存、使用方便的特點(diǎn)，因其種類繁多目前應(yīng)用十分廣泛。在人們的觀念中一般認(rèn)為中藥制劑毒副作用少，對(duì)身體影響小，故在臨床應(yīng)用中不重視其用法用量和注意事項(xiàng)。中藥注射劑微粒數(shù)會(huì)隨藥物濃度增大而增加，大量顆粒隨靜脈注射沉淀在毛細(xì)血管內(nèi)，造成管腔堵塞、缺血缺氧，如果不嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的劑量使用，而隨意加大用藥劑量甚至超過最高用藥劑量，容易發(fā)生頭暈、疼痛、靜脈炎、刺激性皮炎、水腫、肉芽腫等不良反應(yīng)發(fā)生。隨著制藥技術(shù)的發(fā)展，有多種中草藥被提取加工制成注射液或口服液。由于工藝復(fù)雜,其成分(包括鞣質(zhì)、不溶性微粒)性質(zhì)不穩(wěn)定，容易引起藥品質(zhì)量的變化。老年人、兒童、肝腎功能不全及過敏體質(zhì)者，由于中藥制劑中某些成分與體內(nèi)蛋白結(jié)合后形成致敏原，在機(jī)體免疫功能低下耐受力差時(shí)容易發(fā)生過敏反應(yīng)或中毒反應(yīng)；滴液速度過快超過機(jī)體代謝能力，藥物濃度瞬間增大也易發(fā)生不良反應(yīng)；所以，特殊人群用藥更應(yīng)注意藥物劑量、滴液速度，避免ADR發(fā)生。中藥在使用過程物配伍不當(dāng)也容易發(fā)生不良反應(yīng)，尤以中西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)更加明顯。依據(jù)表3可知，由中藥制劑引發(fā)的ADR僅次于抗感染藥居第二位。要嚴(yán)格執(zhí)行《中藥注射劑臨床應(yīng)用指南》，盡量減少藥物配伍，加強(qiáng)用藥期間的觀察監(jiān)測(cè)，把ADR風(fēng)險(xiǎn)降至最低，科學(xué)、合理辯證論治，避免ADR的發(fā)生[14-16]。

3.4ADR累及器官和(或)系統(tǒng)ADR最常發(fā)生的部位是皮膚及附件，尤以過敏體質(zhì)者顯著。臨床用藥應(yīng)特別注意皮膚附件的變化。以喹諾酮類藥品為例，皮膚及其附件損害包括剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等均為較為嚴(yán)重的皮膚損害，其中司帕沙星在皮膚及其附件損害構(gòu)成比中高達(dá)50%以上，主要為光敏反應(yīng)、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等[16]。其次，全身性損害及消化道反應(yīng)亦不容忽視。以頭孢菌素為例，過敏反應(yīng)是頭孢菌素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可發(fā)生過敏性休克；惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)亦十分普遍，二、三代頭孢可強(qiáng)力抑制腸道菌群，引起B(yǎng)族維生素和維生素K缺乏，發(fā)生二重感染；抗腫瘤藥物常常引起惡心嘔吐、腹痛腹瀉等消化道反應(yīng)。對(duì)血液系統(tǒng)肝膽系統(tǒng)的損害可通過血中白細(xì)胞、血小板的變化、肝功能中的氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶升高等化驗(yàn)檢查獲知。臨床用藥時(shí)不斷監(jiān)測(cè)化驗(yàn)檢查可有效減少ADR發(fā)生。

3.5臨床藥師如何做好ADR的防范藥品不良反應(yīng)在臨床中比較常見，如何避免和減少ADR的發(fā)生意義重大:(1)藥師應(yīng)加強(qiáng)自身的業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)。藥師是醫(yī)藥內(nèi)藥劑工作的中堅(jiān)力量，不僅要對(duì)藥理學(xué)、藥物治療學(xué)有扎實(shí)的理論基礎(chǔ)，同時(shí)注重培養(yǎng)臨床用藥常識(shí)，根據(jù)臨床用藥具體情況與醫(yī)師結(jié)合開展科研合作，積極參加學(xué)術(shù)討論和專業(yè)培訓(xùn)，及時(shí)了解國內(nèi)外醫(yī)藥信息動(dòng)態(tài)更新知識(shí)結(jié)構(gòu)不斷提高藥師自身素質(zhì)；(2)要加強(qiáng)臨床查房，更及早的發(fā)現(xiàn)問題，把對(duì)患者的損害降至最低。通過臨床查房，充分發(fā)揮藥師自身的理論優(yōu)勢(shì)，與臨床實(shí)際緊密結(jié)合，為患者設(shè)計(jì)個(gè)體化、治療效果最大化用藥方案，最大限度減少藥品不良反應(yīng)。總之，醫(yī)護(hù)人員要相互學(xué)習(xí)、相互配合，真正做到安全合理用藥，更好的為患者提供安全保障。

參考文獻(xiàn)

1張武標(biāo)，王曉珉，邵麗麗.127例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析.臨床合理用藥雜志，2015,8:71-72.

2趙先慧.我院2013年185例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015,15：551-553.

3李艷.我院藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析.河北醫(yī)藥，2013，35：3002-3003.

4楊良芹，金桂蘭，王岳芬.2012年宜昌市2926例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014,14：154-156.

5張靈，程娟，趙黎明，等. 188例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.藥物流行病學(xué)雜志，2014,23：670-673,684.

6劉壽東.某院561例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析. 中國藥房，2013,24：4001-4003.

7黃狄娜，許韓波，林和良，等.666例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014,14：451-453.

8袁躍海，張瑞華. 我院2007-2008年藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國全科醫(yī)學(xué)，2010,13:3071-3073.

9韋海，劉業(yè)廣. 我院754例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥房，2013,24：2464-2467.

10葉泳珊，林彩嬋，陳升，等.對(duì)某院177例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.今日藥學(xué)，2013,23：120-123.

11譚子強(qiáng). 氟喹諾酮類藥物臨床不良反應(yīng)特點(diǎn)分析.保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2015,12：57-58.

12王樹誠，王艷春，曲惠青，等. 氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012,14：27-29.

13劉珊珊，肖特. 氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)回顧性分析. 河北醫(yī)藥,2013,35:290-292.

14盛春琴.中成藥不良反應(yīng)分析. 河北醫(yī)藥，2015,37：769-770.

15錢萍.開展中藥臨床藥學(xué)工作的實(shí)踐與思考.中國藥事，2015,29：968-970.

16王金葉，黃德福，胡盈瑩，等.230例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015,15:1235-1238.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.13.045

【中圖分類號(hào)】R 994.11

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)13-2066-03

(收稿日期：2015-12-18)