張桂榮　白雪景　張艷梅　杜玲霞

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·論著·

白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘

張桂榮白雪景張艷梅杜玲霞

053000河北省衡水市第四人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

【摘要】目的探討白三烯受體拮抗劑在咳嗽變異性哮喘治療中的作用。方法60例確診咳嗽變異性哮喘患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。對照組給予抗組胺藥開瑞坦10 mg，1次/d，觀察組給予孟魯司特10 mg/d，睡前1次,口服。2組均必要時加用β2受體激動劑沙丁胺醇?xì)忪F劑，每次200 μg(2噴)；治療16周后觀察療效。結(jié)果治療組咳嗽控制情況及總治療有效率高于對照組，肺功能指標(biāo)晨間及夜間的指標(biāo)均明顯提高(P<0.01)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論以孟魯司特為代表的白三烯受體拮抗劑用于治療咳嗽變異性哮喘，能明顯降低患者的氣道高反應(yīng)性，減少咳嗽(尤其夜間)發(fā)作的次數(shù)，臨床效果較好，可以作為治療咳嗽變異性哮喘的臨床用藥加以推廣。

【關(guān)鍵詞】白三烯受體拮劑；咳嗽變異性哮喘；治療結(jié)果

咳嗽變異性哮喘，是一種特殊類型的哮喘，此患者既往常用典型的哮喘發(fā)作史，或有個人過敏史，或?；加羞^敏性疾病，如蕁麻疹、皮膚濕疹、過敏性鼻炎等[1]。過敏原皮膚試驗常對一種或數(shù)種抗原呈強陽性或陽性反應(yīng)，血嗜酸粒細(xì)胞直接計數(shù)常≥4×109。咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種特殊類型，咳嗽是其主要或唯一臨床表現(xiàn)，喘息等臨床癥狀或肺部哮鳴音等體征不明顯，是常見慢性咳嗽的病因之一。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年5月至2012年12月我科應(yīng)用孟魯司特治療咳變異性哮喘患者60例，均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性咳嗽，尤其是夜間刺激性咳嗽明顯者，發(fā)病時間6個月～2年；(2)支氣管激發(fā)實驗陽性，或支氣管舒張實驗陽性，或PEF日間變異率>20%；(3)支氣管舒張藥物、糖皮質(zhì)激素治療后咳嗽顯著緩解；(4)排除其他原因誘發(fā)的慢性咳嗽。60例咳嗽變異性哮喘患者，男40例，女20例;年齡(50±5)歲；患者隨機分為白三烯受體拮抗組(治療組)和對照組，每組30例。2組性別、年齡及病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法對照組給予抗組胺藥開瑞坦10 mg,1次/d；治療組給予孟魯司特10 mg/d，睡前1次服用，2組均于必要時加用β2受體激動劑沙丁胺醇?xì)忪F劑，每次200 μg(2噴)?？偗煶叹鶠?6周。

1.3療效判定[2](1)基本治愈:患者咳嗽、喘息癥狀基本消失，睡眠及日常活動明顯好轉(zhuǎn)，基本不需要支氣管舒張劑來緩解癥狀；(2)好轉(zhuǎn):患者咳嗽、喘息等癥狀減輕，偶有咳嗽發(fā)作，偶爾需使用支氣管擴張藥緩解；(3)無效:臨床癥狀較治療前無明顯變化。

1.4觀察指標(biāo)(1)咳嗽控制情況及治療總有效率變化情況；(2)治療組與對照組肺功能指標(biāo)最大呼氣流速(PEF)絕對值的變化；(3)觀察2組病例復(fù)發(fā)情況，臨床緩解時間，檢查肝腎功能，觀察2組患者不良反應(yīng)變化。

2結(jié)果

2.12組患者療效比較治療組總有效率為96.7%明顯高于對照組的83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組患者療效比較　n=30，例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組治療后肺功能指標(biāo)比較治療組肺功能晨間和夜間指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療后肺功能指標(biāo)比較　±s

注：與對照組比較，*P<0.05

2.32組咳嗽緩解時間及復(fù)發(fā)率比較治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組咳嗽緩解時間及復(fù)發(fā)率比較　n=30

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4不良反應(yīng)治療組30例患者服用孟魯司特16周，2例出現(xiàn)一過性頭暈，1例出現(xiàn)心悸，均未給予特殊處理，癥狀自行緩解，復(fù)查肝腎功能未見異常。

3討論

Irwin等[3]最早在研究慢性咳嗽時，發(fā)現(xiàn)有些慢性咳嗽患者支氣管激發(fā)試驗陽性，使用支氣管擴張藥治療有效，因此將這些患者定義為變異型哮喘。這類患者多為刺激性干咳，夜間或清晨咳嗽比較常見，由于癥狀的特征性是相對的，支氣管激發(fā)實驗是診斷咳嗽變異性哮喘的關(guān)鍵指標(biāo)，但應(yīng)注意假陽性的存在(至少咳嗽2周后再進行激發(fā)實驗為妥)[4]。在氣道高反應(yīng)性況下，檢測一段時間內(nèi)(通常2～4周)日間峰流速變異率具有診斷意義，峰流速變異率>20%為異常。

咳嗽變異性哮喘的主要發(fā)病機制是由于機體的特異性過敏反應(yīng)，引發(fā)機體體內(nèi)多種炎性介質(zhì)參與的氣道炎癥性疾病[5]，白三烯是其中重要的炎性介質(zhì)，它由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成并釋放，通過與受體結(jié)合可引起嗜酸粒細(xì)胞聚集，導(dǎo)致機體出現(xiàn)一系列的炎性反應(yīng)[6]，如:氣道出現(xiàn)可逆性氣流受阻，氣道反應(yīng)性增加，黏液分泌增多，呼吸困難，咳嗽，喘息等癥狀，如得不到及時有效治療，可發(fā)展為支氣管哮喘甚至哮喘持續(xù)狀態(tài)，甚至危及生命。

白三烯受體拮抗劑孟魯司特(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司)，是新一代非甾體抗炎藥物[7，8]，能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性，抑制血管通透性的增加及支氣管痙攣發(fā)生，抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)性，從而抑制炎性反應(yīng)，而達(dá)到抗炎、抗哮喘的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，在治療咳嗽變異性哮喘方面，白三烯受體拮抗劑較傳統(tǒng)藥物β受體激動劑沙丁胺醇及抗過敏藥物開瑞坦對咳嗽變異性哮喘急性期及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況均優(yōu)于后兩種，白三烯受體拮抗劑能更快更有效的控制急性發(fā)作期癥狀，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。結(jié)果顯示:(1)治療組加用孟魯司特后總有效率達(dá)到96.6%與對照組的83.3%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；(2)臨床癥狀改善時間治療組明顯短于對照組，在對咳嗽變異性哮喘患者的9個月的隨訪表明，應(yīng)用白三烯受體拮抗劑組治療的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組；(3)肺功能指標(biāo):晨間和夜間PET指標(biāo)治療組明顯高于對照組(P<0.05)；(4)治療組中3例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，均未給予特殊處理癥狀自行緩解，不影響繼續(xù)治療，肝腎功能未見異常；由此可見孟魯司特聯(lián)合小劑量支氣管擴張藥可有效改善咳嗽變異性哮喘的癥狀，療效確切，口服方便，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，依從性好，可作為臨床治療咳嗽變異性哮喘的一種新選擇。

嗜酸細(xì)胞性支氣管炎(EB),鼻后滴流綜合征(PNDS),咳嗽變異性哮喘和胃食管反流(GER),是慢性咳嗽的四大病因[9]，其中咳嗽變異性哮喘占14%，由于基層醫(yī)院檢查項目不完善，咳嗽變異性哮喘患者的常規(guī)檢查項目無特異型，基層醫(yī)院肺功能檢查欠缺，加之基層醫(yī)院醫(yī)師對咳嗽變異性哮喘認(rèn)識有限，因此，在基層醫(yī)院常被誤診，漏診，以致患者病情反復(fù)，遷延不愈[10,11]，為了減少誤診，尤其是基層醫(yī)院的醫(yī)師在日常工作中應(yīng)加強慢性咳嗽相關(guān)知識的學(xué)習(xí)，提高對慢性咳嗽發(fā)病機制和診斷標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識，遇到這類患者，需做到[12,13]:診斷時詳細(xì)詢問病史，對于符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，應(yīng)行支氣管激發(fā)試驗以確診；還應(yīng)注意只有在哮喘特異性治療有效以后，才能確診咳嗽變異性哮喘的存在。另外本研究發(fā)現(xiàn)咳嗽變異性哮喘的短期復(fù)發(fā)率可達(dá)10%,故在治療中應(yīng)當(dāng)遵循長期的持續(xù)的個體化治療原則，定期復(fù)查，提高治愈率，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.13.041

【中圖分類號】R 256.12

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)13-2054-02

(收稿日期：2016-02-03)