王靖清，劉艷，于世家

(1.大同市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，山西 大同 037008；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

芪丹通絡(luò)顆粒對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及MDA、SOD、TAOC的影響

王靖清1Δ，劉艷1，于世家2

(1.大同市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，山西 大同 037008；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

目的 探討芪丹通絡(luò)顆粒對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力和總抗氧化(total antioxidant capacity，TAOC)的影響。方法 選取2012年6月～2014年3月來(lái)大同市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的DPN患者69例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組(n=35)與對(duì)照組(n=34)，治療組采用芪丹通絡(luò)顆粒聯(lián)合甲鈷胺注射液治療，對(duì)照組僅給予甲鈷胺注射液。觀察比較2組患者臨床療效、正中神經(jīng)及腓神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity，MCV)、血清及肝組織中MDA，SOD和TAOC的水平。結(jié)果 治療組TCSS評(píng)分顯著降低(P<0.05)，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，治療組療效明顯高于對(duì)照組(Z=2.205，P=0.027)。正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV及SCV均顯著改善(P<0.05)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組比較，治療組MDA顯著降低，SOD、TAOC顯著升高(P<0.05)，TCSS評(píng)分顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 芪丹通絡(luò)顆粒可以明顯提高DPN患者的療效，并改善患者的臨床癥狀和氧化應(yīng)激水平。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；芪丹通絡(luò)顆粒；甲鈷胺注射液；氧化應(yīng)激

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，臨床中主要表現(xiàn)為患者肢體對(duì)稱性感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)障礙、神經(jīng)病變性潰瘍等；病變可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)，尚無(wú)特異性的藥物及療法，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。研究顯示中西醫(yī)結(jié)合療法有助于患者病情的改善[3]。芪丹通絡(luò)顆粒是我國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的純中藥制劑。相關(guān)藥理學(xué)研究表明[4]，芪丹通絡(luò)顆粒可以使糖尿病模型大鼠的血糖水平明顯下降，同時(shí)加快大鼠的坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度，并顯著降低大鼠紅細(xì)胞內(nèi)醛糖還原酶的活性。從中醫(yī)角度來(lái)講，芪丹通絡(luò)顆粒具有改善中醫(yī)辨證為氣虛血瘀、寒凝脈絡(luò)型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀作用，可改善受損周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)功能，臨床應(yīng)用安全性較好。大同市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科于2012年6月～2014年3月共收治DPN患者69例，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用芪丹通絡(luò)顆粒治療DPN，以進(jìn)一步探究其臨床應(yīng)用價(jià)值及其作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年6月～2014年3月期間就診于本科的69例DPN患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分為治療組(n=35)和對(duì)照組(n=34)。治療組男性22例，女性13例，年齡36～78歲，平均(53.28±6.51)歲，病程0.5～12年，平均(6.05±2.30)年；對(duì)照組男性19例，女性15例，年齡30～81歲，平均(54.33±6.55)歲，病程1～15年，平均(6.51±2.41)年。2組患者的性別、年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)過(guò)患者知情同意。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)ADA及神經(jīng)病學(xué)會(huì)1988年會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，屬于消渴病氣陰兩虛夾瘀型患者；②四肢感覺(jué)異常，包括對(duì)稱或單側(cè)性肢體麻木，自發(fā)性疼痛，末端束縛感；③腱反射減弱或消失；④肌電圖檢查，感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity，MCV)減慢。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病合并酮癥酸中毒、嚴(yán)重感染、惡性高血壓患者、有足部潰瘍或壞疽者；②心力衰竭，或合并有肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，妊娠或哺乳期婦女；③其他原因所引起的周圍神經(jīng)病變患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均給予基礎(chǔ)治療措施，包括控制飲食、運(yùn)動(dòng)、降血糖等，對(duì)照組使用甲鈷胺注射液(揚(yáng)州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055602)500 μg，肌肉注射，1次/天；治療組在此基礎(chǔ)上，加用芪丹通絡(luò)顆粒(河北中唐醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090082)，1袋(8 g)/次，3次/天。2組均治療1個(gè)療程，共30 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①采用DISA-1500型肌電誘發(fā)電位儀(丹麥維迪公司)檢測(cè)正中神經(jīng)及腓神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)；②血清丙二醛(MDA)應(yīng)用硫代巴比妥比色法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，A003-1)，超氧化物歧化酶(SOD)活力采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，A001-3)，總抗氧化能力(total antioxidant capacity, TAOC)以比色法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，A015)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作；③采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(Toronto clinical scoring system,TCSS)評(píng)分，由神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射和感覺(jué)功能評(píng)分3部分組成，總分為19分。

1.2.3 療效判定：參照《中國(guó)糖尿病防治指南》中的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]。①顯效：癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，深淺感覺(jué)改善及腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常，MCV和SCV增加5 m/s以上或恢復(fù)正常；②有效：癥狀改善，深淺感覺(jué)或腱反射有好轉(zhuǎn)，MCV和SCV較前增加<5 m/s；③無(wú)效：癥狀無(wú)減輕，深淺感覺(jué)或腱反射無(wú)改善，MCV和SCV無(wú)變化。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組、對(duì)照組總有效率分別為80.00%和64.71%，組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.205，P=0.027)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 患者神經(jīng)電生理檢查 2組治療后，正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV及SCV均顯著提高(P<0.05)，但治療組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

組別 例數(shù)時(shí)間正中神經(jīng)MCVSCV腓總神經(jīng)MCVSCV對(duì)照組34治療前39 01±3 4542 61±3 3136 91±3 8142 11±4 00治療后44 32±3 66?47 02±4 47?47 04±3 77?47 52±3 86?治療組35治療前38 13±3 7242 13±3 7136 29±4 0841 83±3 65治療后45 30±3 81?48 10±3 62?47 83±3 97?48 01±4 04?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 MDA，SOD和TAOC水平檢測(cè) 治療后，對(duì)照組僅SOD顯著升高(P<0.05)，MDA和TAOC則無(wú)明顯變化。治療組經(jīng)治療后MDA顯著降低，SOD和TAOC顯著升高(P<0.05)，且與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后MDA、SOD和TAOC比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 患者治療前后TCSS評(píng)分比較 治療組治療后TCSS評(píng)分顯著降低(P<0.05)，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后TCSS評(píng)分比較，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

DPN是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上多種因素共同作用的結(jié)果，其發(fā)病機(jī)制至今未明，越來(lái)越多的證據(jù)表明本病與代謝、炎癥反應(yīng)、氧自由基、損傷和遺傳因素有關(guān)[8]。長(zhǎng)期高血糖可引起微血管受損，進(jìn)而引起高粘血癥和神經(jīng)組織缺血缺氧及營(yíng)養(yǎng)障礙，最終導(dǎo)致神經(jīng)脫髓鞘損害，而且還可以進(jìn)一步引發(fā)感染，增加足部潰瘍和非創(chuàng)傷性截肢的風(fēng)險(xiǎn)[9]。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程中起重要作用。徐薇[10]和劉震宇[11]等的臨床研究表明，經(jīng)甲鈷胺治療后DPN患者神經(jīng)癥狀及癥狀評(píng)分(TSS)較治療前明顯好轉(zhuǎn)，周圍神經(jīng)功能恢復(fù)較好，且肌肉注射組優(yōu)于口服給藥組。此外，甲鈷胺可增加大鼠坐骨神經(jīng)cAMP、cGMP含量，提高坐骨神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，用于周圍神經(jīng)病變有較好療效[12]。

中醫(yī)學(xué)中DPN屬 “消渴”范疇，并兼有“痹證”、“痿證”、“血痹”的范疇。消渴病日久，氣血津液虧耗，氣虛不能行血，血絡(luò)瘀滯，則四肢厥逆，肢體麻木疼痛。本病屬本虛標(biāo)實(shí)，氣虛血瘀是其關(guān)鍵病機(jī)，故確立益氣活血法為治療該病的根本法則[13]。芪丹通絡(luò)顆粒使用補(bǔ)氣圣藥之黃芪，氣為血之帥，氣行則血行；取當(dāng)歸補(bǔ)血、桂枝補(bǔ)津液，津血同源，共奏補(bǔ)血之功；知母性寒質(zhì)潤(rùn)，兼治內(nèi)熱消渴，骨蒸潮熱；取麻黃、附子(制)和細(xì)辛，則有麻黃細(xì)辛附子湯之意，取其溫?zé)嶂裕浴靶尾蛔阏?，溫之以氣”，即溫?jīng)助陽(yáng)，通徹表里，又使邪氣從表而出；而土茯苓則解毒，除濕，以增加通利關(guān)節(jié)之效[14]。王鋼柱等[14]的研究結(jié)果提示，與單純應(yīng)用甲鈷胺片比較，聯(lián)合應(yīng)用芪丹通絡(luò)顆粒，能顯著改善患者的中醫(yī)證侯。本文研究結(jié)果顯示，治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，雖然治療后MCV及SCV也較治療前顯著提高(P<0.05)，但是與單純甲鈷胺治療相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示芪丹通絡(luò)顆粒對(duì)提高患者的MCV及SCV并沒(méi)有明顯作用。

Sandireddy[15]和Stavniichuk[16]等的研究表明，氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥在DPN的發(fā)病中起到關(guān)鍵作用。高血糖情況下可以通過(guò)線粒體電子傳遞鏈增加代謝通量，從而導(dǎo)致效率低下的電子傳遞穿過(guò)氧化還原中心，因此產(chǎn)生的超氧陰離子。過(guò)氧亞硝基陰離子介導(dǎo)的DNA損傷則導(dǎo)致PARP(細(xì)胞核酶)活化，進(jìn)而引起細(xì)胞壞死[17]，從而引起炎癥反應(yīng)。此外，研究發(fā)現(xiàn)高血糖介導(dǎo)的氧化應(yīng)激可以激活Nrf2和NF-κB，因此增加包括SOD在內(nèi)的多種抗氧化物的產(chǎn)生[18]。本研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用芪丹通絡(luò)顆粒后可以顯著降低MDA，并提高SOD和TAOC水平(P<0.05)，說(shuō)明芪丹通絡(luò)顆粒是通過(guò)改善機(jī)體預(yù)氧化應(yīng)激狀態(tài)以改善DPN臨床癥狀。

綜上所述，芪丹通絡(luò)顆?？梢悦黠@改善DPN患者的臨床癥狀，提高臨床療效，這可能與提高機(jī)體的氧化應(yīng)激水平有關(guān)。

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(編校：王儼儼)

Effects of Qidantongluo particles on nerve conduction velocity and levels of MDA, SOD and TAOC in diabetic peripheral neuropathy patients

WANG Jing-qing1Δ, LIU Yan1, YU Shi-jia2

(1.Department of Endocrinology, The Third People’s Hospital of Datong, Datong 037008, China; 2. Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China)

ObjectiveTo study the effect of Qidantongluo particles on nerve conduction velocity and the levels of MDA, SOD and total antioxidant capacity(TAOC) in diabetic peripheral neuropathy patients.Methods69 cases of diabetic peripheral neuropathy patients in our hospital from June 2012 to March 2014 were divided into treatment group(35 cases) and control group(34 cases) by random number method. Qidantongluo particles combined with mecobalamin injection in treatment group and only mecobalamin injection in control treatment. The clinical therapeutic effect sensory nerves conduction velocity(SCV), motor nerve conduction velocity(MCV), MDA and SOD levels in serum and liver tissue and TAOC between two groups were compared.ResultsThe TCSS score post- treatment in treatment group decreased significantly(P<0.05), and had significant difference compared with control group(P<0.05). The total effective rate in treatment group was higher than control group(Z=2.205，P=0.027). After treatment, the MCV and SCV of the median nerve and peroneal nerve in two groups had a significant improvement(P<0.05), but there were no significant difference between two groups. Compared with contol group,the MDA level decreased and SOD level, TAOC increased, TCSS score decreased significantly in treatment group(P<0.05).ConclusionMDA Qidantongluo particles could obviously improve clinical symptoms and levels of oxidative stress in DPN patients.

diabetic peripheral neuropathy; Qidantongluo particles; mecobalamin injection; oxidative stress

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81072912)

王靖清，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病并發(fā)癥的藥物治療及機(jī)制研究，E-mail：wangwl6503@163.com。

R587.2

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.29