孔義華， 戴志敏， 劉杰麟， 龍純意， 吳秋陽(yáng)， 梅　艷

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)第二附院, 貴州 凱里　556000; 2.貴州醫(yī)科大學(xué) 干細(xì)胞研究中心, 貴州 貴陽(yáng)　550004)

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黔東南州育齡夫婦地中海貧血篩查*

孔義華1**， 戴志敏1， 劉杰麟2， 龍純意1， 吳秋陽(yáng)1， 梅艷1

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)第二附院, 貴州 凱里556000; 2.貴州醫(yī)科大學(xué) 干細(xì)胞研究中心, 貴州 貴陽(yáng)550004)

[摘要]目的： 了解貴州省黔東南州地區(qū)部分育齡夫婦地中海貧血發(fā)生率。方法： 采用血細(xì)胞分析和血紅蛋白電泳對(duì)黔東南州部分地區(qū)1 516對(duì)育齡夫婦進(jìn)行地中海貧血篩查，比較不同性別不同民族孕齡夫婦地中海貧血篩查陽(yáng)性率。結(jié)果： 1 516對(duì)育齡夫婦(共3 032人)中，血細(xì)胞分析有279 例地中海貧血篩查陽(yáng)性，陽(yáng)性率為9.2%；血紅蛋白電泳顯示617例地中海貧血篩查陽(yáng)性，陽(yáng)性率20.3%；女性地中海貧血篩查陽(yáng)性率高于男性(P<0.05),苗族與侗族地中海貧血陽(yáng)性率高于漢族，侗族與壯族地中海貧血陽(yáng)性率高于水族(P<0.05)。結(jié)論： 黔東南州不同性別，不同民族間地中海貧血篩查陽(yáng)性率差別較大。

[關(guān)鍵詞]地中海貧血； 貴州； 血細(xì)胞分析； 血紅蛋白電泳

地中海貧血是珠蛋白合成障礙性貧血，是人類(lèi)最常見(jiàn)的一種不完全顯性的單基因遺傳性溶血性疾病[1]。當(dāng)珠蛋白基因突變或缺失將導(dǎo)致相應(yīng)的珠蛋白肽鏈合成障礙，α2β2型血紅蛋白減少而導(dǎo)致紅細(xì)胞膜骨架異常，相對(duì)過(guò)剩的珠蛋白鏈沉淀并損傷紅細(xì)胞膜脂質(zhì)以及骨髓紅細(xì)胞大量代償性的無(wú)效性生成，出現(xiàn)溶血性貧血[2]，隨即血液、內(nèi)臟、骨骼、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫等系統(tǒng)病理性損害。貴州省黔東南州是少數(shù)民族聚居地，民族的居住呈部落型，經(jīng)濟(jì)發(fā)展不均衡，民族之間的通婚較多見(jiàn)，一些疾病的流行出現(xiàn)了新的特點(diǎn)。本研究采用血細(xì)胞分析和血紅蛋白電泳對(duì)黔東南州部分地區(qū)育齡夫婦進(jìn)行地中海貧血篩查，觀察不同性別不同民族孕齡夫婦地中海貧血篩查陽(yáng)性率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1對(duì)象

收集貴州省黔東南州部分縣2014年12月～2015年4月1 516對(duì)育齡夫婦，共3 032人，年齡15～45歲，其中大部分在最佳生育年齡，戶(hù)籍所在地均為黔東南州；其中苗族1 670例，侗族775例，水族151例，漢族219例 ，壯族162例，其它55例(瑤族40例，彝族1例，仡佬族1例，拉姑族1例，布依族8例，土家族4例)。

1.2方法

1.2.1血細(xì)胞分析采集所有被檢者靜脈血2 mL， EDTA-K2(乙二胺四乙酸二鉀)抗凝；使用希森美康-XN3000，試劑為原廠配套專(zhuān)用試劑(溶血素、血紅蛋白檢測(cè)試劑、清洗液、鞘液)，實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)進(jìn)行。每次試驗(yàn)之前都做質(zhì)控，在質(zhì)控范圍內(nèi)才進(jìn)行標(biāo)本的檢測(cè)。

1.2.2血紅蛋白電泳采被檢者靜脈血2 mL，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝；法國(guó)賽比亞公司 capillarys2 flex piercing儀,用毛細(xì)管的原理定量分析血紅蛋白的成分，試劑為原廠配套試劑(蒸餾水、溶血素、清洗液、buffer緩沖液)。實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照SOP進(jìn)行，每次實(shí)驗(yàn)質(zhì)控檢測(cè)后進(jìn)行標(biāo)本的檢測(cè)；與對(duì)應(yīng)的血常規(guī)結(jié)果進(jìn)行聯(lián)合分析，對(duì)異常的標(biāo)本進(jìn)行登記。

1.2.3篩查診斷依據(jù)血細(xì)胞分析：紅細(xì)胞平均體積(MCV)<82 fl和(或)紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)<27 pg，符合任一項(xiàng)則判斷為初篩陽(yáng)性。血紅蛋白電泳：HbA2>3.5%和(或)HbF>2.6%時(shí)，為β-地中海貧血篩查陽(yáng)性；當(dāng)HbA2<2.5%,或者出現(xiàn)異常血紅蛋白區(qū)帶，為α-地中海貧血篩查陽(yáng)性；電泳出現(xiàn)HbE條帶，HbBart's條帶，或HbC時(shí)，為異常血紅蛋白病篩查陽(yáng)性[3]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，多組樣本比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1地中海貧血篩查

血細(xì)胞分析顯示279 例地中海貧血初篩陽(yáng)性，陽(yáng)性率為9.2%。血紅蛋白電泳顯示， 617例地中海貧血篩查陽(yáng)性，其中夫婦共同地中海貧血篩查為陽(yáng)性的17 對(duì)，同為α-地中海貧血的有12對(duì)，同為β-地中海貧血的2對(duì)，夫妻雙方各不同的2對(duì)，同為異常血紅蛋白的1對(duì)。617例血紅蛋白電泳分析呈陽(yáng)性被檢者篩查異常情況，見(jiàn)表1。

表1　血紅蛋白電泳篩查地中海貧血陽(yáng)性種類(lèi)

2.2不同性別被檢者地中海貧血篩查結(jié)果

對(duì)1 516對(duì)夫妻篩查結(jié)果顯示，女性被檢者地中海貧血陽(yáng)性率高于男性(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2　不同性別被檢者地中海貧血篩查陽(yáng)性率

(1)與男性比較，P<0.01

2.3不同民族被檢者地中海貧血篩查結(jié)果

由于瑤族，布依族，土家族等在這次篩查中例數(shù)較少，所以全部歸納到其他組中，共55例。苗族與漢族，漢族與侗族，侗族與水族，水族與壯族，壯族與其他人群地中海貧血篩查陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　地中海貧血初篩陽(yáng)性在各民族中的分布

注：苗族與漢族，漢族與侗族，侗族與水族，水族與壯族，壯族與其他民族人群的比較，P<0.05

3討論

目前地中海貧血在全球有1.8億無(wú)癥狀攜帶者，每年出生的100萬(wàn)缺陷患兒中，各類(lèi)呈進(jìn)行性溶血性貧血的重癥患兒至少20萬(wàn)[1-5]。地中海貧血是由于珠蛋白基因的缺失或者缺陷引起血紅蛋白肽鏈中的一種或者幾種合成不平衡所致的遺傳性溶血病。臨床上以慢性進(jìn)行性溶血性貧血為主要表現(xiàn)，輕型可無(wú)或者僅有輕度貧血，偶爾有無(wú)力感覺(jué)，重型患兒出生3～6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，需要長(zhǎng)期規(guī)律的臨床輸血及去鐵治療，目前對(duì)于此病尚無(wú)有效的治療方法。在高發(fā)病地區(qū)進(jìn)行地中海貧血篩查可以避免重癥患兒的出生[6]，這也是國(guó)際公認(rèn)的首選預(yù)防措施。

1925年由cooley和lee首次發(fā)現(xiàn)地中海貧血[7]。地中海貧血中最常見(jiàn)的是β-鏈合成不足的β-地中海貧血和由α-鏈合成不足的α-地中海貧血，地中海貧血分為靜止型、輕型、中間型和重型地中海貧血[8]，重型呈典型的小細(xì)胞低色素性，根據(jù)臨床表型很容易診斷；而靜止型地中海貧血基因攜帶者和健康人在臨床上無(wú)差異，一般很難發(fā)現(xiàn)，只用血常規(guī)篩查很難檢測(cè)出來(lái)，大部分需要更進(jìn)一步做基因分析才能檢測(cè)出來(lái)，這與本次血常規(guī)篩查陽(yáng)性率低相符。本研究對(duì)3 032例新婚夫婦性血紅蛋白電泳顯示，地中海貧血篩查陽(yáng)性率為20.3%，高于鄧建平[9]報(bào)告的11.41%，低于覃日吉等[10]報(bào)告的22.3%。本組男女陽(yáng)性率存在顯著性差異，與以往的報(bào)道男女?dāng)y帶基因差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不一致[11]。黔東南州是少數(shù)名族聚居地，民族之間和名族之內(nèi)通婚較多見(jiàn)，再加上黎平、從江、榕江等縣份與廣西接壤，這些名族聚居地與廣西省份的人群通婚現(xiàn)象普遍，而廣西是全國(guó)地中海貧血發(fā)生率高發(fā)省份之一，這可能是導(dǎo)致我州地中海貧血篩查陽(yáng)性率高的主要原因之一。本組的β-地中海貧血陽(yáng)性率為4.7%，高于以往報(bào)道的1.52%[12]，低于吳慧珍[13]報(bào)道的6.74%。而且據(jù)報(bào)道β-地中海貧血中HbA2的占比如果在4%以上，對(duì)β-地中海貧血的診斷特異性是98%。而在本組的144例中，高于4%的占96例。根據(jù)這一結(jié)果，本地的β-地中海貧血的陽(yáng)性率是相對(duì)高的。本組的α-地中海貧血的陽(yáng)性率為15.6%，高于Wang Sw[14]報(bào)道14.95%，另外血紅蛋白電泳對(duì)β-地中海貧血的篩查是相對(duì)較好，而對(duì)α-地中海貧血的篩查效果較差[15]，所以這結(jié)果跟實(shí)際的α-地中海貧血基因攜帶率存在偏差，可能存在一些漏檢的標(biāo)本。

本研究顯示各個(gè)民族之間地中海貧血篩查陽(yáng)性率存在明顯的差異。由于黔東南州是苗族侗族自治州，本區(qū)域大部分為苗族，所以在各個(gè)民族之間地中海貧血陽(yáng)性率的比較不是那么的嚴(yán)謹(jǐn)，可能存在統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)偏差。在本組的數(shù)據(jù)中，苗族的地中海貧血陽(yáng)性率為19.9%，苗族的β-地中海貧血存在顯性與隱性遺傳的基因，且基因攜帶率也高[16]。

本研究?jī)H對(duì)孕齡夫婦攜帶地中海貧血基因情況進(jìn)行了篩查，由于實(shí)驗(yàn)室的各種因素尚不能開(kāi)展基因測(cè)序，所以基因的攜帶情況還有待進(jìn)一步的研究。

4參考文獻(xiàn)

[1] 丁雪梅.云南省育齡人群地中海貧血的血液學(xué)篩選研究[J].醫(yī)學(xué)雜志, 2014(7):1925.

[2] 姚紅霞.地中海貧血的診治進(jìn)展[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué), 2005(8)：1725.

[3] 徐湘民,張新華,荔陳麗.地中海貧血預(yù)防控制操作指南[M].北京人民軍醫(yī)出版社, 2011:25-72

[4] 王灝晨,郭超,李寧,等.強(qiáng)制婚檢取消后，我國(guó)出生缺陷發(fā)生率變動(dòng)的meta分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育雜志, 2013(21):82-87.

[5] 童順桃,雷慧中,周秀琴.清遠(yuǎn)地區(qū)新生兒地中海貧血的篩查診斷研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2006(6):891

[6] 李霞,楊林.地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳學(xué)雜志, 2008(12):43-78.

[7] 徐湘民.地中海貧血預(yù)防控制操作指南[M].北京人民出版社, 2011：2.

[8] 張俊武,龍桂芳.血紅蛋白與血紅蛋白病[M].廣西科學(xué)技術(shù)出版社, 2003:212-234.

[9] 覃日,范微,李建新.廣西柳江縣婚檢人群珠蛋白生成障礙性貧血發(fā)病率調(diào)查[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2011(23)：2907-2908.

[10]鄧建平.白色市婚檢人群地貧篩查診斷現(xiàn)狀分析及干預(yù)措施 [J].右江醫(yī)學(xué), 2011(5):609-611.

[11]黎彩鵬,陳泳言.血紅蛋白電泳檢測(cè)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2007(15):39-40.

[12]全國(guó)血紅蛋白病調(diào)查協(xié)作組.20個(gè)省、市、自治區(qū)60萬(wàn)人血紅蛋白病的調(diào)查[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)雜志, 1983(64):3823-3825.

[13]吳慧珍,常正義,韋鳳蓮.白色地區(qū)孕婦地中海貧血的篩查產(chǎn)前診斷[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳學(xué)雜志, 2007(15):2.

[14]Wang Sw,Wang LM, Zhang BH,et al.A survey of Hb Bart in cord blood and the alphaegloblin gene in South China [J]. Birth defect orig Aric Ser, 1987(23):23-30.

[15]莫秋華.中國(guó)人地中海貧血突變基因庫(kù)的構(gòu)建[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2001(36):45-48.

[16]伊鵬.一種見(jiàn)于苗族家系的導(dǎo)致顯性遺傳性β-地中海貧血的新移碼突變的鑒定[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2005(1)：45-49.

(2016-02-18收稿，2016-05-26修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

*[基金項(xiàng)目]黔東南州科技項(xiàng)目[黔東南科合J字(2014)4031]

[中圖分類(lèi)號(hào)]R556.7; RZ273

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2016)07-0855-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.028

Screening on Thalassemia Couples of Reproductive Age in Qian Dongnan Area

KONG Yihua1, DAI Zhimin1, LIU Jielin2， LONG Chunyi1, WU Qiuyang1, MEI Yan1

(1.SecondAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Kaili556000,Guizhou,China; 2.StemCellResearchCenter,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate incidence rate of thalassemia in couples of reproductive age in Qian Dongnan Area of Guizhou Province. Methods: Adopting the blood cell analysis and the hemoglobin electrophoresis to screen Qian Dongnan Area 1 516 couples of thalassemia, comparing positive rate of couples of different gender and minority groups. Results: The results of 3 032 cases of participants showed 279 cases blood cell were tested as positive, positive rate is 9.2%; Hemoglobin electrophoresis showed 617 positive cases, positive rate is 20.3%; female thalassemia screen rate was higher than that of male(P<0.05). Thalassemia positive rate of Miao and Dong people were higher than that of Han people, Thalassemia positive rate of Dong and Zhuang people were higher than that of Shui people (P<0.05).Conclusion: Thalassemia screen rate varies among people from different ethnic group of Qiandongnan.

[Key words]thalassemia; Guizhou; blood cell ananlysis; hemoglobin electrophoresis

**通信作者 E-mail:kyhkyhkyhkyh@163.com

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-07-17網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.036.html