陳釗民，劉 健

對氯苯肼鹽酸鹽的合成

陳釗民，劉 健

（廣西化工研究院，廣西 南寧 530001）

以對氯苯胺、鹽酸、亞硝酸鈉等為原材料，經(jīng)過重氮化、還原和水解過程合成對氯苯肼鹽酸鹽。結(jié)果表明，當(dāng)n對氯苯胺∶n亞硝酸鈉∶n鹽酸∶n亞硫酸鈉∶n氫氧化鈉=1∶1.05∶2.5∶3∶2，滴加溫度40℃，還原溫度75℃，水解溫度80℃，還原反應(yīng)2h，水解反應(yīng)2h，還原劑為混合還原劑時，對氯苯肼鹽酸鹽收率最高。

對氯苯胺；對氯苯肼；合成

對氯苯肼鹽酸鹽是一種重要的化工中間體［1］，因結(jié)構(gòu)穩(wěn)定廣泛應(yīng)用于精細(xì)化工和有機合成，可以合成一系列醫(yī)藥、殺蟲劑、殺菌劑和其它的精細(xì)化學(xué)品［2］，如非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥［3］、抗血栓藥物［4］、中性及光致變色染料［5］等。在吡唑醚茵酯［6］的合成中，對氯苯肼鹽酸鹽也是高效低成本的重要中間體。

目前，對氯苯肼鹽酸鹽的合成主要以對氯苯胺為原材料，經(jīng)過重氮化、還原和水解過程制得，但重氮化反應(yīng)時反應(yīng)難以控制，還原時工藝過程復(fù)雜，易產(chǎn)生瀝青狀副產(chǎn)物，且收率不高。因此，本文吸取前人的經(jīng)驗教訓(xùn)［7-9］，通過實驗探索了時間、溫度、還原劑等對合成收率的影響，簡化了流程，并探索出較佳的合成工藝條件。

1 實驗部分

1.1 試劑和儀器

對氯苯胺、亞硝酸鈉、鹽酸（36%）、氫氧化鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、聚乙二醇、乙酸乙酯（均為AR），淀粉碘化鉀試紙。

攪拌器，100mL三口燒瓶，電爐，烘箱，安捷倫1100高效液相色譜，spectum100傅里葉變換紅外光譜儀。

1.2 試驗原理

1.3 實驗

1.3.1 重氮鹽的合成

在100mL三口燒瓶中加入36%鹽酸11.2g，水12mL，對氯苯胺6g，聚乙二醇2g，開攪拌，緩慢升溫至60℃，等對氯苯胺全部溶解后，再緩慢冷卻至0～5℃，接著再慢慢滴入亞硝酸鈉溶液（3.2g亞硝酸鈉與10mL水配成），控制30min滴完，再攪拌30min，用淀粉碘化鉀試紙檢測終點，確定反應(yīng)完全后過濾冷藏。

1.3.2 對氯苯肼鹽酸鹽的合成

在100mL三口瓶中加入配好的亞硫酸鈉-氫氧化鈉緩沖溶液（3.5g氫氧化鈉+16.5g亞硫酸鈉+30mL水配制），強烈攪拌下緩慢加入過濾好的重氮鹽，溶解完后pH約為6.5，在80℃下恒溫2h，之后再緩慢滴加20%的鹽酸20mL，恒溫2h，最后冷卻至室溫，過濾、洗滌、烘干，得到粗品約8g，收率約98%。

2 結(jié)果與討論

2.1 重氮化溫度對收率的影響

對于重氮化反應(yīng)，我們做了5個溫度下的反應(yīng)對比，最終確定控制溫度在0～5℃范圍內(nèi)，因為重氮鹽穩(wěn)定性較差，即使保持在0℃以下也會逐漸分解。實驗結(jié)果見圖1。

從圖1我們可以看出，溫度對收率的影響很大，當(dāng)溫度小于25℃時，收率變化不大，當(dāng)溫度大于40℃時，收率急劇下降，很可能是反應(yīng)生成的重氮鹽快速分解造成。

圖1 溫度對重氮化的影響

2.2 還原溫度和水解溫度對收率的影響

在考察溫度對還原和水解的影響時，我們首先把還原溫度確定在70℃，還原和水解時間均為2h，改變水解的溫度，研究其對目標(biāo)產(chǎn)物收率的影響，從而找到最佳的水解溫度，接著再改變還原溫度，確定最佳的還原溫度。實驗結(jié)果見表1。

表1 還原溫度和水解溫度對收率的影響

由表1可知，當(dāng)固定還原溫度為70℃時，水解溫度從60℃升到90℃，收率也呈現(xiàn)從低到高再到低的趨勢。溫度為60℃時，收率不是很理想，可能是由于水解不充分或選擇性低；但溫度到90℃時有瀝青狀副產(chǎn)物產(chǎn)生，收率也不高。結(jié)果表明75℃為最佳水解溫度。確定水解溫度后，改變還原溫度的收率結(jié)果也說明，最佳的還原溫度為80℃。

2.3 還原時間和水解時間對收率的影響

在確定了最佳的還原溫度和水解溫度后，我們考察了反應(yīng)時間對收率的影響。分別選取還原時間和水解時間為1、2、3、4h，產(chǎn)物的收率結(jié)果見表2。

表2 時間對還原和水解的收率影響

從表2可看出，還原進行1h，反應(yīng)可能沒有到達平衡，收率較低，還原2h后，反應(yīng)到達平衡，收率最高，繼續(xù)延長還原時間，可能平衡左移，收率有所降低，因此最佳時間為2h。水解反應(yīng)1h時，水解不夠充分，收率不理想，進行2h后，水解充分，收率最高，再繼續(xù)延長水解時間，收率下降。所以，2h為最佳水解時間。

2.4 還原劑對收率的影響

試驗還探索了單一還原劑亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉和混合還原劑（n亞硫酸鈉∶n硫代硫酸鈉∶n焦亞硫酸鈉=2∶1∶1）對收率的影響，結(jié)果見圖2。結(jié)果表明混合還原劑比單一還原劑效果好，收率高。

圖2 還原劑對收率的影響

3 結(jié)論

結(jié)果表明，n對氯苯胺∶n亞硝酸鈉∶n鹽酸∶n亞硫酸氫鈉∶n氫氧化鈉=1∶1.05∶2.5∶3∶2，滴加溫度40℃，還原溫度75℃，水解溫度80℃，還原反應(yīng)2h、水解反應(yīng)2h，還原劑為混合還原劑（n亞硫酸鈉∶n硫代硫酸鈉∶n焦亞硫酸鈉=2∶1∶1）時，對氯苯肼鹽酸鹽收率產(chǎn)率最高，且相對其他工藝，該工藝反應(yīng)條件溫和、易于操控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

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Synthesis of p-Cholorophenyluhydrazine Hydrochloride

CHEN Zhao-min
（Guangxi Research Institute of Chemical Industry， Nanning 530001， China）

Applied p-chloroaniline， hydrochloric acid and sodium nitrite as raw materials， through diazotization， reduction and hydrolysis， p-cholorophenyluhydrazine hydrochloride was synthesized. The optimized reaction conditions were as followed： n（pchloroaniline）：n（sodium nitrite）：n（hydrochloric acid）：n（sodium sulfite）：n（sodium hydroxide）=1：1.05：2.5：3：2，dropping temperature 40℃ ，reduction temperature75℃ ，hydrolysis 80℃ ，reduction reaction duration 2h，hydrolysis reaction duration 2h， the mixture of reducing agent. Under these conditions， the highest yield could be reached.

p-chloroaniline； p-chlorophenyluhydrazine hydrochloride； synthesis

O 625.6

A

1671-9905（2016）06-0034-03

2016-04-15