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      不同促排卵方案在治療男性因素不孕癥時(shí)對(duì)IUI妊娠結(jié)局的影響

      2016-08-01 05:32:50葉艷娜張馥緋廣東省東莞衛(wèi)生學(xué)校廣東東莞523186
      關(guān)鍵詞:宮腔內(nèi)不孕癥卵泡

      葉艷娜 張馥緋 彭 雯(廣東省東莞衛(wèi)生學(xué)校,廣東 東莞 523186)

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      不同促排卵方案在治療男性因素不孕癥時(shí)對(duì)IUI妊娠結(jié)局的影響

      葉艷娜張馥緋彭雯
      (廣東省東莞衛(wèi)生學(xué)校,廣東 東莞 523186)

      [摘要]目的:不同促排卵方案在治療男性因素不孕癥時(shí)對(duì)IUI(宮腔內(nèi)人工授精)妊娠結(jié)局的影響。方法:回顧分析中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院生殖中心2009年4月~2014年4月期間男方因素不孕癥進(jìn)行IUI助孕的599個(gè)周期。將上述周期按是否采用促排卵方案治療分為自然周期(NC組)和促排卵周期,包括CC組、LE組、HMG組、CC+HMG組、LE+ HMG組,統(tǒng)計(jì)分析上述各組HCG日子宮內(nèi)膜厚度、HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)、排卵數(shù)、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑、臨床妊娠率、自然流產(chǎn)率、多胎妊娠率和異位妊娠率。結(jié)果:促排卵周期HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)(1.7±0.6)、排卵數(shù)(1.5±0.6)、臨床妊娠率(14.3%)均高于自然周期,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CC組、CC+HMG組、LE組、LE+HMG組和HMG組之間的HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡、排卵數(shù)、臨床妊娠率、多胎妊娠率、自然流產(chǎn)率、異位妊娠率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:治療男性因素不孕癥,IUI聯(lián)合促排卵可提高排卵數(shù)和臨床妊娠率。CC、CC+HMG、LE、LE+HMG和HMG5種促排卵方案的療效相當(dāng)。

      [關(guān)鍵詞]宮腔內(nèi)人工授精男性因素不孕癥促排卵臨床妊娠率

      宮腔內(nèi)人工授精(Intrauterine Insemination,IUI)即在排卵期將處理后的男性精液注入女性宮腔內(nèi),是目前治療不孕不育癥常采用的方法。早有研究表明,年齡、不孕不育的原因、精液質(zhì)量、不孕年限、促排卵方法、人工授精的次數(shù)等影響宮腔內(nèi)人工授精的妊娠率[1-3]。在上世紀(jì)80年代,促排卵藥就已經(jīng)開始應(yīng)用于IUI過程中,但其必要性及有效性尚存爭議。IUI聯(lián)合促排卵常用于治療排卵障礙不孕癥、不明原因性不孕癥、輕度子宮內(nèi)膜異位癥和男性因素不孕癥[4]。但I(xiàn)UI聯(lián)合促排卵治療男性不育不孕癥的效果研究相對(duì)較少,而且學(xué)者們對(duì)于其治療的必要性也存在分歧。本文通過研究不同促排卵方案在治療男性因素不孕癥時(shí)對(duì)宮腔內(nèi)人工授精妊娠結(jié)局的影響,探討治療男性因素不孕癥的IUI周期使用促排卵藥的必要性。

      1 資料與方法

      1.1研究對(duì)象

      回顧分析中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院生殖中心2009年4月~2014年4月期間進(jìn)行因男方因素不孕癥進(jìn)行IUI助孕的599個(gè)周期?;颊吣挲g22~40歲,不孕年限1~14年,男方年齡20~49歲。不孕類型包括原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕。上述全部患者均需施行子宮輸卵管造影術(shù)或腹腔鏡檢查,證實(shí)至少單側(cè)輸卵管通暢。

      1.2研究分組

      男方因素不孕癥的599個(gè)IUI周期按是否采用促排卵藥分為自然周期(NC組)136個(gè)周期和促排卵周期463個(gè)周期(CC組83周期、CC+HMG 組110周期、LE組67周期、LE+HMG組82周期和HMG組121周期)。

      1.3研究方法

      1.3.1術(shù)前檢查男女雙方IUI前均需進(jìn)行常規(guī)體格檢查。女方還需做超聲基本評(píng)價(jià)、基礎(chǔ)女性內(nèi)分泌激素、陰道分泌物常規(guī)、宮頸衣原體等檢查,排除女方罹患卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位囊腫。男方還需進(jìn)行精液分析、精子形態(tài)學(xué)檢查等檢查。

      1.3.2治療方案NC組:月經(jīng)周期第8~10 d開始,用陰道B超動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜厚度和類型。CC組:規(guī)則月經(jīng)或誘導(dǎo)月經(jīng)來潮第3~5 d開始服用CC(高特制藥,塞浦路斯)50~100 mg/d,共5 d。LE組:規(guī)則月經(jīng)或誘導(dǎo)月經(jīng)來潮第3~5 d開始服用LE(江蘇恒瑞醫(yī)藥)2.5~5 mg/d,共5 d。HMG組:規(guī)則月經(jīng)或誘導(dǎo)月經(jīng)來潮第3~5 d開始啟用HMG(珠海麗珠制藥)37.5~75 u/d,5~7 d后根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整HMG用量。CC+HMG組:規(guī)則月經(jīng)或誘導(dǎo)月經(jīng)來潮第3~5 d開始服用CC 50~100 mg/d,共5 d。停用CC后,于月經(jīng)的第8 d或第10 d起每天啟用HMG 37.5~75 u/d,5~7 d后根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整HMG用量。

      LE+HMG組:規(guī)則月經(jīng)或誘導(dǎo)月經(jīng)來潮第3~5 d開始服用LE 2.5~5 mg/d,共5 d。于月經(jīng)的第8 d或第10 d起每天啟用HMG 37.5~75 u/d,5~7 d后根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整HMG用量。

      1.3.3注射人絨毛膜促性腺激素(HCG) 精液處理及IUI方法優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)14 mm時(shí),進(jìn)行尿LH峰的日常監(jiān)測(cè),出現(xiàn)LH峰當(dāng)日或至少有1個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)到18 mm時(shí)應(yīng)用HCG 5 000~10 000 u或艾澤250 μg(默克雪蘭諾公司意大利藥廠,意大利),之后24 h行IUI。依照WHO制訂的標(biāo)準(zhǔn)流程,采集精液標(biāo)本和進(jìn)行IUI。

      1.3.4黃體支持及妊娠確定所有患者均于IUI后開始接受黃體支持。于IUI后14 d進(jìn)行尿液及血液妊娠試驗(yàn),若呈陽性反應(yīng)便診斷為生化妊娠;隨后于IUI后35 d進(jìn)行陰道B超檢查,若見宮內(nèi)孕囊或者原始胎心搏動(dòng)則確定為臨床妊娠。

      1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,定量資料組間均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)及單因素方差分析,Pearson χ2test用于定性資料組間比較。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2結(jié)果

      2.1自然周期與促排卵周期的妊娠結(jié)局比較

      基本情況:2組的女方年齡、不育年限、BMI、基礎(chǔ)FSH、處理后精液密度、處理后精子活動(dòng)率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。妊娠結(jié)局:促排卵周期HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)、排卵數(shù)、臨床妊娠率均高于自然周期,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。促排卵周期多胎妊娠率高于自然周期,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。自然流產(chǎn)率和異位妊娠率2組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。無術(shù)后感染、出血及OHSS發(fā)生。詳見表1。

      表1 2組患者基本情況及妊娠結(jié)局比較[(±s),%(n)]

      表1 2組患者基本情況及妊娠結(jié)局比較[(±s),%(n)]

      分組周期數(shù)女方年齡(歲)不育年限(年)BMI(kg/m2)基礎(chǔ)FSH(U/L)處理后精液密度(×109/L)處理后精子活動(dòng)率(%)HCG日子宮內(nèi)膜厚(mm)HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡(個(gè))排卵數(shù)(個(gè))優(yōu)勢(shì)卵泡直徑(mm)臨床妊娠率(%)多胎妊娠率(%)自然流產(chǎn)率(%)異位妊娠率(%)自然周期136 31.6±3.2 3.8±2.6 20.9±2.7 8.4±3.2 131.3±29.3 91.7±4.3 9.3±1.9 1.0±0.2 1.0±0.1 19.0±3.2 7.4(10/136)0(0/10)10(1/10)0(0/10)促排卵周期463 30.7±3.47 4.0±2.0 21.1±2.6 8.1±3.1 132.1±33.2 93.2±5.8 9.5±3.2 1.7±0.6 1.5±0.6 19.7±2.8 14.3(66/463)16.7(11/66)12.1(8/66)6.1(4/66)P 0.136 0.677 0.712 0.464 0.651 0.773 0.541 0.020 0.027 0.063 0.039 0.341 1.000 0.643

      2.25組促排卵方案的基本情況和妊娠結(jié)局比較

      基本情況:5組的女方年齡、不育年限、BMI、基礎(chǔ)FSH、處理后精液密度、處理后精子活動(dòng)率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。妊娠結(jié)局:5組的HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中,CC組低于其他4組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);5組HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡、排卵數(shù)、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑、臨床妊娠率、多胎妊娠率、自然流產(chǎn)率、異位妊娠率的比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。無術(shù)后感染、出血及OHSS發(fā)生。詳見表2。

      表2 5組基本情況及妊娠結(jié)局比較[(±s),%(n)]

      表2 5組基本情況及妊娠結(jié)局比較[(±s),%(n)]

      注:與CC組比較,☆P<0.05。

      分組周期數(shù)女方年齡(歲)不育年限(年)BMI(kg/m2)基礎(chǔ)FSH(U/L)處理后精液密度(109/L)處理后精子活動(dòng)率(%)HCG日子宮內(nèi)膜厚(mm)HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡(個(gè))排卵數(shù)(個(gè))優(yōu)勢(shì)卵泡直徑(mm)臨床妊娠率(%)多胎妊娠率(%)自然流產(chǎn)率(%)異位妊娠率(%)CC 83 31.1±2.9 4.2±2.7 20.4±2.6 8.3±2.7 130.2±30.1 93.5±6.2 7.9±3.2 1.7±0.6 1.5±0.7 19.6±2.5 10.8(9/83)22.2(2/9)11.1(1/9)11.1(1/9)CC+HMG 110 30.5±3.6 4.1±1.9 20.9±2.7 8.1±2.9 135.1±32.8 94.0±5.3 9.1±2.7☆1.7±0.6 1.5±0.8 19.3±3.1 15.5(17/110)17.6(3/17)11.8(2/17)5.9(1/17)LE 67 31.8±4.0 4.0±1.7 21.2±2.9 8.5±2.9 129.9±40.5 92.6±5.3 9.2±2.9☆1.5±0.3 1.4±0.2 19.4±3.5 11.9(8/67)12.5(1/8)12.5(1/8)0(0/8)LE+HMG 82 29.6±3.7 4.0±2.5 20.9±2.3 8.1±2.4 133.0±36.0 92.3±6.0 9.2±2.9☆1.6±0.6 1.5±0.7 19.5±2.7 18.3(15/82)13.3(2/15)13.3(2/15)6.7(1/15)HMG 121 31.1±3.7 3.7±1.9 20.8±2.0 8.0±4.0 130.9±33.1 92.1±6.3 11.2±4.1☆1.8±0.7 1.6±0.5 20.3±2.5 14(17/121)17.6(3/17)11.8(2/17)5.9(1/17)P 0.217 0.634 0.557 0.813 0.526 0.455 0.022 0.056 0.062 0.098 0.681 1.000 1.000 1.000

      3討  論

      在不孕不育夫婦中,單純男性因素約占20%。男方不育的病因包括先天性或獲得性泌尿生殖系統(tǒng)異常、附屬腺體感染、陰囊溫度高、內(nèi)分泌功能異常、遺傳性疾病或自身免疫性疾病等[5]。IUI具備操作簡單、治療費(fèi)用較低、與正常妊娠過程相近等優(yōu)點(diǎn),適用于醫(yī)治男方輕度少精子癥、中度少精子癥、弱精子癥、非嚴(yán)重的畸形精子癥等[6]。有學(xué)者認(rèn)為,IUI聯(lián)合促排卵可提高男性因素不孕患者妊娠率的原因主要有下面三點(diǎn):一是增加排卵數(shù)目,使輸卵管同時(shí)能夠拾獲更多的卵子。二是注射HCG誘發(fā)卵子排出,使多個(gè)卵子不同步排出,延長了卵子受精的時(shí)間。三是卵泡發(fā)育好還可以增強(qiáng)黃體功能提高子宮內(nèi)膜容受性[7]。但也有學(xué)者認(rèn)為,對(duì)于男性因素不孕患者,促排卵并不增加IUI妊娠率,所以應(yīng)該采用自然周期IUI治療[8]。

      本研究中,促排卵周期HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)(1.7±0.6)和排卵數(shù)(1.5±0.6)均高于自然周期(1.0±0.2和1.0±0.1)。促排卵周期的臨床妊娠率(14.3%)均高于自然周期(7.4%),促排卵周期的多胎妊娠率(16.7%)高于自然周期(0%)。自然流產(chǎn)率和異位妊娠率2組之間比較無差異??梢?,IUI聯(lián)合促排卵可提高男性因素不孕患者的排卵數(shù)和臨床妊娠率。CC組、CC+HMG組、LE組、LE+HMG組和HMG組的HCG日>16 mm優(yōu)勢(shì)卵泡、排卵數(shù)、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑、臨床妊娠率、多胎妊娠率、自然流產(chǎn)率、異位妊娠率之間比較無差異。所以,CC、CC+HMG、LE、LE+ HMG和HMG5個(gè)促排卵方案對(duì)于男性因素不孕癥的療效相當(dāng),但還需大樣本量的前瞻性研究證實(shí)。

      參考文獻(xiàn)

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