李艷萍，殷　俊

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬成都第二臨床學(xué)院，成都市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，成都610051）

影像學(xué)聯(lián)合多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌誤診率的影響

李艷萍，殷俊

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬成都第二臨床學(xué)院，成都市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，成都610051）

【摘要】目的：探析肺癌患者的早期診斷中多種腫瘤標(biāo)志物和肺部影像學(xué)聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義。方法：分析在我院接受治療的150例肺癌患者的臨床資料，選取同期在我院就診的70例良性疾病患者作為本次實(shí)驗(yàn)的肺良性病組，另外選取同期來(lái)院體檢的52例健康體檢者作為本次研究的對(duì)照組。比較三組患者的5種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果、血清腫瘤標(biāo)志物的敏感度和特異度以及各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)敏感度。結(jié)果：肺癌組患者的血清NSE、CEA 及CYFRA21-1的水平均比肺良性病組和對(duì)照組患者高，肺癌組的SCC值比對(duì)照組高。各腫瘤標(biāo)志物的特異度均較高；CEA的敏感度（63.8%）最高，其次是CYFRA21-1（44.1%）；CEA的陰性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均最高，分別是76.6%、75.0%。CEA+SCC+CYFRA21-1+NSE+影像學(xué)聯(lián)合檢測(cè)的誤診率最低，為0.82%。結(jié)論：腫瘤標(biāo)志物和肺部影像學(xué)的聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷肺癌中有著極其重要的臨床意義，可以顯著降低誤診率。

【關(guān)鍵詞】肺癌；影像學(xué)；早期診斷；腫瘤標(biāo)志物；誤診率

惡性腫瘤中，肺癌的致病率及致死率一直位居首位，由于其早期的臨床癥狀不夠顯著，故診斷相對(duì)較為困難。大部分被發(fā)現(xiàn)的肺癌往往已經(jīng)是中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)完全切除的最佳時(shí)機(jī)。有資料顯示［1］，及早診斷可以顯著提升其5年的生存率。由于對(duì)腫瘤標(biāo)志物研究的不斷深入，早期診斷腫瘤具有一定的可行性，然而單一的肺癌標(biāo)志物特異度和靈敏度均不高，故在診斷肺癌上的臨床價(jià)值不高。本文旨在通過(guò)對(duì)肺癌患者的血清多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)，探析其臨床意義。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象分析在我院接受治療的150例經(jīng)病理明確診斷為肺癌的患者的臨床資料，其中女53例，男97例，平均（55.6±9.2）歲，各患者間均不存在血緣關(guān)系。選取同期在我院就診的70例良性疾病患者作為本次實(shí)驗(yàn)的肺良性病組，其中女23例，男47例，平均（54.1±9.4）歲，均行肺部磁共振或CT檢查，排除肝腎系統(tǒng)疾病、肺癌以及其它系統(tǒng)惡性腫瘤患者。另外選取同期來(lái)院體檢的52例健康體檢者作為本次研究的對(duì)照組，其中女20例，男32例，平均（53.1±8.8）歲，該組患者行腫瘤標(biāo)志物、生化以及胸片等一系列檢查，其心、腎、肺、肝功能等均表現(xiàn)正常。

1.2研究方法收集并檢測(cè)標(biāo)本：清晨空腹采集入選者4mL的外周靜脈血，放于真空采集管（含促凝劑）內(nèi)，將血清分離，采用i2000型化學(xué)發(fā)光儀（雅培ARCHITECT）以及原裝的配套試劑檢測(cè)患者的鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）和癌胚抗原（CEA）；采用羅氏Cobase411電化學(xué)發(fā)光儀及其原裝配套試劑檢測(cè)患者的細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段（CYFRA21-1）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。

采用SiemensSymphony核磁共振儀或者GE16排螺旋CT掃描儀，肺良性病組和肺癌組患者均接受常規(guī)的胸部連續(xù)掃描檢查，由兩名工作經(jīng)驗(yàn)豐富的副主任醫(yī)師審閱MRI片或者CT片，將意見(jiàn)相同者看作CT的最終診斷結(jié)論。

根據(jù)試劑盒給出的正常范圍來(lái)判斷標(biāo)記物的含量，其中SCC不超過(guò)1.5ng/mL，AFP不超過(guò)13.40ng/mL，CEA不超過(guò)5.00ng/mL，CYFRA21-1不超過(guò)3.30ng/ mL，NSE不超過(guò)16.3ng/mL為正常，其一旦超過(guò)該指標(biāo)則可認(rèn)定為陽(yáng)性?；颊呓邮苈?lián)合診斷的時(shí)候，如果影像學(xué)判斷和5項(xiàng)指標(biāo)中≥1種標(biāo)志物呈陽(yáng)性，則可認(rèn)為其呈陽(yáng)性，如果影像學(xué)和5項(xiàng)指標(biāo)檢查均呈陰性則可認(rèn)為是陰性。其中特異度是（肺良性病組中呈陰性的例數(shù)+對(duì)照組中呈陰性的例數(shù)）與（肺良性病組的總例數(shù)+對(duì)照組的總例數(shù)）的比值；敏感度是肺癌組中呈陽(yáng)性的例數(shù)與肺癌組的總例數(shù)的比值；陰性預(yù)測(cè)值是（肺良性病組中的陰性例數(shù)+對(duì)照組中的陰性例數(shù)）與陰性檢測(cè)樣本總例數(shù)的比值；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值是肺癌組的陽(yáng)性例數(shù)與陽(yáng)性檢測(cè)樣本總例數(shù)的比值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)計(jì)量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，比較采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析。我們定義P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清5種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果表1結(jié)果提示肺癌組患者的血清NSE、CEA及CYFRA21-1的水平均比肺良性病組和對(duì)照組患者高（P＜0.05），肺癌組的SCC值比對(duì)照組高（P＜0.05）。

2.2腫瘤標(biāo)志物的敏感度、特異度及誤診率比較表2結(jié)果提示各腫瘤標(biāo)志物的特異性均較高；CEA的敏感性（63.8%）最高，其次是CYFRA21-1（44.1%）；CEA的陰性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均最高，分別是76.6%、75.0%；CEA+SCC+CYFRA21-1+NSE+影像學(xué)聯(lián)合檢測(cè)的誤診率最低，為0.82%。

表1　三組患者的5種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果比較

表2　血清腫瘤標(biāo)志物的敏感度、特異度及誤診率比較

3　討論

肺癌屬于惡性腫瘤之一，其致病率及致死率正呈逐年上升趨勢(shì)，外科手術(shù)切除和早期診斷是使患者生存期延長(zhǎng)的兩種主要手段［2］。血清腫瘤標(biāo)志物如今已是臨床上常規(guī)的腫瘤診斷法，但是由于腫瘤類型不同，其含量差異也較大，故臨床上往往采用針對(duì)性良好、特異度高的多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)的方式提升診斷的特異度和靈敏度［3］。

CEA是人類胚胎抗原決定簇的一種酸性糖蛋白，屬于非特異性腫瘤標(biāo)記物，其在乳腺癌、肺癌、肝癌等一系列惡性腫瘤中的值均會(huì)有所上升，甚至是在某些良性病變內(nèi)也存在上升的現(xiàn)象［4］。本研究結(jié)果顯示，肺癌組患者血清內(nèi)的CEA均值與對(duì)照組、肺良性病組相比，差異顯著，且其敏感度為63.8%，提示在診斷肺癌方面，CEA具有指導(dǎo)意義。

SCC為鱗狀上皮癌的一種重要標(biāo)志物，在鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的監(jiān)測(cè)和診斷方面有著極其重要的價(jià)值［5］。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組的SCC值明顯低于肺癌組，其敏感度是28.3%，需與其它腫瘤標(biāo)志物一同檢測(cè)才能使診斷肺癌的靈敏度有所提升。

NSE主要分布在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元中，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)記物［6］。本研究發(fā)現(xiàn)肺癌組患者的NSE值比對(duì)照組、肺良性病變組高，在肺癌診斷方面的敏感度是39.4%，其與其它腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)能顯著提升肺癌的檢出率。

CYFRA21-1是肺癌的一種新型標(biāo)志物，一旦細(xì)胞發(fā)生癌變，腫瘤細(xì)胞就會(huì)壞死并溶解，而CYFRA21-1得以釋放，致使血清內(nèi)水平上升［7］。本研究發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1在肺癌組中的值明顯比對(duì)照組、肺良性病組高，其敏感度是44.1%。CYFRA21-1在非小細(xì)胞肺癌中的特異性較高。

本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)與肺部影像學(xué)的檢測(cè)相結(jié)合可以進(jìn)一步提升其檢測(cè)肺癌的敏感度（90.6%）。而臨床上的診斷直接決定著隨后的治療方案，故而降低臨床誤診率是非常重要的。本研究發(fā)現(xiàn)影像學(xué)檢查誤診率較高，可達(dá)18.7%，而各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物相對(duì)誤診率也較高，而將多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物與影像學(xué)檢查聯(lián)合診斷，其誤診率則明顯降低，可低至0.82%，對(duì)于臨床有著重要的指導(dǎo)意義。

總之，在肺癌病理類型的判斷方面，血清腫瘤標(biāo)志物SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE的聯(lián)合檢測(cè)有重要的臨床價(jià)值，其與影像學(xué)的聯(lián)合檢查可以顯著提升其在肺癌診斷的方面敏感度，降低誤診率，且升高的不同腫瘤標(biāo)記物也有助于對(duì)肺癌病理類型的判斷，在早期診治肺癌方面有重要的臨床意義。

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【中圖分類號(hào)】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-016X（2016）03-0016-04

收稿日期：2016-03-05

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生廳課題（編號(hào)120535）

通訊作者：殷俊，E-mail：winterwave@126.com

The impact of pulmonary imaging combined with multiple tumor markers onmisdiagnosis rate of lung cancer

Li Yan-ping, Ying Jun
（The Third People’s Hospital of Chendu, Chendu 610051,China）

［Abstract］Objective Our retrospective study was aimed toanalyze the clinical significance of combined detection of multiple tumor markers and pulmonary imaging in early diagnosing patients with lung cancer. Methods Clinical data of 150 patients with lung cancerreceived treatment at our hospitalwas retrospectivelyanalyzed. 70 patients with benign disease at the same time at our hospital were chosen as the lung benign disease group. 52 healthy persons at the same time at our hospital were chosen as the control group. The detective results of 5 kinds of tumor markers of patients in three groups, the sensitivity and specificity of tumor markers, the sensitivity of combined detection of various indicators were compared. Results The levels of NSE, CEA and CYFRA21-1 of patients in lung cancer group were all higher than those in lung benign disease group and control group. The value of SCC in lung cancer group was higher than that in control group. The specificity of every tumor marker was high. The sensitivity of CEA was the highest （63.8%）, and followed by CYFRA21-1（44.1%）. The negative, positive predictive value of CEA were the highest, they were 76.6%,75.0%. The sensitivity of combined detection of CEA+SCC+ CYFRA21-1+NSE+ iconography were the highest （90.6%）. Conclusion The combined detection of multiple tumor markers and pulmonary imaging plays an important role in early diagnosing lung cancer.

［Key words］lung cancer； iconography； early diagnosis； tumor markers； misdiagnosis rate