蔡秀麗, 孫珍妮, 陸大春

(湖北省宜都市婦幼保健院 婦產(chǎn)科, 湖北 宜都, 443300)

?

妊娠期甲狀腺功能減退婦女血脂及血糖變化的研究

蔡秀麗, 孫珍妮, 陸大春

(湖北省宜都市婦幼保健院 婦產(chǎn)科, 湖北 宜都, 443300)

關(guān)鍵詞:妊娠; 甲狀腺功能減退; 血脂; 血糖

甲狀腺功能減退是由多種原因造成下丘腦的垂體-甲狀腺軸功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺激素的合成減少，或甲狀腺受體功能缺陷，導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺激素的利用率下降，從而出現(xiàn)的一系列代謝減低等相關(guān)臨床癥狀、體征[1]。妊娠期婦女因雌、孕激素水平的變化，可影響甲狀腺激素(TH)水平的劇烈波動(dòng)，而導(dǎo)致妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能異常的相關(guān)癥狀體征，其中妊娠期甲狀腺功能減退是較為典型的表現(xiàn)。TH在人體內(nèi)主要由甲狀腺組織分泌，在促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、生殖功能發(fā)育等方面發(fā)揮重要作用。甲狀腺激素對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪等物質(zhì)代謝均有一定的影響[2]。TH具有刺激脂肪合成、分解的雙重作用，不僅能夠促進(jìn)肝臟膽固醇的合成，也能夠加速膽固醇及其相關(guān)代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道以膽汁的形式排泄，但TH作用的最終結(jié)果是使體內(nèi)脂肪儲(chǔ)存減少，同時(shí)使血脂降低[3]。妊娠期甲狀腺功能減退，不僅對(duì)機(jī)體血脂、膽固醇代謝具有重要影響，同時(shí)可通過多種途徑引起妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓以及低出生體質(zhì)量?jī)旱榷喾N妊娠期或圍產(chǎn)期合并癥，嚴(yán)重影響新生兒認(rèn)知功能[4]。本研究探討妊娠期甲狀腺功能減退婦女血脂及血糖的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年2月—2014年3月本院進(jìn)行正規(guī)產(chǎn)前檢查的單胎妊娠婦女314例，年齡19～41歲，平均年齡(29.1±3.2)歲。孕周37～39周，平均孕周(38.2±3.4)周。參考2003年美國(guó)臨床生化研究院推薦的關(guān)于妊娠晚期甲狀腺特異性參考值的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。妊娠期甲狀腺功能減低: ① 臨床甲減：TSH升高，F(xiàn)T3或FT4降低; ② 亞臨床甲減：TSH升高，F(xiàn)T3與FT4正常; ③: 低T4血癥：TSH正常，F(xiàn)T4降低。本研究中56例患者根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)診斷為妊娠期甲減，作為觀察組；另外258例為甲功正常孕婦，作為對(duì)照組。所有患者對(duì)本次研究均知情同意并簽署知情同意書。排除合并心肺等重大臟器疾病患者、自身免疫系統(tǒng)疾病患者、高血脂病史患者、血液系統(tǒng)疾病、個(gè)人或家族甲狀腺疾病史、甲狀腺相關(guān)藥物治療史患者。2組患者在年齡、妊娠時(shí)間、體質(zhì)量、甲狀腺疾病病史等方面比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1甲狀腺功能檢測(cè)：所有患者均采集空腹肘靜脈血約3 mL，采用Roche公司生產(chǎn)的Elecsys 2010型號(hào)的電生化發(fā)光免疫分析儀，對(duì)患者游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺素(TSH)進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2血脂檢測(cè)：采集空腹肘靜脈血3 mL，使用日本公司7600型生化分析儀，利用酶法檢測(cè)2組患者的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。試劑實(shí)用儀器配套，操作嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行。

1.2.3血糖檢測(cè)：所有患者均于孕24～28周行口服葡萄糖耐量(OGTT)檢查，檢查前禁食12 h。檢查當(dāng)日清晨抽取空腹肘靜脈血3 mL，日本公司7600型生化分析儀用酶法檢測(cè)空腹血糖值。75 g葡萄糖粉溶200 mL溫開水中10 min內(nèi)服用完畢，服用后1、2 h采肘靜脈血3 mL檢測(cè)血糖。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

觀察組TC、TG、LDL-C均顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 2組HDL-C比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。觀察組患者空腹血糖、餐后1 h以及2 h血糖均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表1　2組患者血脂水平比較

與對(duì)照組比較, **P<0.01。

表2　2組患者血糖水平比較　mmol/L

與對(duì)照組比較, **P<0.01。

3討論

妊娠期婦女由于體內(nèi)多種激素水平的劇烈波動(dòng)，導(dǎo)致下丘腦-垂體-甲狀腺軸處于一種較為特殊的應(yīng)激狀態(tài)，而甲狀腺激素的產(chǎn)生、代謝也將因此發(fā)生一系列的較大變化。妊娠期婦女人絨毛膜促性腺激素(HCG)對(duì)下丘腦功能具有一定抑制作用，而對(duì)甲狀腺來講，卻具有一定的促甲狀腺激素(TSH)功能，能夠促使甲狀腺分泌更多的甲狀腺激素，從而增高血清甲狀腺激素水平，降低血清TSH水平[6]。雌激素在肝臟內(nèi)能夠刺激甲狀腺素結(jié)合球蛋白的分泌，使其血清水平明顯增高，進(jìn)而導(dǎo)致游離甲狀腺激素水平出現(xiàn)不同程度的降低，這一變化將通過負(fù)反饋系統(tǒng)導(dǎo)致TSH分泌增加。妊娠期婦女因受體內(nèi)的高非酯化脂肪酸、低白蛋白狀態(tài)的影響，可導(dǎo)致血清FT4水平下降[7]。另外妊娠期婦女對(duì)碘的需求量明顯增高，同時(shí)碘的腎臟消除率也明顯提高，且妊娠晚期胎盤脫碘酶Ⅲ含量明顯升高，上述3條因素則可導(dǎo)致胎兒體內(nèi)大部分的T4向rT3轉(zhuǎn)化，而rT3并無生物活性，因此，為了保證胎兒腦部發(fā)育，需提供大量T4，以保證轉(zhuǎn)化為T3，進(jìn)而發(fā)揮甲狀腺激素的相關(guān)生理作用，保證胎兒宮內(nèi)及分娩后的正常生長(zhǎng)發(fā)育。

脂肪是妊娠期的重要營(yíng)養(yǎng)素，正常妊娠期間，孕婦能量消耗將明顯增高，同時(shí)妊娠期母體為了滿足胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育、胎脂儲(chǔ)備以及產(chǎn)程啟動(dòng)和產(chǎn)后哺乳等過程的需要，必須大量?jī)?chǔ)備脂肪。而孕婦脂肪儲(chǔ)備增多的同時(shí)，腸道對(duì)脂肪的吸收能力也將明顯增強(qiáng)，脂肪組織中激素敏感性的脂肪酶活性也將隨之出現(xiàn)明顯的增高，進(jìn)而將加速脂肪動(dòng)員，導(dǎo)致血脂增高。生理性的血脂增高對(duì)胎兒從母體獲得足夠的脂類營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)較為有利，從而能夠滿足胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育的需求[8]。但如果出現(xiàn)病理性血脂升高，將導(dǎo)致血液黏滯度的明顯增加，進(jìn)而造成血脂沉積于胎盤血管壁，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，進(jìn)而損害凝血、免疫等多個(gè)系統(tǒng)功能。若損傷進(jìn)一步發(fā)展，則可引發(fā)一系列臨床并發(fā)癥，嚴(yán)重可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫等[9]。

為了探討妊娠期甲狀腺功能減退婦女血脂血糖的變化，作者分別對(duì)妊娠期甲狀腺功能減退孕婦與正常孕婦進(jìn)行了血脂、血糖檢測(cè)，并進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，觀察組TC、TG、LDL-C均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，2組HDL-C比較無顯著差異(P>0.05)，提示該患存在更嚴(yán)重的脂代謝紊亂。觀察組患者空腹血糖、餐后1 h以及2 h血糖均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，提示妊娠期甲狀腺功能減退患者血糖可出現(xiàn)異常升高。甲狀腺功能減退患者體內(nèi)甲狀腺激素水平減低，而甲狀腺激素對(duì)脂代謝的影響可涉及體內(nèi)物質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、降解等。正常情況下，甲狀腺激素水平相對(duì)穩(wěn)定，能夠有效維持血糖水平的穩(wěn)定。妊娠期婦女可因甲狀腺激素分泌的不足，導(dǎo)致血漿胰島素基礎(chǔ)水平的降低，而葡萄糖將誘導(dǎo)胰島素分泌的增加。亞臨床甲狀腺疾病與脂代謝異常同樣有密切的關(guān)系，有學(xué)者[10]認(rèn)為TSH超過10 mU/L與血清膽固醇升高有關(guān)系，TSH每升高1 mU/L，血漿膽固醇水平可升高0.09～0.16 mmol/L。即使TSH在正常范圍內(nèi)，TC、TG、LDL等也可隨TSH升高。如果能夠良好控制甲減的癥狀，患者血脂水平也將逐漸恢復(fù)，脂毒性消除，進(jìn)而血糖水平也可恢復(fù)正常。但若患者合并GDM，則可由于胰島素的相對(duì)缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)血糖代謝及利用障礙，TG降解障礙，從而TG的血漿含量增加。由于胰島素抵抗以及胰島素缺乏，血胰高血糖素將增高，進(jìn)而促進(jìn)脂肪動(dòng)員，游離脂肪酸含量明顯提高，肝臟合成VLDL增強(qiáng)，使得TG、VDLD濃度進(jìn)一步升高[11]。

參考文獻(xiàn)

[1]單忠艷.妊娠合并甲狀腺功能減退癥的進(jìn)展和爭(zhēng)論[J].內(nèi)科理論與實(shí)踐, 2010, 5(2): 125-126.

[2]李越東, 劉洋, 劉宏艷, 等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退51例臨床分析[J].河北醫(yī)學(xué), 2012, 18(12): 1806-1807.

[3]司瑋, 王長(zhǎng)江.甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴肝功能損害臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué), 2010, 31(4): 332-334.

[4]聶文靜, 寇應(yīng)琳, 張向軍.25例妊娠合并甲狀腺功能減退癥臨床結(jié)局分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 23(2): 169-170.

[5]Vierhapper H, Narcli A, Grosser P, et al.Low-density lipoprotein cholesterol insubclinical hypothyroidism[J].Thyroid, 2000, 10(11): 981-984.

[6]Becerra A, Bellido D, Luengo A, et a1.Lipoprotein(a)and other lipoproteins inhypothyroid patients before and after thyroid replacement therapy[J].clinicalNutrition, 2007, 18(5): 319-322.

[7]Texeira PD, Reuters VS, Ferreira MM, et al.Lipid profile in different degrees ofhypothyroidismand effects of levothyroxine replacement in mild thyroid failure[J].TransIational Research, 2008, 151(4): 224-231.

[8]張寧, 閆素文, 徐斌, 等.建立地區(qū)、孕齡和方法特異性甲狀腺激素參考值范圍在妊娠期甲狀腺功能評(píng)價(jià)中的作用[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 2013, 21(2): 57-61.

[9]Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, et al.Laboratory medicine practiceguidelines.Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease[J].Thyroid, 2003, 13(1)123-126.

[10]張惠欣, 秦玉珍, 白雪.妊娠期甲狀腺功能減低癥的篩查與轉(zhuǎn)歸[J].廣東醫(yī)學(xué), 2013, 34(1): 119-121.

[11]邱潔, 陳愛群, 洪琦, 等.妊娠亞臨床甲狀腺功能減退癥管理與干預(yù)模式探討[J].中國(guó)婦幼保健, 2011, 26(19): 2893-2894.

收稿日期:2015-11-21

中圖分類號(hào):R 714.25

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)13-216-02

DOI:10.7619/jcmp.201613086