吳　冰

(遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034)

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黃芪注射液對病毒性心肌炎患者心肌酶譜及細胞免疫的影響研究

吳冰

(遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034)

[摘要]目的研究黃芪注射液對病毒性心肌炎的心肌酶譜及細胞免疫影響。方法將94例病毒性心肌炎患者分為黃芪組及對照組，2組均采用常規(guī)治療方案及干擾素治療，黃芪組加用黃芪注射液治療。2組均以7 d為1個療程，共治療2個療程，比較2組臨床療效及治療前后心肌酶譜、細胞免疫功能指標的變化。結(jié)果治療后黃芪組患者在CK-MB、cTnI及LDH 3個指標上水平均明顯低于對照組(P均<0.01)，CD3+、CD4+、 CD8+及NK細胞水平均明顯高于對照組(P均<0.01);黃芪組治療總有效率為94%，對照組為66%，黃芪組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論采用黃芪注射液輔助治療病毒性心肌炎有助于減輕心肌損傷，增強細胞免疫功能，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞]黃芪注射液；病毒性心肌炎；心肌酶譜；干擾素

病毒性心肌炎的發(fā)生機制是病毒感染后病毒在心肌細胞內(nèi)復制，引起心肌細胞損傷及凋亡，死亡刺激機體免疫反應(yīng)持續(xù)被激活并損傷心肌細胞，而受損心肌細胞壞死后將增生纖維化，表現(xiàn)出慢性心肌炎或擴張型心肌病[1]；另一方面，病毒及其釋放毒素浸潤心肌細胞及間質(zhì)，導致間質(zhì)水腫及細胞膜通透性改變，繼而引起鈣離子的異常內(nèi)流，表現(xiàn)為心電圖的異常。從發(fā)病機制上看，治療病毒性心肌炎的主要途徑應(yīng)為及時有效控制病毒復制，同時減輕心肌細胞損傷[2]。本病屬于中醫(yī)“溫病”“怔忡”范疇，而黃芪注射液具有養(yǎng)心益氣的功效,具有抗病毒及心肌保護功能[3]。因此筆者觀察了黃芪注射液治療病毒性心肌炎的療效，并探討了其對患者心肌酶譜及細胞免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2012年4月—2014年4月收治的病毒性心肌炎患者94例，均符合病毒性心肌炎診斷標準[4]，有明確前驅(qū)感染史，典型臨床表現(xiàn)，心電圖ST—T改變，心動過緩或心律失常；心肌酶譜中CK-MB及cTnI異常升高；排除先天性心臟病、擴張型心肌病、風濕性心臟病、慢性心力衰竭患者，合并腦損傷、肺部感染及肝腎功能不全患者。將患者根據(jù)就診時間結(jié)合隨機數(shù)字表法分為2組。黃芪組47例，男21例，女26例，年齡(26.7±10.1)歲；對照組47例，男24例，女23例，年齡(26.4±10.5)歲。2組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法2組均采用常規(guī)治療方案，包括臥床休息，給予心肌營養(yǎng)藥物、維生素C及極化液治療；定時監(jiān)測心電圖及進行心臟聽診；給予注射用重組人干擾素α2a (湖南中和制藥有限公司，國藥準字S20010031)100萬IU/次肌肉注射，1次/d；黃芪組在此基礎(chǔ)上加用黃芪注射液(神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020999)20 mL，與5%葡萄糖溶液250 mL混合后靜脈滴注,1次/d。2組均以7 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標

1.3.1心肌酶譜指標分別于治療前及治療結(jié)束后次日檢測2組心肌酶譜指標，包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)及乳酸脫氫酶(LDH)。

1.3.2細胞免疫指標分別于治療前及治療結(jié)束后次日檢測2組細胞免疫指標，包括CD3+、CD4+、 CD8+及NK細胞。

1.3.3臨床療效治療結(jié)束后評價臨床療效[5]。顯效：臨床癥狀體征完全消失，心臟擴大恢復正常、心電圖顯示正常，心肌酶譜無異常；有效：臨床癥狀體征明顯減輕、心臟擴大明顯縮小，心電圖正常，心肌酶譜明顯下降；無效：臨床癥狀無明顯改善或心電圖仍異?；蛐募∶缸V仍明顯異常升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組治療前后心肌酶譜比較2組治療前CK-MB、cTnI及LDH水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療結(jié)束后，2組上述三項指標均明顯下降(P均<0.05)，且黃芪組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后心肌酶譜比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后細胞免疫比較2組治療前CD3+、CD4+、 CD8+及NK細胞水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且黃芪組均明顯高于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2　2組治療前后細胞免疫，%)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較黃芪組總有效率94%，對照組為66%，黃芪組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，U=-2.639 1，P=0.008 3。

3討論

病毒性心肌炎屬于中醫(yī)“溫病”“心痹”“怔忡”范疇。盡管中醫(yī)對于本病無針對性病名，但在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有關(guān)于“心下鼓”“心惕惕如人將捕之”等對于本病的癥狀描述[6]。而綜合歷代醫(yī)家對于病毒性心肌炎的觀點認為本病屬于本虛標實。患者多存在先天稟賦不足或久病的基礎(chǔ)，如小兒較易發(fā)病，本虛導致心氣虛與心陰虛，同時兼有臟腑營衛(wèi)不足，繼而導致在外感溫熱毒邪時易侵犯皮毛或口鼻處[7]。根據(jù)葉天士《溫熱論》中認為，溫熱邪首先侵及肺臟，表現(xiàn)出一系列呼吸道癥狀，后邪毒逆?zhèn)髦列陌又卦刃臍怅巸商?，導致心脈瘀阻、心脈失養(yǎng)[8]。由于心主血脈，心氣虛導致血運無力，繼而為心脈瘀阻。根據(jù)現(xiàn)代中醫(yī)研究結(jié)果，病毒性心肌炎在不同西醫(yī)分期中具有各自證候特點。在急性期環(huán)節(jié)，此時風熱邪毒由表入肺，后由肺入心并蘊結(jié)于心脾兩臟，內(nèi)生濕熱，而熱毒傷陰耗津，因此在急性期患者證候主要表現(xiàn)為熱毒侵心、濕熱蘊結(jié)心脾及氣陰兩傷證候[9]。而在遷延期環(huán)節(jié)中，前期熱毒未除持續(xù)傷陰耗津，氣傷則津液化生不足，陰傷則氣化生不足，導致患者由氣陰兩傷逐漸過渡到氣虛及陰虛，而對于先天稟賦不足或虛損嚴重的患者，則可出現(xiàn)大氣下陷；同時氣陰兩虛致使虛火內(nèi)擾，因此在遷延期主要表現(xiàn)為氣陰兩虛證、大氣下陷證及陰虛火旺三證。而在慢性期，由于氣陰兩虛導致血行不暢為血瘀，脾肺受損濁痰內(nèi)生瘀阻，痰瘀阻滯心脈，因此在遷延期既可表現(xiàn)出前兩期證候，同時又可出現(xiàn)心血瘀阻證與痰阻心絡(luò)證[10]。在三期諸證中，以氣陰兩虛證及心血瘀阻證最為關(guān)鍵。氣陰兩虛既是熱毒內(nèi)擾的結(jié)果，同時又推動后續(xù)血瘀、痰阻證候的出現(xiàn)，而心血瘀阻導致出現(xiàn)明顯心臟癥狀。因此在治療本病上，需從補益心氣陰兩虛、活血化瘀入手。

黃芪注射液主要有效成分為黃芪。黃芪味甘性溫，歸肺脾二經(jīng)，具有補氣固表、益氣養(yǎng)元、養(yǎng)心通脈的功效。《本草經(jīng)疏》指出黃芪可益氣固表，能內(nèi)塞、補不足；黃芪與人參均屬于補氣類中藥，但黃芪側(cè)重以補虛為主，對于久病體虛或病情遷延所致氣虛陰虛均有對癥效果。《金匱要略》中提到黃芪可治氣虛血滯證。采用黃芪注射液治療病毒性心肌炎具有解除心脈瘀阻同時補益心氣的功效。而現(xiàn)代藥理研究[11-12]認為，黃芪中有效成分主要為黃芪總皂苷，其具體臨床作用有：①抗病毒作用。其效應(yīng)強于阿昔洛韋，同時較阿昔洛韋耐藥性更低。其抗病毒效應(yīng)與劑量具有正相關(guān)，且不產(chǎn)生耐藥性。由于引起病毒性心肌炎主要為柯薩奇病毒B組[13]，而黃芪總皂苷對柯薩奇病毒感染后的心肌細胞具有明顯阻斷病毒在細胞內(nèi)增殖及減輕心肌細胞損傷的效果[14]。②保護心肌細胞功能。對于心肌細胞損傷時黃芪總皂苷可抑制心肌細胞超微結(jié)構(gòu)改變，減少心肌細胞在病毒作用下發(fā)生凋亡，同時具有一定逆轉(zhuǎn)心肌纖維化功能[15]。對于心力衰竭患者黃芪總皂苷可增強心肌收縮力，提高心肌射血分數(shù)，降低心肌耗氧量[16]，同時擴張血管及利尿，減輕心臟泵血負擔。③免疫調(diào)節(jié)作用。黃芪總皂苷對免疫調(diào)節(jié)功能具有雙向性，通過促進中性粒細胞趨化運動，并提高NK細胞活性水平，增強T淋巴細胞功能，從而對免疫抑制的機體具有增強免疫功能的作用[11]。

由于正常情況下，細胞酶僅存在于心肌細胞中，而一旦心肌細胞損傷，細胞膜通透性增高，細胞酶將釋放入血。本次研究中選取的3個心肌酶譜指標CK-MB、cTnI及LDH在診斷心肌損傷中具有較強特異性[17]。正常情況下CK-MB大量存在于心肌細胞中，一旦心肌受損3 h內(nèi)即可在血清中檢測出CK-MB的明顯升高，因此在早期判斷心肌損傷上CK-MB具有較高的診斷價值；cTnI在人體心肌及骨骼肌中均有存在，而隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，采用單克隆抗體可特異性測定出血清中來自心肌細胞受損釋放的cTnI,特異性較好。cTnI與CK-MB相比，其持續(xù)時間更長，且cTnI的持續(xù)升高提示心肌受損的持續(xù)存在。LDH屬于糖酵解酶，存在于機體所有組織細胞中。LDH共有六種同工酶，而在心肌細胞中以LDH1與LDH2兩種含量最高。正常情況下血清中LDH2含量高于LDH1，但在心肌梗死及病毒性心肌炎中，血清中LDH1水平將高于LDH2，且由于LDH水平異常升高可在血清中存在時間較長，因此對于心肌損傷發(fā)生一段時間后仍具有較高的診斷價值。本研究中，2組患者治療前CK-MB、cTnI及LDH均異常升高，而治療后2組各指標均較治療前明顯降低，說明2組的心肌損傷經(jīng)治療后均得到控制及改善；且黃芪組各指標水平均明顯低于對照組，說明黃芪組患者經(jīng)治療后心肌損傷控制效果要優(yōu)于對照組，其原因可能在于黃芪具有抗病毒效應(yīng)及心肌細胞保護效果。

目前免疫發(fā)病學說在病毒性心肌炎發(fā)病機制中占主流地位。研究認為病毒性心肌炎的心肌損傷由病毒感染后免疫失調(diào)尤其是細胞免疫紊亂引起。其中從細胞免疫上看，由于病毒性感染時，患者常出現(xiàn)免疫功能紊亂，尤其是細胞免疫功能降低[18]，包括Th1/Th2細胞平衡紊亂，NK細胞活性降低。動物實驗表明，感染柯薩奇病毒后的小鼠血清中T淋巴細胞數(shù)量明顯降低，且出現(xiàn)CD4+與CD8+細胞比例的失調(diào)[19]。本研究中，2組治療前細胞免疫水平無明顯差異，而治療后黃芪組細胞免疫水平較對照組更高，原因可能在于黃芪總皂苷對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能。而從整體療效上看，以14 d治療周期為評價時間，黃芪組患者療效明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，治療病毒性心肌炎過程中，加入黃芪注射液輔助治療，可有效增強抗病毒效果、保護心肌細胞、減輕心肌損傷，同時調(diào)節(jié)機體細胞免疫功能，提高對病毒性心肌炎治療效果。

[參考文獻]

[1]孫景輝,翟淑波. 病毒性心肌炎發(fā)病機制的研究進展[J]. 臨床兒科雜志,2012，30(7):607-612

[2]陳瑞珍,解玉泉. 病毒性心肌炎向擴張型心肌病演變的免疫學機制[J]. 診斷學理論與實踐,2011，10(5):414-417

[3]鐘碧瓊. 中西醫(yī)結(jié)合治療急性病毒性心肌炎45例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導報,2012，18(3):48-49

[4]貝政平. 內(nèi)科疾病診斷標準[S]. 北京：科學出版社,2001：154-155

[5]葉任高. 內(nèi)科學[M]. 6版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2004：341-343

[6]胡引鬧. 淺述中醫(yī)溫病與病毒性心肌炎[J]. 光明中醫(yī),2011，26(8):1560

[7]韓麗華,徐惠梅,周端,等. 心肌康方案治療急性期病毒性心肌炎[J]. 中國實驗方劑學雜志,2013，19(1):300-303

[8]車紅花,張明雪,何偉. 益氣活血法治療病毒性心肌炎的中醫(yī)理論探討[J]. 河北中醫(yī),2012，34(5):756-757

[9]郭廣昌. 108例病毒性心肌炎的中醫(yī)藥治療分析[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊,2012，4(3):311

[10] 左強,邱藝俊,都治伊,等. 中藥辯證分期治療病毒性心肌炎的臨床觀察及隨訪研究[J]. 中國中醫(yī)急癥,2015,24(9):1604-1606

[11] 江曙光. 參芪通脈湯加減治療病毒性心肌炎30例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導報,2013，19(1):43-44

[12] 沈自強. 黃芪的現(xiàn)代藥理研究進展[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011，30(19):117-122

[13] 呼日樂·巴特爾,包麗紅,竇忠霞,等. 黃芪總黃酮對柯薩奇B3病毒感染心肌細胞動作電位的作用[J]. 中國心血管病研究,2012，10(4):306-308

[14] 阮滔,何雪華,劉麗萍,等. 黃芪對心肌成纖維細胞增殖及分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β1的影響[J]. 臨床兒科雜志,2015，33(3):284-286

[15] 于俊民,張小波,姜文,等. 黃芪總皂苷對大鼠缺血心肌血管內(nèi)皮生長因子蛋白表達的影響[J]. 中國急救醫(yī)學,2014，34(11):1033-1035

[16] 左軍,張文釗,胡曉陽,等. 黃芪現(xiàn)代藥理及臨床研究進展[J]. 中醫(yī)藥信息,2014，31(1):111-112

[17] 劉瑤. 肌鈣蛋白心肌酶譜及C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測對病毒性心肌炎的診斷意義[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志,2010，9(13):964-965

[18] 文紅英,賈維坤,劉利,等. 病毒性心肌炎患者細胞免疫功能檢測的臨床意義[J]. 細胞與分子免疫學雜志,2010，26(7):685-687

[19] 巴金華,竇忠霞,陳少清,等. 黃芪總黃酮對柯薩奇B3病毒性心肌炎小鼠心肌病理改變和超微結(jié)構(gòu)的影響[J]. 中國心血管病研究,2013，11(11):910-912

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.025

[中圖分類號]R541

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2580-03

[收稿日期]2016-01-20